基于中藥復方減毒增效藥理研究與應用

董同云

(河南中醫學院第一附屬醫院藥學部 鄭州 450000)

所謂復方,是指2種或2種以上的藥物,系與單味藥相對而言。隨著人們對藥物認識的不斷深化,病因病機和治療方法的逐步提高,逐漸地將藥物配伍使用到處方中。中藥復方除在臨床上觀察研究、總結療效外,用現代科學方法的實驗研究已廣泛開展,復方的研究有了多種途徑,而各種途徑又相互聯系相互促進。

1 復方藥單選方應以臨床療效為基礎

由于疾病的病程和性質復雜多變,只憑單味藥難以照顧全面,須將多種藥物適當配合,提高療效或減少不良反應,以適應復雜病情的治療。如桂枝湯:桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗等是桂枝湯類的基本方,能解肌發表,調和營衛,用于外感風寒表虛證。桂枝湯還具有抑制感冒及流感病毒的作用,對免疫、血液循環、胃腸道平滑肌等也有一定的影響。在側重解熱鎮痛作用療效時,本方重用桂枝成了桂枝加桂湯,桂枝可以消除其對心臟或者高血壓的副作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯,適應證增加了腹滿時痛,突出了芍藥治腹滿痛的作用。桂枝加附子湯,治證有手足冷,身痛不仁,顯示附子有鎮痛作用和改善微循環作用,原方加葛根稱為桂枝加葛根湯,治桂枝湯證有項背強痛者,提示葛根能治項背強痛等。通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎性和內分泌性高血壓病,藥理作用不但要研究復方對整體的作用,而且還要用離體器官進行研究分析。鑒于此,桂枝湯一方的選方應以臨床療效為基礎。

2 藥理研究應理論和臨床相結合

藥理研究應在中醫藥理論指導下,與中醫的理論和臨床相結合。中醫診病處方要辨證,故中藥復方研究,也必須與證相結合。注意那幾味藥怎樣配伍,從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復方中所起的作用。如對血瘀證,應首先研究活血化瘀治則。須針對證的治療,考慮復方藥理研究中的病理模型問題。根據臨床對冠心二號方、通脈靈及其他有關活血化瘀方的應用,初步認為該類藥物具有改善微循環、抗炎、抗變態反應、促進骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣,擴張毛細血管,改善組織缺氧,增加腦血管、腎血管及冠脈流量,抑制血小板聚集,增強纖維蛋白溶解活性,抗血栓形成等,此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當有說服力的藥理依據。

3 復方藥理多效性、多樣性研究

針對復方的多效性,復方藥理研究的指標也相應要多樣化,動物也不能限于一種,應根據復方要求選擇實驗動物,給藥途徑也要多種方法,先口服粗制劑,觀察臨床療效的重現性,再適當提取,制備各種劑型,供多種途徑給藥,進一步探索其作用。制劑從粗到細,給藥方法從口服到注射,在肯定作用的基礎上進行作用機制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開,可攻其一點,突破某一方面而打開全方作用研究的大門。復方配伍后,特別是炮制后進行配伍煎煮,成分之間相互作用,可形成新的成分或出現一些絡合物及沉淀物,這方面問題要引起醫務工作者和醫療機構的注意。麻黃可稱得上中藥研究中較成熟的一味,但化學成分和藥理作用還在不斷有新的報告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一,但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來代替。為了搞清作用機制及受體部位,成分一定要純。研究中藥復方的作用,特別是其臨床藥理,在現階段尚需進行粗制劑的實驗研究工作。

4 復方藥理研究的目的

復方的成分復雜,藥理反應更復雜,如何協作,需要在實踐中找辦法。復方藥的作用機制,可用藥理學方法加以闡明。例如生脈散對動物實驗性休克具有強心、升壓作用。發現其強心作用系由于興奮心肌的β受體,改善缺血心肌的合成代謝,抑制心肌細胞膜ATP酶活性,改善心肌細胞膜對某些陽離子的主動轉運,并使心跳復搏等。這完全符合傳統記載的益氣養陰斂汗固脫的功能。通過藥理研究,可以了解復方中某些藥物的配伍關系是增強或相加,還是拮抗作用。復方藥研究時應密切注意組成各藥的原材料,炮制方法及制作工藝,并應根據原方適應證設計一些藥理指標。將原方制成符合指標或模型使用的劑型,用不同劑量對多種動物,進行各種途徑的給藥方法,以觀察藥理反應的性質與強度。

總之,藥材品種必須鑒定保證質量。中藥同名異物,同物異名的現象普遍,一種藥物也常有數個品種,質量差異很大,這類問題不解決,就無法進行分析研究。由于提取方法的不同,所含成分差異很大。在不同時期、時間、溫度下給藥可能產生相反的結果,尤其是理氣理血等類中藥更應注意。另外,劑型不同,作用也有區別。復方研究中用的病理模型很重要,在臨床上治療某證的復方,不但存在種屬及個體差異,而且存在生理病理區別,組成復方的多味藥,有的是對因治療,有的是對癥治療,因為治療范圍廣,顯示它的多效性,會隨病人病情隨時變易,所以適應證羅列得很多,使藥理研究者難以抓住重點予以突破。為此,復方藥理研究要反復實踐,使重現性加強,力求結果準確可靠。

[1]張南平,林瑞超.按照GAP要求研究制定各種中藥材SOP的探討[J].中藥研究與信息,2001(4).

[2]張寧,李鐵男,任燕冬,等.基于方/證/病本質聯系的方劑藥效物質基礎及作用機理研究構想[J].時珍國醫國藥,2010(5).