血漿腦利鈉肽與冠狀動脈狹窄程度的關系研究

石小燕

腦利鈉肽 (BNP)是一種主要由心室肌細胞分泌的肽類激素，是利鈉肽家族的重要成員之一，在體液平衡的調節中發揮關鍵作用［1］。在很多情況下，比如心肌缺血、壞死、損傷、心室壁張力和壓力過重時均可刺激BNP的合成與分泌。冠狀動脈狹窄是導致心肌缺血及梗死的直接原因，其發生多與冠狀動脈粥樣硬化、炎癥、自身免疫或畸形等因素有關。最近發現BNP水平在多種心血管疾病中均異常升高，表明其參與了這些疾病發生的病理生理機制［2-3］。為進一步探討血漿BNP水平與冠狀動脈狹窄程度的關系，對122例冠狀動脈造影術患者進行血漿BNP水平的測定，旨在探討冠狀動脈狹窄程度與血漿BNP水平的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006年6月—2010年6月收治的124例冠狀動脈造影術患者，其中男75例，女49例，年齡35～85歲，平均 (58.6±9.8)歲。根據冠狀動脈造影結果分為冠心病組 (82例)和對照組 (40例)。冠心病組至少一支以上冠狀動脈狹窄程度≥50%，符合1997年WHO冠心病診斷標準，排除其他原因的心血管疾病和無肝、腎、腫瘤、糖尿病等疾病。心功能按照NYHA心功能分級。參照國際冠狀動脈狹窄程度分類標準，按照造影結果將患者分為3組:輕度組(前降支或回旋支單支閉塞≥50%且＜70%)，26例 (男14例，女12例)，平均年齡 (40.2±6.1)歲;中度組 (前降支、回旋支或右冠狀動脈有兩處病變，至少有一處閉塞≥70%且＜80%)，39例 (男23例，女16例)，平均年齡 (45.8±8.4)歲;重度組 (前降支、回旋支及右冠狀動脈有多處病變，至少有一處病變≥80%)，19例 (男9例，女10例)，平均年齡 (54.5±8.3)歲。對照組:40例 (男23例，女17例)，平均年齡 (39.8±6.8)歲，均為我院住院患者，結合臨床表現、心電圖、心臟超聲等結果可排除冠心病。

1.2 方法 所有患者均于冠狀動脈造影術前空腹12h采靜脈血4ml，置于加有500kU/ml抑肽酶和1.5mg/ml乙二胺四乙酸的塑料試管中，在室溫條件下，3000r/min離心10min后取血漿0.5ml置于指形試管中，將所有樣本置于-20℃冰箱內保存，待實驗結束后常溫解凍樣本，采用固相免疫放射分析法(IMRA)統一測量BNP值。

試劑盒由法國CIS公司提供。BNP檢測靈敏度為2.0pg/ml。冠狀動脈造影術按常規方法進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件處理，計量資料以(±s)表示，組間數據比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

冠心病重度組BNP水平平均為 (191.3±35.2)pg/ml，中度組BNP水平平均為 (98.6±26.4)pg/ml，輕度組BNP水平平均為 (57.3±10.8)pg/ml;對照組BNP水平平均為(28.5±12.4)pg/ml。冠心病患者各亞組的血漿BNP水平較對照組明顯升高，差異有統計學意義 (P＜0.05)。

3 討論

BNP又叫B型利鈉肽，是在1988年有日本學者Sudoh等從豬腦組織中分離出的一種環狀利鈉尿多肽，主要分布在腦和心室。BNP主要由心室產生和分泌，受到刺激時絕大部分通過爆發合成，其調控發生在基因水平，分泌與心室的容量負荷和壓力負荷密切相關，當心室負荷以及室壁張力增高BNP就會增加［4］。目前關于BNP的研究主要集中在與充血性心力衰竭關系方面，它已廣泛應用于診斷癥狀性心力衰竭，同時也可以進行心力衰竭的篩查和預后評價，但BNP與冠狀動脈疾病關系的研究較少。

冠狀動脈多支病變患者血漿BNP升高的原因可能為:(1)心肌缺血所致。研究表明心肌分泌BNP主要由于心室擴張和壓力過負荷引起，心肌缺血發作伴隨復雜的神經內分泌系統的激活，包括腎素-血管緊張素系統和交感神經系統的激活，以及血管加壓素和內皮素的釋放，這些因素是造成心肌室壁張力增加促進BNP合成和釋放增加。另外，有研究認為可能與炎癥反應有關。再者就是與缺血范圍有關。(2)左室舒張功能障礙。左室舒張功能障礙，使短暫的較大面積缺血發作，使心肌發生頓抑，使左室舒張末壓升高，促進BNP的升高。有文獻報道冠心病病人與正常對照組比較BNP水平有統計學意義［5］，尤其是急性心肌梗死 (AMI)和不穩定型心絞痛組(UAP)比穩定型心絞痛組 (SAP)升高更明顯，說明BNP參與了冠心病的發病過程，并且提示BNP與冠狀動脈病變的嚴重程度有相關性。瑞典學者James等［6］收集了6809例因胸痛住院的患者進行利鈉肽水平分析，結果表明NT-proBNP對患者死亡危險的預測不依賴于其他危險因素 (如年齡及既往心臟事件)，與AMI發病后48h～1年的病死率增加有關，NT-proBNP是評估非ST段抬高ACS患者的一個非常有用的生化指標，可用于癥狀出現極早期有效預測患者近期及遠期的預后。BNP與急性心肌梗死及預后關系密切。

本研究結果顯示，在冠狀動脈病變組中，血漿BNP水平顯著高于非冠狀動脈狹窄組，且隨著冠狀動脈病變各亞組狹窄程度和支數的增加，血漿BNP水平也逐漸增高。這些都提示血漿BNP水平的增高與冠狀動脈狹窄的嚴重程度呈現正相關。總之，血漿BNP可作為反映冠狀動脈病變的重要指標，其水平高低與冠狀動脈病變的嚴重程度密切相關，有效監測BNP水平對冠狀動脈病變的危險分級和預后判斷具有重要的意義。

1 路亞楓，齊弘煒，湯楚中，等.腦鈉肽和內皮素在冠狀動脈旁路移植術中的變化及意義［J］.中國危重病急救醫學，2007，19(11):667-670.

2 徐穎，李廣平，倪燕平，等.非瓣膜病性心房顫動患者血清高敏C-反應蛋白、腦鈉肽、內皮素-1水平的測定及其臨床意義［J］.中國全科醫學，2011，14(4):1095.

3 王曉艷，楊侃，孫明，等.腦鈉肽及和肽素水平與冠心病患者冠脈病變程度的相關性［J］.中國全科醫學，2010，13(1):145.

4 張克己，羅助榮.腦利鈉肽在急性冠狀動脈綜合征臨床應用中的價值［J］.心血管病學進展，2010，31(6):254-258.

5 ColucciWS，Elkayam U，Horton DP，et al.Intravenous nesiri 2tide，a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure［J］.N Engl JMed，2000，343:246-253.

6 James SK，Lindahl B，SiegbahnA，et al.Terminal pro-brain natriuretie peptideand other riskmlLrkers forthezeparate prediction ofmortality and subsequent tmyocardial infarctionin patients with unstable coronaryartery disease:a Global Utilization of Strategies To Open occluded arteries(GUSTO)-IV substudy ［J］.Circulation，2003，108(3):275.