消癌平注射液聯合化療對中晚期肺癌患者CD4+CD25+FOXP3+調節型T細胞的影響

劉淑真 齊元玲 于國華

山東省濰坊市人民醫院腫瘤內科，山東濰坊 261041

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其中80%為非小細胞肺癌（NSCLC）。目前，確診時大多數為中晚期，化療仍是治療非小細胞肺癌的主要手段之一。但化療藥物缺乏選擇性，藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，也抑制了機體的免疫功能，成為肺癌患者化療不能順利進行的主要障礙。在肺癌的治療中，人們越來越重視在減小腫瘤負荷的同時，恢復或重建機體的免疫功能。本研究旨在比較Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌患者單純化療和化療聯合消癌平注射液對患者外周血CD4+CD25+FOXP3+調節型T細胞比例的變化情況，以探討消癌平注射液對非小細胞肺癌患者細胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過CT或纖維支氣管鏡等檢查，并由病理證實確診的Ⅲ～Ⅳ期的71例NSCLC患者，均有可測量病灶，年齡29～73歲，中位年齡48歲，Kornofsky評分≥80分，無明顯心、肺、肝、腎功能異常，亦無心血管疾病、代謝性疾病和免疫系統疾病等慢性疾病，預計生存期3個月以上。將71例患者隨機分為治療組36例和對照組35例。

1.2 治療方法

治療組使用消癌平注射液（南京圣和藥業有限公司，Z20025868）20 mL加入0.9%的鹽水500 mL中靜滴，1次/ d，14 d為1個療程。化療方案采用GP方案（吉西他賓1250 mg/m2，d1、d8，順鉑 75 mg/m2，d2），每 3周為 1個療程。對照組僅給予上述化療方案。所有患者在化療期間停用其他抗腫瘤藥物及免疫增強劑（如干擾素、白細胞介素-Ⅱ等）。治療前1天及治療2周期后分別空腹抽取外周血2 mL，以EDTAK2抗凝，用美國BD（Becton Dickinson）公司生產的流式細胞儀FACSCalibur測定CD4+CD25+FOXP3+調節型T細胞比例。

表2 兩組患者各免疫指標分別在治療前及治療后比較（± s，%）

表2 兩組患者各免疫指標分別在治療前及治療后比較（± s，%）

注：表中CD4+指CD4+所占淋巴細胞的百分比；CD4+CD25+指CD4+CD25+所占CD4+T細胞的百分比；CD4+FOXP3+*指CD4+FOXP3+所占CD4+T細胞的百分比；CD4+FOXP3+&指CD4+FOXP3+所占CD4+ CD25+T細胞的百分比

免疫指標 治療前治療后治療組 對照組 P 治療組 對照組 P CD4+ 35.2±8.8 34.9±5.8 ＞0.05 36. 0±3. 3 34. 2±.8.1 ＜0.05 CD4+CD25+ 24.5±7.8 24.0±8.0 ＞0.05 25. 0±4. 5 24. 6±0. 8 ＞0.05 CD4+FOXP3+* 7.7±1.7 8.1±1.3 ＞0.05 6. 2±6. 4 8.2±0.5 ＜0.05 CD4+FOXP3+& 32.9±12.1 33.2±9.8 ＞0.05 27. 6±6. 0 32.1±7. 6 ＜0.05

1.3 統計學處理

2 結果

治療組治療后CD4+FOXP3+T細胞占CD4+T細胞及CD4+CD25+T細胞的比例明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；CD4+T細胞治療后從數值上看較治療前升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；CD4+CD25+T細胞占CD4+T細胞百分比治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）。而對照組CD4+T細胞、CD4+CD25+T細胞及CD4+FOXP3+T細胞的比例治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

治療前CD4+T細胞、CD4+CD25+T細胞、CD4+FOXP3+T細胞百分比在治療組及對照組之間差異均無統計學意義（P ＞0.05）；但治療后CD4+T細胞治療組與對照組數值分別為（36.0±3.3）%和（34.2±8.1）%，差異有統計學意義（P＜0.05）；CD4+FOXP3+T細胞占CD4+T細胞及CD4+CD25+T細胞的百分比治療組較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

3 討論

淋巴細胞的免疫功能在腫瘤的發生、發展過程中發揮重要的作用。近年國外學者研究發現一個有獨特免疫調節功能的T細胞亞群：CD4+CD25+調節性T細胞，不僅能抑制自身免疫性疾病發生，還可能參與腫瘤免疫的調節。這群細胞具有免疫無能和免疫抑制特性[1]，通過與細胞直接接觸發揮作用，而不依賴于其分泌的細胞因子。腫瘤環境中Treg比例增加，導致腫瘤免疫失調。FOXP3是Treg細胞發育的一個關鍵因子。

肺癌是嚴重威脅人類生命的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率逐年上升。其中非小細胞肺癌約占80%，5年生存率僅為15%，預后較差。化療是晚期非小細胞肺癌主要治療手段之一，但化療藥物缺乏選擇性，藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，抑制了機體的免疫功能。近年來提高患者的生活質量、延長生存期已成為中晚期肺癌臨床治療和研究的獨立終末評價指標和目前追求的治療目的[2]。

中醫中藥是我國的傳統醫藥，中藥毒性極低，每種藥又具有其獨特的功效。中藥立足于調節機體的抗病機能，辨證論治配合化、放療治療肺癌，不僅可以減輕化療副反應，提高免疫功能，延長生存期，還能提高放、化療的客觀緩解率，具有廣泛多靶點的藥理作用[3-4]。如果能有一種中藥，既具有抗腫瘤作用又能提高機體的免疫功能，將這一中藥與化療方案聯合用于中晚期肺癌患者，抗腫瘤療效得到協同作用的同時，機體的免疫功能不會下降或者下降不明顯，將會使肺癌患者獲益。

消癌平是采用現代高科技手段從天然綠色植物烏骨藤中提取、純化而成的純中藥制劑，內含多糖、生物堿、皂甙等多種有效成分。國內報道的藥效學及臨床研究結果表明消癌平注射液主要有如下作用：①通過直接抑制腫瘤細胞的增殖作用，發揮抗腫瘤作用[5-6]；②促進腫瘤細胞的凋亡[7-8]；③提高機體免疫功能[9]；④與放化療并用，可起到增效減毒作用[10]。肺癌特別是中晚期肺癌患者免疫功能處于低下狀態，化療進一步抑制了已經降低的免疫功能。本研究使用肺癌一線化療方案GP方案聯合消癌平注射液治療中晚期肺癌，治療后CD4+FOXP3+T細胞占CD4+T細胞及CD4+CD25+T細胞的百分比較治療前明顯下降，差異有統計學意義，并且與對照組單用GP方案比較，差異有統計學意義；治療前CD4+T細胞百分比兩組差異無統計學意義，但治療后治療組明顯高于對照組。說明消癌平注射液與化療聯合使用，可改善患者的免疫功能，可望改善患者的生存率，提高患者的生活質量。

表1 治療前后兩組患者各免疫指標比較（± s，%）

表1 治療前后兩組患者各免疫指標比較（± s，%）

注：表中CD4+指CD4+所占淋巴細胞的百分比；CD4+CD25+指CD4+CD25+所占CD4+T細胞的百分比；CD4+FOXP3+*指CD4+FOXP3+所占CD4+T細胞的百分比；CD4+FOXP3+&指CD4+FOXP3+所占CD4+ CD25+T細胞的百分比

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