坎地沙坦和苯那普利治療高血壓的療效觀察

李偉光，劉培良

坎地沙坦 (Candesartan)是一非肽類、口服有效的血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)受體拮抗劑，是臨床應用新一類型的抗高血壓藥物［1］，我院從2004年開始臨床應用。本研究是通過與苯那普利進行對照研究評價坎地沙坦治療輕、中度原發性高血壓患者的臨床療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料 59例輕、中度高血壓患者中，男39例，女20例，年齡36～83歲，平均 (60±5)歲，按WHO高血壓診斷標準診斷，確診為高血壓Ⅰ～Ⅱ級。另選擇56(男40，女16)例，年齡36～80歲，平均 (60±4)歲的高血壓Ⅰ～Ⅱ級患者作為對照組。

1.2 方法 所有患者在接受治療前停用其他降壓藥，經1周藥物沖洗期，以水銀柱血壓計測量入組患者，取坐位右上肢血壓測2次的平均值為治療前血壓值。治療組口服坎地沙坦(商品名:必絡斯，天津武田制藥公司生產)8mg，1次/d，服藥2周效果不佳時，增加至16mg，1次/d。對照組口服苯那普利 (商品名:洛汀新，北京諾華制藥公司生產)10mg，1次/d，服藥2周降壓效果不佳時，增加至2次/d，總療程6周，在第4、6周測量2次以上血壓，平均數作為治療后血壓值。所有患者治療后測血壓、血脂、尿酸及血α1微球蛋白、尿α1微蛋白及白蛋白、血漿腎素活性，同時觀察癥狀并隨時記錄不良反應。

1.3 療效評定 血壓判定標準:顯效:舒張壓 (DBP)下降≥10 mmHg，并降至正常或下降≥20 mmHg;或收縮壓 (SBP)下降≥40 mmHg。有效:DBP下降10～20 mmHg;如為收縮期高血壓，SBP下降＞20 mmHg。無效:未達上述標準。

1.4 血脂、腎功能檢測 采用全自動生化分析儀測定膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、血尿素氮 (BUN)、肌肝 (CR)，放免法測定血尿微球蛋白 (α1－MG)，尿白蛋白，血漿腎素活性(PRA)。

1.5 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 降壓幅度 兩組服藥6周末，坎地沙坦組SBP/DBP下降(16±12)/(11±8)mmHg，苯那普利組SBP/DBP下降 (14±15)/(12±8)mmHg。兩組間2、4、6周血壓值差異均無統計學意義 (P＞0.05)。

2.2 有效率 坎地沙坦組總有效率71%(42/59)，顯效61%(36/59)，有效10% (6/59)。苯那普利組總有效率 77%(43/56)，顯效67%(38/56)，有效7% (5/56)。差異無統計學意義 (P＞0.05)。

2.3 不良反應 坎地沙坦組咳嗽發生率較苯那普利組顯著減少。

3 討論

坎地沙坦是一口服有效的非肽類血管緊張素Ⅱ (AⅡ)受體拮抗劑。它直接阻滯AⅡ受體亞型1(AT1)，是AⅡ受體拮抗劑這一新型抗高血壓藥物中的首創藥物。它創新的作用機制是其抗高血壓的作用基礎。已經知道血漿中AⅡ水平的增加即可使血壓升高，但對血壓正常的高鈉受試者，阻滯AⅡ對血壓的影響很小。而低鈉者的RAS處于活動狀態，阻滯AⅡ會使血壓發生明顯的下降，血漿AⅡ水平降低時，血管緊張素水平會代償性地增高。而ACEI不能阻止非RAS系統所生成的AⅡ作用的發生，也不能阻止除ACE外的其他酶，如肽鏈內切酶、胃促胰酶產生的AⅡ。而坎地沙坦是阻滯這一起關鍵作用的激素的活性。AT1受體介異的AⅡ諸多復雜作用以及對各種形式的心血管疾患發病機制已有較詳盡的報道。應用坎地沙坦治療后，PRA升高，可能是AngⅡ受體阻滯后，引起PRA代償性的增高。

本實驗結果表明，坎地沙坦治療期間對總膽固醇、三酰甘油均沒有影響。這與Moan［6］報道的相一致，對尿素氮、肌酐一直保持正常，這與有關報道相一致。坎地沙坦治療組與苯那普利治療組相比，有降低血尿酸 (UA)作用，血尿酸的增加對血管內皮細胞具有損害作用，尿酸鹽結晶可沉積于動脈壁而損傷動脈內膜引起動脈硬化。因此，坎地沙坦具有保護血管內皮細胞的作用。還發現坎地沙坦與苯那普利相似，可降低高血壓患者血尿α1－MG，尿ALb;說明在輕、中度高血壓患者腎功能的改變可能是可逆的;其機制可能通過阻斷腎素－血管緊張素系統降低出球小動脈阻力，降低腎小球毛細血管內壓力，降低腎小球基底膜通透性，從而減少蛋白尿的排泄，延緩腎小球和腎小管間質損害，從而保護腎功能。坎地沙坦治療組與苯那普利對照組相比咳嗽發生率表明，坎地沙坦較少引起咳嗽，這與有關報道基本相一致。其他如頭痛、頭暈、虛弱、疲勞等不良反應無差異。ACE抑制劑引起緩沖肽與P物質積聚從而使支血管反應性增加并產生咳嗽，ACE抑制劑引起咳嗽的嚴重程度足以導致治療終止。由于坎地沙坦并不抑制ACE，因此，并不會產生緩激肽水平升高的作用。

綜上所述，坎地沙坦治療組與苯那普利對照組治療輕、中度原發性高血壓療效確切，對血脂、腎功能無不良影響，較少的不良反應。坎地沙坦還能降低原發性高血壓血尿酸的濃度，咳嗽發生率低的優點，對靶器官有良好的保護作用。

1 趙敏，劉學成，王鳳云，等.川芎嗪聯合坎地沙坦酯治療慢性肺心病急性加重期療效觀察 ［J］.中國全科醫學，2010，13(7):2275.