急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質與hs－CRP的關系研究

朱海

近年來國內研究證實腦梗死的發生與頸動脈粥樣硬化及斑塊形成有關［1］。近幾年超敏C－反應蛋白 (hs－CRP)試劑研制成功，使得其與心腦血管疾病的關系受到廣泛關注。為了解急性腦梗死 (ACI)患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質與hs－CRP的關系，本研究檢測了148例ACI患者的頸動脈粥樣硬化斑塊及血清hs－CRP水平，并分析它們之間的相關性，以期尋找不穩定性頸動脈斑塊的血清標志物，為斑塊穩定性評估及療效監測提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院神經內科收住院的發病3d內ACI患者148例。(1)符合1995年全國第四屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準［2］;(2)出現頸內動脈供血區局灶性神經功能缺失體征并持續24h以上;(3)經顱腦CT或MRI檢查確診臨床資料完整者。所有研究對象均排除:(1)心房纖顫、感染性心內膜炎等明確為心源性的腦栓塞者;(2)患自身免疫性疾病或服用免疫抑制劑者;(3)有嚴重的心、肝、腎疾病及惡性腫瘤等病史者;(4)近2周內有感染史者及入院后有繼發感染征象者;(5)近1年內患腦卒中、心肌梗死或進行過大手術者。148例患者中，男77例，女71例，平均年齡(71.8±15.6)歲;有高血壓病史75例，糖尿病病史32例，高脂血癥病史41例。入院時查頸動脈彩超，根據彩色多普勒超聲檢查結果，將其分為無斑塊組44例;AS斑塊組104例，在AS斑塊組中，具有不穩定斑塊者39例，具穩定性斑塊者65例。患者在年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥病史等均具有可比性。以同期在院保健科常規體檢的無缺血性心腦血管疾病史和無腫瘤、自身免疫性疾病、感染的50例老年人為對照組。

1.2 儀器及方法

1.2.1 頸動脈超聲檢測采用飛利浦iU22超聲診斷儀，由專業技術熟練技師專人操作。受檢者取臥位，低枕，頭略向后仰，偏向檢查的對側。取樣部位:頸總動脈離分叉處1～2cm處、分叉部、頸內動脈離分叉處1cm或更遠。頸動脈粥樣斑塊定義為頸動脈系統的任意一個血管節段存在突入管腔的回聲結構，表面不光滑或內膜－中膜厚度 (intima－media thickness，IMT)＞0.13cm。根據超聲聲像特點，將AS斑塊分為扁平斑、軟斑、硬斑、潰瘍斑，其中軟斑、潰瘍斑屬于不穩定性斑塊;扁平斑和硬斑屬于穩定性斑塊。被檢查者均以發現頸總動脈或(和)頸內動脈粥樣硬化斑塊為陽性，每例被檢查者不計斑塊數，只計例數。

1.2.2 hs－CRP的檢測 各組患者均在入院后2d內的取晨7:00～8:00空腹空腹取肘靜脈血3ml，采用免疫透射比濁法、日本歐林巴斯AU2700型全自動生化分析儀檢測血清hs－CRP。操作步驟嚴格按說明書操作。

1.3 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗，多組間差異比較采用方差分析，計數資料進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組頸動脈斑塊檢出率、血清hs－CRP水平的比較 腦梗死組斑塊檢出率為106例 (71.62%)，對照組為22例(44.0%)，差異有統計學意義 (χ2=12.476，P＜0.05);腦梗死組血清hs－CRP水平為 (6.33±3.21)mg/L，對照組為(3.52±0.83)mg/L，差異有統計學意義 (t=13.04，P＜0.05)。

2.2 AS不穩定斑塊組、AS穩定斑塊組及無斑塊組血清hs－CRP水平比較 不穩定斑塊組血清hs－CRP水平為 (8.23±1.03)mg/L，穩定斑塊組為 (5.37±0.63)mg/L，無斑塊組為 (3.69±0.35)mg/L。各組比較差異均有統計學意義 (P＜0.05)。

3 討論

眾所周知，腦梗死發病率、病死率高，致殘率重，給個人、家庭和社會造成沉重的精神壓力和經濟負擔。顱外頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要危險因素。國外報道:缺血性腦卒中患者30%由頸動脈病變引起，且與狹窄處粥樣硬化斑塊的不穩定性有關［3－4］，在粥樣斑塊不穩定和斑塊纖維帽的破裂上起著關鍵性作用即為動脈粥樣硬化的炎癥反應［2］。因此，斑塊的性質決定了斑塊的穩定性。近年來，尋找識別易損斑塊的方法成為研究熱點。頸動脈超聲測量作為檢測動脈粥樣硬化斑塊性質、形態學上變化及檢查評估和預測動脈硬化發生、發展及危險分層的常規方法和手段已被國際公認。但不同性質動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性質與血清標志物變化的有無相關性仍不甚明確。

近年研究認為，動脈粥樣硬化從發生發展到轉歸的全過程是一個慢性炎癥過程，炎癥是導致粥樣硬化斑塊發生發展及血栓形成的重要因素。CRP就是一種典型的急性時相反應蛋白，是反映機體各種急慢性炎癥的蛋白指標，被認為是最敏感的炎癥指標之一。Biasucci等［5］發現，CRP的升高還能預測卒中再發及有癥狀周圍血管病的發展［6－7］，超過20項前瞻性流行病學研究顯示，在健康的個體中，hs－CRP水平增高可作為獨立危險因素，預測卒中、心肌梗死和猝死的發生［8］。因此，CRP是用于監測腦血管病預后最有前景的炎癥標記物。CRP在ACI發生、發展中的作用機制主要有以下兩方面:(1)作用于動脈內膜，使黏附分子大量分泌，誘導血管平滑肌硬化增生使動脈硬化斑塊不斷擴大，促進白細胞釋放蛋白酶、使血栓纖維帽破裂直接導致血栓形成;(2)影響凝血/纖溶及血小板功能，引發腦梗死［9－10］。

綜上所述，我們有充分的理由相信血清hs－CRP水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性密切相關，可能是不穩定性斑塊的臨床標志物。臨床上則對具有一項或數項頸動脈粥樣硬化危險因素的人群進行頸動脈多普勒檢測，以判斷頸動脈粥樣硬化的程度，結合相關生化指標及炎性因子的水平，為斑塊穩定性評估及干預療效監測提供可靠依據。

1 汪奇，錢蘊秋，劉麗文，等.速度向量成像技術評價腦梗死患者頸總動脈管壁運動的初步研究［J］.中國超聲醫學雜志，2007，23:32－35.

2 Libby P.Inflammation in atherosclerosis［J］.Nature，2002，420(6917):868－874.

3 Jander S，Sitzer M，Wendt A，et al.Expression of tissuefactor in high grade carotid artery stenosis:Association withplaque destabilization［J］.Stroke，2001，32(4):850 －854.

4 劉芳，楊院.國人頸動脈內膜－中膜厚度與心血管疾病的相關性研究［J］.中國超聲醫學雜志，2003，19(1):30－32.

5 Biasucci LM，Liuzzo G，Grillo RL，et al.Elevated levers ofC －reactive protein atdischange in patientswith unstable angina predict recurrent instability ［J］.Circulation，1999，99:855.

6 Ridker PM，Cushman M，Stampfer MJ，et al.Plasm a concentration ofC－reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease［J］.Circulation，1998，97:425.

7 Di Napoli M，Papa F，Bocola V.C－reactive protein in is chemic stroke an independent prognostic factot［J］.Stroke，2001，32:917.

8 Torres JL，Ridker PM.Clinicaluse of high－sensitivity C－reactive protein for the prodiction of adverse cardiovascularrevents［J］.Curr Opin Cardiol，2003，18:471.

9 張慧萍，王云，孔玉，等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊性質與MMP－9、IL－6、hs－CRP關系的臨床研究 ［J］.中國醫療前沿，2010，23(5):9－10.