不明原因早中孕期妊娠丟失婦女血清 EBV抗體檢測及分析

鄭淑芳，李擁軍

(1淄博市婦幼保健院，山東淄博 255029;2淄博市中心醫院)

Epstein-Barr病毒(EBV)又稱人類皰疹病毒 4型，已證實其為傳染性單核細胞增多癥的病原體，并與鼻咽癌、兒童淋巴瘤發生密切相關，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一[1]。目前，有關 EBV感染與早中孕期妊娠 (28周內)丟失關系的研究較少。2009年 3月 ～2010年 6月，我們對 85例不明原因早中孕期妊娠丟失婦女的血清 EBV抗體進行了檢測，旨在進一步探討 EBV感染在此類妊娠丟失中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于我院婦產科就診的不明原因早中孕期妊娠丟失婦女 85例(觀察組)，年齡 23～39歲(平均 27.5歲)。早孕期 824例、中孕期 496例，孕次為 1次 48例、2次 23例、≥3次 14例。均排除 TORCH感染、染色體突變等所致早中孕期妊娠丟失。隨機選擇 110例于我院行孕檢的健康孕婦為對照組，年齡 23～38歲(平均 26.5歲)。兩組一般資料具有可比性。

1.2 EBV-IgG、EBV-IgM抗體及類風濕因子(RF)檢測 兩組均抽取空腹靜脈血 3～5 ml，3 000 r/min離心分離血清，分裝后于 -20℃凍存。①EBV-IgG、EBV-IgM抗體:將血清解凍平衡至室溫，采用 ELISA法檢測，按使用說明書操作，用酶免分析系統在波長450 nm處檢測 OD值，以被測血清 OD值/陰性血清OD值≥2.1為陽性，否則為陰性。單項 IgG陽性者判斷為既往感染，單項 IgM陽性判斷為增殖性感染，IgG、IgM兩項均陽性判斷為激活感染。②RF:采用膠乳凝集試驗，肉眼觀察出現顆粒凝聚物者為陽性，否則為陰性。

2 結果

2.1 EBV-IgG、EBV-IgM抗體 觀察組和對照組EBV-IgG陽性率分別為 98.8%(84/85)、98.2%(108/110)(P＞0.05，χ2=1.302);EBV-IgM陽性率分別為 49.4%(42/85)、10.9%(12/110)(P＜0.05，χ2=35.498)。

2.2 RF 兩組 RF檢測均為陰性。

3 討論

妊娠丟失病因復雜，除去遺傳因素，最常見的是感染性因素和免疫性因素。本研究所選病例均經外周血淋巴細胞染色體核型檢測排除遺傳因素;在感染性因素中以母體病原體感染較為多見，其中TORCH感染即弓形蟲、風疹病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒感染已引起臨床醫生認可和重視，本研究均經相關檢測排除此病因。RF是一種抗自身變性IgG抗體，在 ELISA實驗中其可非特異性與酶標抗原結合造成假陽性結果。本研究顯示，兩組 RF均為陰性，故可排除 RF對檢測結果的干擾。胎兒感染病毒后可導致胚胎停止發育，臨床出現流產、死胎或死產，其主要機理是引起局灶性絨毛炎(表現為絨毛細胞壞死)，病毒通過壞死絨毛組織感染侵入胎兒血循環中;亦可能為病變擴展到胎膜引起繼發羊水感染，胎兒通過吞咽羊水而感染病毒;通過陰道直接感染胎兒。EBV為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員，其感染細胞有兩種形式(即潛伏感染和增殖性感染)，其編碼產物可干擾淋巴細胞免疫應答、抑制細胞因子活性及調節體液免疫等[2]。機體感染 EBV后血清 EBV-IgG出現晚、持續時間長(少數人可持續終生)，其陽性表達表示機體既往曾感染 EBV;EBV-IgM出現早、消失快，不能通過胎盤，其陽性表達表示機體存在增殖性感染。上述兩種抗體均陽性提示機體既往感染 EBV再次激活。Dalens等對 2 752例孕婦進行的前瞻性研究顯示，孕婦感染 EBV與出生缺陷之間存在非常顯著的關系，尤其是畸形和胎兒早期死亡方面。法國學者研究顯示，孕婦活動性持續感染 EBV可能對胎兒是一個危害因素[3]。而新生兒和兒童感染 EBV后 90%的病例表現為無癥狀感染[4]。本研究顯示，兩組EBV-IgG陽性率均在 98%以上，且亦均有 EBV-IgM陽性表達。提示國內婦女普遍存在 EBV感染，且孕期可出現 EBV激活;妊娠期間婦女免疫力低下。本研究還顯示，觀察組 EBV-IgM陽性率顯著高于對照組，但不同年齡及孕次者陽性率無顯著差異。提示EBV激活感染可能為不明原因早中期妊娠丟失的主要原因。可能機制:①EBV感染的淋巴細胞可能會產生類似 IL-2的作用，使蛻膜自然殺傷細胞以非特異性形式增殖或活化，使受精卵產生的早孕因子不能抑制母體淋巴細胞活性[5]，從而使囊胚被母體排斥、引起流產。

總之，EBV激活感染與早中孕期妊娠丟失有密切關系，應作為孕早期常規檢測項目。

[1]謝劍偉.EB病毒與鼻咽癌[J].癌癥，1984，13(1):34-35.

[2]張學東，何春年.EB病毒分子免疫學研究進展[J].國際病毒學雜志，2007，14(1):28-30.

[3]Costa S，Barrasso R，Terzano P.Detection of active Epstein-Barr infection in pregnant women[J].European Journal of Clinical Microbiology＆Infectious Diseases，1985，4(3):335-336.

[4]Haeri S，Baker AM，Boggess KA.Prevalence of Epstein-Barr virus reactivation in pregnancy[J].Am J Perinatol，2010，27(9):715-719.

[5]樂杰.婦產科學[M].5版.北京:人民衛生出版社，2001:34-35.