小劑量尿激酶治療重癥頻發短暫性腦缺血發作的療效觀察

杜延安

本研究應用小劑量尿激酶治療24例重癥頻發短暫性腦缺血發作 (TIA)患者，取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 46例均為住院患者，根據詳細病史、神經系統檢查，均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的TIA診斷標準［1］，且短期內頻繁發作 (即24h發作2次以上或72h發作3次以上)或發作持續時間超過60min者，并于治療前及病程24～48h后經顱腦CT檢查無異常病灶，隨機分為兩組:治療組24例中，男16例，女8例，年齡42～74歲，平均 (58.3±8.6)歲。頸內動脈系統TIA 17例，表現為單癱或偏癱10例，肢體麻木或感覺減退4例，失語3例;椎基底動脈系統TIA 7例，表現為眩暈5例，共濟失調1例，吞咽或構音障礙1例。TIA發作次數平均 (5.8±2.3)次/d，平均病程 (38.2±24.6)h。全部患者均排除腦出血，近期做過大手術及活動性出血或嚴重外傷，嚴重而未控制的高血壓≥180/120mmHg，凝血機制障礙有出血傾向史及胃腸道潰瘍病，纖維蛋白原濃度過低 (＜1.5g/L)，應用抗凝藥物或降纖藥物，嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤患者，對尿激酶過敏者。常規組22例，男14例，女8例，年齡40～76歲，平均 (57.4±9.2)歲。頸內動脈系統TIA 16例，表現為單癱或偏癱9例，肢體麻木或感覺減退5例，失語2例;椎基底動脈系統TIA6例，表現為眩暈4例，共濟失調1例，吞咽或構音障礙1例。TIA發作次數平均 (4.6±2.2)次/d，平均病程 (32.4±18.5)h。兩組患者年齡、性別、病變部位、發作類型、發作頻度及治療前病程均具有可比性。

1.2 治療方法 常規組:靜脈滴注復方丹參注射液和低分子右旋糖酐500ml，1次/d;口服腸溶阿司匹林 (100mg/d)、尼莫地平等，15d為1個療程。治療組:在常規治療的基礎上，尿激酶30萬～50萬U+0.9%氯化鈉溶液100ml在30min內靜滴完，1次/d，連續5～7d。第1、2天30萬～50萬U/d(依體質量調整劑量)，以后為30萬U/d。72h內TIA得到控制者用5d，未能控制者用7d，有出血傾向者立即停用。其他常規治療如原發性高血壓、冠心病、糖尿病等兩組用藥相同。

1.3 觀察項目 觀察治療后TIA發作停止的時間、例數;治療前至療程結束每天監測出、凝血時間和凝血酶原時間、纖維蛋白原及血小板計數。必要時復查顱腦CT。

1.4 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組與常規組治療后24h內TIA發作控制例數分別為18例 (75%)和4例 (18.18%);72h內TIA發作控制例數分別為22例 (91.66)，11例 (50%)，差異有統計學意義 (P＜0.01)。常規組3例 (13.63%)于治療過程中進展為完全性腦梗死，梗死部位2例在基底核區，1例在左側小腦;3例中1例發生在病程第3d，1例發生在病程第5天，1例發生在病程第12天。而治療組未發生腦梗死。

2.2 凝血功能指標變化 兩組治療前凝血功能指標差異無顯著性，治療后兩組BT、CT、PT比較也無顯著性差異 (P＞0.05);治療組的纖維蛋白原比常規組降低更明顯，差異有統計學意義 (P＜0.05)。

2.3 不良反應 治療組1例牙齦出血，3例皮膚輕度瘀斑，1例鼻出血。未經特殊處理，停藥后自愈。

3 討論

TIA是指頸內動脈或椎基底動脈系統一過性供血不足，導致供血區突然出現短暫的局灶性神經功能障礙。多數學者傾向于微栓塞學說，近期頻繁發作的短暫性腦缺血發作是腦梗死的特級警報4%～8%的完全性卒中患者發生于短暫性腦缺血發作之后［2］，TIA是腦梗死的主要危險因素，缺血時間過長 (＞1h)，腦梗死幾率會大大增加［3］，TIA發作次數愈頻，每次發作持續時間愈長，發作間歇愈短，則腦梗死發生率愈高。傳統的抗血小板聚集、抗凝、降纖治療被認為是治療TIA較積極的辦法，但在臨床實踐中也不能降低其缺血性卒中的發生率和致殘率［4］。嚴格地說，抗凝、抗血小板、活血和擴容都不能將已形成的微栓子及微栓子來源處的栓子溶解。而尿激酶使微小栓子溶解，恢復正常血供;同時降低了血黏度，提高ADP酶活性，抑制ADP誘導血小板聚集，改善微循環［5－6］。尿激酶毒性很低，無明顯抗原性致畸性、致癌性。臨床應用罕有過敏報道，尿激酶已經作為于急性腦梗死時間窗內溶栓治療指南推薦用藥，但是否適用治療TIA目前尚無一致意見，胡維銘等［7］認為對近期反復發作者使用UK有助于預防血栓形成，但另有學者將TIA列為溶栓治療的絕對禁忌證［8］。

本研究顯示，尿激酶治療頻發TIA療效好、起效迅速。治療組未發生腦梗死，而常規組有3例，提示尿激酶可更好地防止TIA患者進展為腦梗死，并且尿激酶本身無抗原性，血中t1/2為10～15min，不會蓄積，不影響凝血功能，沒有患者出現腦出血或其他部位嚴重出血。因此，根據臨床初步觀察，抗動脈硬化斑塊治療和小劑量尿激酶連用治療重癥頻發TIA患者控制發作起效快、控制良好、安全有效，無明顯不良反應。可在基層醫院推廣應用。但觀察例數較少，需進一步完善。

1 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379－380.

2 王維治.神經病學［M］.北京:人民衛生出版社，2006:730.

3 龍潔.短暫性腦缺血發作 ［J］.中國醫刊，2002，37(11):2－4.

4 袁國祥，朱慧琴，徐薇，等.短暫性腦缺血發作與腦梗死關系的研究［J］.臨床神經病學雜志，2001，14(3):168－169.

5 Philip MWB，Iddenden R，Finoa JB，et al.Low molecular weight heparins and heparinoids in acute ischemic st roke:a meta analysis of randomized cont rolled t rials［J］.Stroke，2000，31:1770－1774.

6 郝學民.小劑量尿激酶治療頻發短暫性腦缺血發作31例療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2009，17(11):973.

7 吳祖舜，袁佩芳.急性缺血性腦卒中溶栓療法研究進展［J］.腦與神經疾病雜志，1998，6(4):21－22.

8 胡維銘.神經內科主治醫師700問［M］.北京:中國協和醫科大學出版社，2000:440－441.