巴曲酶與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死120例臨床觀察

于曉多 閆旭林 曹冬良

(1.黑龍江省雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院; 2.黑龍江省雞西市人民醫(yī)院 黑龍江 雞西 158100)

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡80歲以下;(2)CT及MRI證實(shí)為腦硬死,DWI表明為新發(fā)腦梗死,除外合并腦出血及顱內(nèi)占位等顱內(nèi)病變;(3)首發(fā)病例;(4)發(fā)病在2d以內(nèi);(5)無嚴(yán)重心、肝、腎疾病。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)心、肝、腎等臟器功能衰減者,惡性腫瘤;(2)治療之前臨床表現(xiàn)已出現(xiàn)明顯改善者;(3)妊娠。

1.1.3 分組 將240例入選患者隨機(jī)分為2組,聯(lián)合組120例,男68例,女52例,年齡47～80歲,平均(61.1±9.1)歲。巴曲酶組120例,男72例,女48例,年齡45～79歲,平均(63.1±10.2)歲。2組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯(lián)合組巴曲酶,首日劑量10u加入生理鹽水250mL靜滴,以后第3、5天分別5u,聯(lián)合依達(dá)拉奉30mg加入生理鹽水100mL中靜滴30min內(nèi)滴完,2次/d,共用14d。巴曲酶組巴曲酶治療同聯(lián)合組。每組均根據(jù)病情降血糖、調(diào)控血壓及其他基礎(chǔ)治療。

1.2.2 觀察項(xiàng)目 治療前及治療后行頭部CT及MRI,血漿維蛋白原(Fib)凝血功能、肝腎功能、血尿常規(guī),心電圖等檢測。

1.2.3 療效評定 根據(jù)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)》及《臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評定:(1)基本痊愈,功能缺損評分:減少91%～100%,病殘程度1～3級;(2)進(jìn)步:功能缺損評分減少18%～45%,病殘恢復(fù)1級;(3)無變化:功能缺損評分無變化或減少或增加17%以內(nèi),病殘程度無恢復(fù)或加重;(4)惡化:功能缺損評分增加18%以上。總有效率(基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率);顯效率(基本痊愈率+顯著進(jìn)步率)。

2 結(jié)果

(1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。治療前后Fib聯(lián)合組及巴曲酶組均降低(P＜0.01),但組間無顯著差別(P＞0.05)。2組治療前后PT、APTT、TT、INR及肝腎功能,血常規(guī),均無顯著改變。

(2)聯(lián)舍組和巴曲酶組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較結(jié)果顯示治療前2組評分無差異(P＞0.05);治療前后2組比較均有顯著差異(P＜0.01);治療后2組差異也有顯著性(P＜0.01)。

(3)2組治療臨床療效比較結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率明顯高于巴曲酶組,有顯著性差異(P＜0.01)

2.4 不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)主要為惡心,嘔吐1例,牙齦出血1例,局部皮疹1例,肝功能輕度異常1例;巴曲酶組惡心,嘔吐1例,局部皮疹1例,均未特殊處理,自行緩解,肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖均正常,2組比較差異無顯著性。

3 討論

腦梗死包括腦血栓形成,腦隙性梗死和腦栓塞等,它是腦血供應(yīng)障礙引起缺血缺氧,導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死,它由中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶組成。腦梗死區(qū),血流再通后氧與葡萄糖供應(yīng)

及腦代謝恢復(fù),腦組織損傷理應(yīng)得到恢復(fù)。但有再灌注時(shí)間窗,如果超過這個(gè)時(shí)間,就會(huì)產(chǎn)生再灌注損傷:自由基過度形成,和自由基“瀑布式”連鎖反應(yīng);鈣超載,興奮性氨基酸等炎癥反應(yīng)[1]。依達(dá)拉奉為強(qiáng)效自由基清除劑,阻止氧自由基介導(dǎo)的腦損傷,抑制腦缺血/再灌注的腦水腫,對腦組織損傷有保護(hù)作用,并能抑制遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞壞死,延長缺血神經(jīng)細(xì)胞的生存能力,為血流再通,腦細(xì)胞恢復(fù)贏得時(shí)間,巴曲酶是由生物合成的一種高純度類血酶樣物質(zhì),它選擇作用于血FgAa鍵未端的精氨酸,甘氨酸之間,使Fib分解為纖維蛋白單體,單體聚合成多聚體,多聚體再被巴曲酶進(jìn)一步分解為纖維蛋白降解物(FDP),從而達(dá)到抗血栓形成,促進(jìn)血栓溶解,同時(shí)巴曲酶具有降低血粘度,抗紅細(xì)胞聚集及沉降,增加紅細(xì)胞變形能力,降低血流阻力及改善微循環(huán)的作用。兩者聯(lián)合優(yōu)勢互補(bǔ),依達(dá)拉奉清自由基,增加神經(jīng)細(xì)胞生存能力,爭取時(shí)間;巴曲酶抗血栓甚至溶栓讓神經(jīng)細(xì)胞和組織得到血氧供應(yīng),恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的功能。

本研究也證明上述原理,聯(lián)合組總有效率90%,明顯優(yōu)于巴曲酶組70%(P,0.01),并且2組Fib均有明顯降低,說明降纖效果好,2組不良反應(yīng)少,不良反應(yīng)癥狀輕,神經(jīng)功能缺損評分有明顯差異,聯(lián)合組改善比巴曲酶組更顯著(P＜0.01),故依達(dá)拉奉與巴曲酶聯(lián)合治療腦梗死,更安全有效。

[1]王維治.神經(jīng)病學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:35.

[2]匡培根,王國平,郭森陽,等.東菱精純克栓酶治療缺血性疾病[J].中國新藥雜志,1994,3:36.

[3]李浩軍,王根發(fā).巴曲酶治療急性腦梗死的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,18:80.