同型半胱氨酸測定在臨床上的應用

黑龍江 趙秀梅 尹燕雙 張蘭萍

同型半胱氨酸測定在臨床上的應用

黑龍江 趙秀梅 尹燕雙 張蘭萍

本文闡述了血漿中同型半胱氨酸(HCY)的含量在臨床上與心腦血管疾病（如冠狀動脈粥樣硬化、腦卒中）、糖尿病、腎病、風濕性疾病（如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡）等疾病有一定的正相關關系。上述臨床疾病病人血漿中HCY的含量有明顯升高，對疾病的診斷、預防和治療有很大的意義，在臨床上越來越被重視并廣為應用。

同型半胱氨酸(HCY)；心腦血管疾病；糖尿病；腎病；風濕性疾病

同型半胱氨酸(HCY)又稱高半胱氨酸，是一種含有巰氨基的蛋氨酸的中間代謝產物，是蛋白質生物合成過程中未被正常利用的一種氨基酸前體，HCY從富含蛋白質的食物（如肉類和乳制品類）經消化后釋放出來，是一種自然產生的物質，在低濃度狀態時，為機體提供生產新的蛋白質和組織原料。血漿中HCY的升高對相關疾病的診斷有一定的臨床意義。

1 HCY與心血管疾病

近年來，隨著檢測水平的提高和分子生物技術的發展，越來越多的研究表明由HCY代謝異常導致的高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化和血栓形成等心血管發病的獨立危險因素[1]。

NYGARD對587例冠狀動脈粥樣硬化病人的統計資料表明，冠狀動脈疾病死亡率與病人血漿HCY水平呈正相關，當血漿HCY水平在15～20umol/L或以上，病人5年期存活率不到75%；血漿HCY水平介于9～15umol/L之間，病人5年期存活率在90%左右；而血漿HCY水平低于9umol/L，則病人5年期存活率高于95%。

BOUSKEY在對4 000例心血管疾病臨床病人分析發現，血漿HCY水平每升高5umol/L，冠狀動脈疾病的危險度增加1.6倍，腦血管疾病危險度增加1.8倍，外周血管疾病危險度增加6.8倍，其對心腦血管疾病危險性與膽固醇每升高0.5umol/L對心腦血管疾病的危險度相當。

GRAHAMIM統計表明，血漿HCY的水平升高與其它因子協同作用能促進心血管疾病的發生，其升高顯著高于吸煙、膽固醇及高血壓等危險因素對身體的危害，如同型半胱氨酸水平的升高，使高血壓病人心血管疾病的危害性提高2倍。

2 HCY與腦血管疾病

高同型半胱氨酸是腦卒中的一個獨立的危險因素[2]，普通人群人血漿HCY高于15umol/L者不到5%，而腦卒中和其他血栓疾病病人中血漿HCY可高達50%。

TEMPLE等回顧了1966年～1999年的文獻，發現有30%～60%的腦血管疾病血漿HCY水平增多，極性腦卒中病人血漿HCY濃度可達14.5umol/L，有動脈粥樣硬化危險的病人則為14.6±6.2umol/L。

3 HCY與糖尿病

糖尿病從傳統的認識上講是一種內分泌疾病，表現為胰島素合成減少或作用減弱以致糖耐量減低，從病理學角度看，糖尿病則應為心血管疾病。糖尿病顯著的增加心血管疾病的發病率和死亡率，糖尿病心血管疾病的危險因素包括高血壓、高血脂、高血糖病、高胰島素血癥和高同型半胱氨酸血癥，治療糖尿病的危險因素可改善糖尿病患者的預后。研究發現糖尿病病人，血漿HCY水平每升高5umol/L，未來5年內死亡率增加3倍，血漿HCY水平可能是Ⅱ型糖尿病患者心血管疾病的獨立預測因子。

與非糖尿病患者相比，高同型半胱氨酸血癥是2型糖尿病患者發生心血管疾病的一個重要危險因素[3]。一項隨訪5年前瞻性人群研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是糖尿病患者總死亡率的危險因素。

4 HCY與腎病

腎病本身是引起HCY血癥的重要原因之一[4]，腎病在HCY的代謝清除中發揮了關鍵的作用。正常人每天產生約15～20umol/L的HCY，其中大部分在細胞內分解代謝，只有約1.5umol/L的HCY釋放到血漿中，通過腎臟的攝取和代謝，血漿中70%的HCY得到清除。另外HCY代謝有關的酶如胱巰醚β合成酶、甲基轉移酶MTHFR等均存在于腎組織內。腎功能受損時，這些酶缺乏或活性喪失均可導致代謝通道受阻，致血中HCY累積。腎功能是一項決定血液循環中HCY含量的重要指標，HCY水平甚至比血肌酐水平更能反應腎功能的程度，HCY與年齡正相關，而腎功能與年齡負相關，HCY濃度與腎小球濾過率呈顯著負相關，與血漿肌酐濃度呈顯著負相關。

腎功能顯著不全的患者早期階段即可出現血漿總HCY量顯著增高，在維持透析患者血漿總HCY濃度可達到正常人群的3倍以上，而腎移植患者則有65%～70%的病人血漿總HCY濃度是升高的。

5 HCY與風濕性疾病

國內外有學者報道，在多種風濕性疾病病人血漿中HCY含量升高，如類風濕性關節炎[5]、系統性紅斑狼瘡。導致高HCY血癥的原因可能有葉酸、Vit B12的水平降低和MTHR基因的突變。

總之，同型半胱氨酸測定在臨床應用上很廣泛，它對疾病的預防和治療有很大的意義，在臨床上越來越被重視并廣為應用。

[1]湯群，陸國平，龔蘭生，等.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病[J].國外醫學內科學分冊，2000，27（4）：154～158.

[2]張蘭萍，王冬梅，馮恩航.高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病的研究進展[J].中國實驗診斷學，2008，12（4）：561～563.

[3]楊國慶，陸菊明.同型半胱氨酸與糖尿病及其并發癥[J].國外醫學內科學分冊，2000，27（4）：159～161.

[4]楊志娜，田衛東，宋明輝，等.高同型半胱氨酸血癥與腎病綜合征的關系 [J].國際檢驗醫學雜志，2010，31（12）：1453.

[5]龔瑤，肖征宇.高同型半胱氨酸血癥與風濕病[J].中國藥物與臨床，2000，9（4）：323～324.

（作者單位：趙秀梅，尹燕雙，黑龍江護理高等專科學校；張蘭萍，黑龍江省醫院）

（編輯 劉麗娜）