同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白在糖尿病腎病患者中的意義研究

吳鑫

2 型糖尿病是一種慢性進行性疾病，其各種并發癥嚴重影響患者生活質量和，甚至導致患者死亡。糖尿病腎病 (DN)是2型糖尿病的常見并發癥，日前缺乏行之有效的預防和治療手段，早期診斷可延緩病情的發展。近年研究表明，腎臟疾病患者普遍存在高血清同型半胱氨酸 (Hcy)血癥，Hcy水平的升高可能參與了腎功能衰竭的形成。C反應蛋白 (CRP)升高與許多疾病有關，可反映體內炎癥處于急性活動期，CRP已廣泛應用于自身免疫性和感染性疾病的診斷和監測。本研究通過對T2DM患者血清同型半胱氨酸 (Hcy)和超敏C反應蛋白(hs－CRP)的含量進行檢測，以探討兩者與2型糖尿病大、小血管病變的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年12月—2010年6月本院腎內科收治的2型糖尿病患者56例，其中男32例，女24例，年齡33～57歲，平均 (43.1±8.8)歲。診斷符合世界衛生組織(WHO)1999年制定的2型糖尿病診斷標準［1］。DN診斷根據Mogensen診斷標準［2］。正常對照組取來本院正常體檢人員30例，其中男22例，女8例，年齡30～58歲，平均 (41.4±7.9)歲。排除心、肝、腎等疾病，并且其心電圖、血壓、B超、血脂、血糖檢查均正常。

1.2 標本采集 受檢對象于早晨空腹時采集肘正中靜脈血，采血前避免高脂飲食及飲酒，使用含促凝劑和乙二胺四乙酸(EDTA－K2)抗凝劑的真空采血管分別采靜脈血3ml、2ml，3000r/min離心l0min，1h內分離血漿、血清，用于測定血清hs－CRP和血漿Hcy，對照組于體檢當天空腹采血，處理方法同病例組。

1.3 檢測方法

1.3.1 血漿Hcy的測定 采用化學發光法，應用美國Bayer公司的AdVIA Centaur全自動化學發光分析系統進行測定，試劑由Bayer提供。

1.3.2 hs－CRP 采用散射比濁法，應用BNP特種蛋白分析儀測定，試劑盒由BNP公司提供，以上試驗均在嚴格的校準和質控的保證下進行。

1.3.3 尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr) 分別采用尿素酶法和酶法，應用日本Olympus全自動生化分析儀測定，試劑盒由Olympus公司提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件包對數據進行分析。計量資料以 (±s)表示，計量資料組間比較用兩獨立樣本t檢驗，相關變量的相關性用線性相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血中Hcy、hs－CRP含量比較 觀察組Hcy、Hs－CRP水平〔分別為 (20.9±5.8)μmol/L，(12.4±6.8)mg/L〕明顯高于對照組〔分別為 (8.1±4.2)μmol/L，(2.4±0.9)mg/L〕。差異均有統計學意義 (P＜0.05)。

2.2 Hcy、hs－CRP水平與BUN、Cr相關性分析 56例2型糖尿病腎病患者Hcy、hs－CRP水平隨BUN、Cr的升高都有一定程度的升高。2型糖尿病腎病患者血清中Hcy、hs－CRP水平與BUN、Cr的變化具有顯著相關性 (P＜0.05)。

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產物。血漿Hcy升高是一般人群發生心、腦血管疾病的獨立危險因素;近年的研究表明，腎臟在Hcy代謝中起重要作用，它不僅是Hcy的排泄器官，也是其代謝器官。另外Hcy代謝的有關酶類存在于腎組織中，當腎組織破壞、腎功能受損時，這些酶類失活引起Hcy代謝、排泄受阻，就在細胞內集聚，進入血液循環，形成高同型半胱氨酸血癥［3－4］。Hcy濃度升高，慢性腎功能不全患者就會出現脂質過氧化增強，抗氧化能力減低，腎功能進一步惡化，Cr繼續增高［5］。本研究提示，血清中Hcy的升高與腎功能損傷的程度密切相關，其優越性甚至有可能超過傳統項目Cr，可作為臨床診斷、監測慢性腎衰的一個良好指標。

hs－CRP是環狀五球體蛋白，由炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細胞合成。作為炎性標志物，CRP幾乎與炎癥和機體損傷程度呈正比，是反映體內炎癥活動的精確、客觀指標。近年來hs－CRP由于具有高敏感和精確性，在心血管疾病的應用逐漸受到重視［6］。文獻報道腎功能衰竭大鼠血清中 hs－CRP明顯增加，hs－CRP在腎功能衰竭大鼠血清中的增加與Cr、Lpa有正相關性，提示hs－CRP可能通過引起脂質代謝紊亂參與腎功能衰竭的發生和發展［7］。本研究結果表明，2型糖尿病腎病患者hs－CRP升高明顯。

綜上所述，Hcy、hs－CRP雖然作用原理不同，但均可作用于腎臟促使疾病進展。2型糖尿病腎病患者三者含量均較正常人顯著增加且與BUN，Cr的變化具有顯著相關性，三者聯合檢測在監測、判斷2型糖尿病腎病病變程度時有一定的參考價值。

1 錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型［J］.中國糖尿病雜志，2000，8(1):5－6.

2 Mogensen CE.How to protect the kidney in diabetic patients:with special reference to Lddm ［J］.Diabetes，1997，46(Suppl2):S104 －111.

3 Garibotto G，Sofia A，Valli A，et al.Causes of hyperhomocysteinemia in patients with chronic kidney diseases ［J］.Semin Nephrol，2006，26(1):3－7.

4 張慶梅，李新華，紀別克，等.高同型半胱氨酸血癥對2型糖尿病合并急性腦梗死患者的影響研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(4):551.

5 Fan Yi，Pin － Lan Li.Mechanisms of Homoeysteine － Induced Glomemlar Injury and Sclerosis［J］.Am J Nephrology，2008，28(2):254－264.

6 董秀云，趙平.高敏C反應蛋白與冠心病相關性的研究進展 ［J］.心血管病學進展，2007，28(2):253－256.

7 彭波，蔣智敏.超敏C－反應蛋白與慢性腎衰竭脂質代謝紊亂的關系［J］.中國現代醫學雜志，2006，16(22):3365－3367.