同型半胱氨酸與急性腦梗死關系的研究

曾 鴻 江顯萍 吳大鴻 劉曉娟

（貴州省黔南州腦血管病防治研究所，貴州都勻558000）

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝過程中的一個中間代謝產(chǎn)物。正常人體Hcy含量很少，空腹血漿Hcy濃度為5.0～15.9μmol/L，高于此范圍稱高Hcy血癥。血清Hcy水平受遺傳、年齡、性別、種族、營養(yǎng)、藥物等諸多因素的影響，其中因營養(yǎng)因素為可調(diào)控性而尤為重要。有文獻報道，約2/3的高Hcy血癥是由葉酸、維生素B12/B6缺乏引起的，特別是葉酸代謝被認為是影響Hcy水平的重要因素[1]。據(jù)國外大多數(shù)流行病學調(diào)查資料、病例對照研究證實，Hcy水平高是腦血管病重要的獨立危險因素[2]。本研究旨在探討Hcy水平與急性腦梗死之間的關系，為急性腦梗死的防治提出有效的干預手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組：2009年1月～2010年5月在神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者共60例，其中男37例，女23例，年齡48～77歲，平均（66.2±14.3）歲，其中有高血壓病史者48例，有糖尿病病史者26例，高脂血癥34例，入選標準符合腦血管病診斷標準[3]，全部經(jīng)頭顱CT或MRI證實有新鮮梗死灶；正常對照組：選自同期在本院門診進行健康體檢者共60例，其中男35例，女25例，年齡41～76歲，平均（61.2±9.3）歲，有糖尿病病史者4例，有高脂血癥者11例。兩組均無急、慢性腎功能不全或嚴重肝功能衰竭，無惡性腫瘤、嚴重心臟疾病，近1個月未服用維生素制劑及葉酸等影響Hcy代謝的藥物。

1.2 研究方法

全部受檢者均于清晨空腹從肘靜脈采血2～3mL，于30min內(nèi)以3000r/min離心10min，收集血漿，-20℃冰箱保存。采用ELISA法，于波長450nm在酶標儀上進行測量。正常Hcy為5～15μmol/L。

1.3 相關指標的測定

同時抽血測總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

病例組與對照組在性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學差異。

病例組Hcy水平（17.85±7.30）μmol/L，顯著高于對照組水平（10.22±3.71）μmol/L（P＜0.001）；病例組血總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白之間無顯著性相關（均P＞0.05）。病例組與對照組血漿Hcy、血脂水平的比較見表1。

3 討論

表1 兩組血漿Hcy、血脂水平的比較（±s）

組別 Hcy（μmol/L） 總膽固醇（mmol/L） 甘油三脂（mmol/L） 高密度脂蛋白（mmol/L） 低密度脂蛋白（mmol/L）病例組 17.85±7.3 4.76±1.12 1.85±0.99 1.13±0.28 2.51±1.32對照組 10.22±3.7 14.22±1.05 1.79±1.05 1.12±0.24 2.24±1.14 P＜0.01 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

Hcy又稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸的重要中間代謝產(chǎn)物，人體攝入的Hcy有20%從腎臟排出。Hcy在細胞內(nèi)代謝途徑有3條[4]：（1）再甲基化途徑，此途徑需要蛋氨酸合成酶的參與，同時需要維生素B12作為輔酶。此時Hcy與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸。（2）Hcy與絲氨酸縮合為胱硫醚，又稱為轉(zhuǎn)硫化途徑。此途徑由胱硫醚β合成酶（CBS）催化，以維生素B6為輔酶，縮合成胱硫醚及水。胱硫醚在γ-胱硫醚裂解酶作用下裂解為半胱氨酸和α-酮丁酸。（3）直接釋放到細胞外液。

血漿Hcy的濃度受到遺傳因素，營養(yǎng)狀況，肝、腎功能，藥物及某些疾病時的代謝狀況的影響[5]，營養(yǎng)狀況是可調(diào)控性因素而顯得尤為重要。Hcy代謝中作為輔酶的葉酸、Vit B12、Vit B6缺乏是導致高Hcy的一個重要因素。而本研究發(fā)現(xiàn)血脂與Hcy無顯著性相關（P＞0.05）。

許多研究都證實輕～中度升高的Hcy水平和腦卒中之間存在因果與濃度相關的關系[6]。本研究證實，急性腦梗死組血漿Hcy濃度顯著高于對照組。國內(nèi)外諸多研究[7]也證實血漿Hcy水平升高是動脈粥樣硬化（AS）和心腦血管病的獨立危險因素。高Hcy血癥誘發(fā)腦卒中的機制主要與其誘導動脈粥樣硬化有關。其誘導動脈粥樣硬化的可能機制有[8]：①損傷內(nèi)皮細胞；②促進血管平滑肌的增生；③影響凝血系統(tǒng)，使血小板功能受損和TXA2產(chǎn)生增加導致凝血與抗凝系統(tǒng)的平衡失調(diào)，出現(xiàn)血栓形成的傾向。既然在高Hcy血癥的形成機制中，營養(yǎng)因素作為可調(diào)控因素，即葉酸、維生素B12/B6缺乏可導致高Hcy血癥[9]，這也給臨床一個啟示：對伴有高Hcy血癥的中老年人或有腦血管病家族史的患者，要注意維生素、葉酸的補充，能有效降低高Hcy血癥，可能減少卒中的發(fā)生率[10,11]。

本研究初步結(jié)果顯示高Hcy是腦梗死的獨立危險因素。所以無論是對于腦血管病的治療還是一、二級預防，補充維生素、葉酸降低高Hcy水平，可能是防治腦血管病的一個有效途徑。

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