尤瑞克林治療急性腦梗死80例臨床觀察

劉喜燦 王潤青 趙松耀

鄭州市中心醫院神經內三科 鄭州 450007

腦卒中是危害人類健康的主要疾病之一,具有高發病率、致殘率和致死率的特點,居我國居民死因的第二位[1],給社會和家庭造成沉重的負擔。缺血性腦卒中約占全部腦卒中的70%～80%。我科2008-11～2009-11使用尤瑞克林治療急性腦梗死80例效果滿意,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例來源：選取我院神經內科2008-11～2009-11連續入院的急性腦梗死患者80例,男50例,女30例;年齡33～80歲,平均67.24歲,發病到接受治療時間平均32.4 h。

1.1.2 納入標準：均符合1995年中華醫學會第四次全國腦血管學術會議修訂診斷標準[2],且滿足以下標準：①起病48 h內的輕、中度頸動脈系統首發完全性血栓性腦梗死住院患者;②年齡18～80歲住院患者;③發病48 h以內;④頭顱CT或MRI排除腦出血;⑤簽署書面知情同意書。

1.1.3 排除標準：①神經功能缺損程度評分(NIHSS)＜3或＞21;②以往有腦出血、腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變者;③嚴重心功能不全、慢性肝腎疾病、ALT升高(大于正常值1.5倍)、血肌酐升高(大于正常值1.5倍);④近期患出血性疾病或有出血傾向者;⑤過敏體質,對多種藥物有過敏者。

1.2 方法 在抗血小板、腦保護、調控血壓、神經康復等治療基礎上,給予0.9%生理鹽水100 mL+0.15 PNAU尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司生產,批準文號：國藥準字H20052064)靜滴,1次/d,連用14 d。應用尤瑞克林期間不使用血管緊張素轉換酶抑制劑類降壓藥。治療前后監測血壓、血尿常規、血糖、血脂、肝腎功能,并詳細記錄不良反應。

1.3 評價指標 全部患者于治療前和治療后2周采用美國國立衛生研究院卒中量表 (National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評定患者神經功能缺損程度,ADL和MRS評定日常生活能力。臨床療效評定參照腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準進行[3]：(1)基本痊愈：功能缺損評分減少90%～100%,病殘程度0級;(2)顯著進步：功能缺損評分減少46%～89%,病殘程度1～3級;(3)進步：功能缺損評分減少18%～40%;(4)無變化：功能缺損評分減少或增加18%以內;(5)惡化：功能缺損評分增加18%以上;(6)死亡。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0統計軟件,數據用±s表示,計量資料比較用t檢驗,P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后神經功能缺損評分比較 尤瑞克林注射液組治療前神經功能缺失總分12.25±3.71,對照組總分11.72±2.43,2組間差異無統計學意義。2組治療后比較差異均有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 2組治療前后神經功能缺損評分比較 (±s)

表1 2組治療前后神經功能缺損評分比較 (±s)

注：與治療前比較,*P＜0.01

組別 n 治療前 治療14 d治療組 40 12.25±3.71 9.11±2.02*對照組 40 11.72±2.43 10.35±3.86*

2.2 2組療效比較 治療組的療效明顯優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組療效比較 (n)

2.3 2組治療前后ADL、M RS評分比較 治療前后日常生活能力評分比較差異均有統計學意義(P＜0.01)。見表3、表4。

表3 2組治療前后ADL評分比較 (±s)

表3 2組治療前后ADL評分比較 (±s)

注：與治療前比較,*P＜0.01

組別 n 治療前 治療14 d治療組 40 35.55±8.29 68.61±7.39*對照組 40 31.27±6.60 60.90±5.53*

表4 2組治療前后M RS評分比較 (±s)

表4 2組治療前后M RS評分比較 (±s)

注：與治療前比較,*P＜0.01

組別 n 治療前 治療14 d治療組 40 4.25±0.71 2.11±1.05*對照組 40 4.02±0.43 2.45±0.88*

2.4 藥物不良反應 治療組出現一過性血壓下降2例,1例減慢滴速后自行緩解,另1例應用升壓藥物多巴胺后血壓很快回升。2組均未見肝、腎功能損害。

3 討論

急性腦血管疾病是引起人類死亡的前三位原因之一,其中急性腦梗死占有重要的比例。目前特效的治療手段少,經循證醫學證實有效的治療方法為超早期溶栓治療,但其治療時間窗短(＜6 h),臨床實踐中大部分患者因超過溶栓時間窗而不能溶栓。早期治療的關鍵在于恢復梗死區血供、搶救缺血半暗帶、減輕灌注損傷和抑制血小板聚集,恢復和改善缺血組織的血液灌注成為關鍵。

激肽原酶-激肽系統(KKS)是目前研究較多的一個生理系統,具有調節血管舒縮、血壓等廣泛的生理作用。激肽原酶-激肽系統由激肽原、激肽原酶、激肽、激肽受體組成。激肽原酶-激肽系統一直被認為是心血管系統平衡、傷害性知覺(nociperception)和炎癥的調節因子,現在人們更關注它在修復和治療血管新生方面的潛力。尤瑞克林即組織型激肽原酶1(hK1),是近年來研制出的一種治療腦梗死的Ⅰ類新藥,主要參與局部循環控制、血壓控制、鈉平衡、炎癥和新血管生成等多個生理過程,如調節血管舒縮、調整血壓,改善腦組織血供、氧供、能量代謝等[4]。尤瑞克林的藥效學實驗顯示,在一定劑量下,尤瑞克林能選擇性擴張缺血部位細小動脈,抑制血小板聚集和血液凝固,且能促進神經新生,膠質細胞遷移,減少細胞凋亡,改善腦梗死后神經功能缺損。尤瑞克林Ⅱ～Ⅲ期臨床試驗證實其對腦梗死有明顯效果,能有效改善神經功能缺損,降低患者殘障程度[5]。

有學者通過用組織型激肽釋放酶基因治療有腦梗死的大鼠模型發現,其神經功能的改善明顯優于對照組,同時觀察到,組織型激肽釋放酶基因治療能顯著減少單核細胞在缺血腦組織的聚集,提示組織型激肽釋放酶能有效抑制卒中誘發的局部炎癥反應,減輕其對局部腦組織造成的繼發性損傷,從而對卒中后神經功能的改善和恢復產生有益的影響[6]。

腦缺血動物模型中也證實尤瑞克林能夠保護內皮細胞功能,提高內皮細胞存活率,促進新生血管形成及側支循環開放,并能減少炎癥細胞浸潤,縮小梗死面積及減輕腦水腫,保護因缺血瀕臨壞死的神經細胞[7]。尤瑞克林對腦血管儲備的改善已得到動物學研究證實,但仍需結合臨床研究結果進一步證實尤瑞克林對腦血管儲備的改善作用。

本研究為前瞻性隨機對照臨床試驗,研究結果顯示應用尤瑞克林治療急性腦梗死效果確切,NIHSS評分和ADL評分明顯低于治療前,神經功能缺損程度明顯改善,患者的日常生活能力明顯改善,其不良反應(包括心慌、惡心、嘔吐、血壓下降、腹痛等)出現率低且輕微,一般僅需放慢給藥速度或稍做對癥處理就可以消失,無不良后果。本研究中2例患者應用尤瑞克林時出現一過性血壓下降,經對癥處理很快緩解,繼續使用未再出現不良反應。

綜上所述,尤瑞克林注射液作為治療急性腦梗死的藥物,近期療效穩定,安全,不良反應少而輕微,且易于處理,能夠有效減少神經功能缺損,提高生活質量,改善預后。對錯過溶栓治療時間窗的病例,在目前缺乏有效治療方法的前提下,適時使用尤瑞克林仍不失為一種安全、可取、有益的治療手段,可以廣泛用于急性腦梗死的治療中,臨床可推廣應用。

[1]Liu Ming,Wu Bo,Wang Wenzhi,et al.Strokein China：epidemiology,prevention,and management strategies[J].Lancet Neurol,2007,6：456-464.

[2]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6)：379-380.

[3]王擁軍.神經病學臨床評定量表[M].北京：中國友誼出版社,2005：283-284.

[4]譚澤梁,倪福文,楊職,等.注射用尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(8)：18-20.

[5]丁德云,呂傳真,丁美萍,等.人尿激肽酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗[J].中華神經科雜志,2007,40(5)：307-310.

[6]Xia CF,Yin H,Yao YY,et al.Kallikrein protects against is chemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis[J].Hum Gene Ther,2006,17(2)：206-219.

[7]Nagano H,Suzuki T,Tomoguri T,et al.Pharmacological studieson human urinary kallidinogenase：cerebral protective effects[J].Yakugaku Zasshi,1993,113(11)：803-809.