干細(xì)胞移植成功治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病一例

宮殿榮，吳曙暉，于海燕

一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病 (DEACMP)是指在急性一氧化碳中毒的意識(shí)障礙恢復(fù)后，經(jīng)過一段“假愈期”后出現(xiàn)的神經(jīng)精神癥狀，包括精神意識(shí)障礙、錐體外系神經(jīng)障礙、錐體系神經(jīng)損害、大腦皮質(zhì)局灶性功能障礙等［1－2］。該病目前尚無特效治療方法，部分患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的后遺癥，甚至死亡。因此探索有效的治療方法，對于改善DEACMP患者的預(yù)后顯得尤為重要。現(xiàn)將我院用干細(xì)胞移植成功治愈DEACMP一例報(bào)告如下。

1 病例簡介

患者，女性，72歲，因“一氧化碳中毒20 d，反應(yīng)遲鈍，伴小便失禁6 d”于2010－03－09入院。患者于20 d前因一氧化碳中毒后昏迷，10 h后蘇醒，恢復(fù)如常人。14 d后逐漸出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，走路緩慢，而后出現(xiàn)尿失禁，反應(yīng)遲鈍加重來我院。入院體檢:神志清，精神欠佳，反應(yīng)遲鈍，記憶力、定向力、計(jì)算力下降 (10減3已不能計(jì)算)，腦神經(jīng)查體無明顯異常，四肢肌力Ⅴ級，肌張力略高，腱反射對稱，雙下肢病理征陰性，感覺查體正常，指鼻試驗(yàn)尚穩(wěn)準(zhǔn)，閉目難立征可疑陽性，腦膜刺激征陰性。顱腦CT:腔隙性腦梗死。診斷為DEACMP。入院后給予高壓氧療，營養(yǎng)神經(jīng)，改善循環(huán)，活血化瘀藥物及對癥支持治療，病情未能控制，漸出現(xiàn)表情淡漠，不認(rèn)識(shí)家人，問而不答，飲水嗆咳，吞咽困難，大小便失禁，肌張力增高，不能站立。入院后第9天給予干細(xì)胞移植治療。術(shù)后第10天患者反應(yīng)遲鈍較前改善，有時(shí)能認(rèn)出自己的兒子，可計(jì)算簡單的加減法，如:5加3、10減7等，肌張力較前減低，但仍無法站立行走。術(shù)后第23天，患者表情較前豐富，有時(shí)對人微笑，飲水嗆咳及吞咽困難較前好轉(zhuǎn)，肌張力增高逐漸改善，可自己站立行走，但行走緩慢。術(shù)后1個(gè)月出院，患者站立行走較前平穩(wěn)，肌張力基本正常，能計(jì)算100減7等于93，能聽懂他人問話，并能簡單回答，可以認(rèn)識(shí)家人，吞咽功能恢復(fù)正常，有時(shí)小便可控制。出院后4個(gè)月隨訪，患者語言流利，答話切題，智能正常，四肢活動(dòng)靈活，大小便正常，不但能生活自理、料理家務(wù)以及照看孫子，而且社會(huì)交往能力正常，能參與本村鄰里之間瑣事的調(diào)解。

2 討論

DEACMP是一氧化碳中毒最常見且嚴(yán)重的神經(jīng)精神并發(fā)癥，發(fā)病率在中重度一氧化碳中毒患者可達(dá) 10%～30%［3］。該病發(fā)病機(jī)制尚不清楚，各種理論包括:一氧化碳直接毒性作用、內(nèi)源性一氧化碳誘導(dǎo)機(jī)制、氧自由基損傷機(jī)制［4］、一氧化氮 (NO)介導(dǎo)損傷機(jī)制［5］、免疫損傷機(jī)制［6］、基因表達(dá)的致病機(jī)制［7］等。目前認(rèn)為主要是引起大腦白質(zhì)彌漫性髓鞘脫失，嚴(yán)重者可導(dǎo)致神經(jīng)元壞死、凋亡，經(jīng)過數(shù)日至2個(gè)月的發(fā)展，使白質(zhì)中的上下傳導(dǎo)束嚴(yán)重?fù)p傷，不能維持正常的運(yùn)動(dòng)感覺功能和網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)的功能，從而引發(fā)疾病。治療上，多推薦首選高壓氧療(HBO)，此方法在煤氣中毒早期效果明顯，但臨床觀察年齡偏大，持續(xù)用高壓氧治療時(shí)間長的患者，不但效果不佳，而且可能出現(xiàn)腦室擴(kuò)大，腦萎縮現(xiàn)象，并可能出現(xiàn)不可逆的表現(xiàn)。另外，氧自由基消除劑、糖皮質(zhì)激素、腦細(xì)胞活化劑、改善微循環(huán)、中醫(yī)中藥及針灸治療等也有一定效果。但此病目前尚無完整有效的治療方法。

本例DEACMP采用干細(xì)胞移植治療。(1)移植途徑:經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔。(2)移植經(jīng)過:將已經(jīng)復(fù)溫處理的臍血干細(xì)胞通過腰椎穿刺術(shù)緩慢注入蛛網(wǎng)膜下腔。

干細(xì)胞是一種未分化細(xì)胞，具有自我更新和多向分化的能力［8］。它經(jīng)過體外定向誘導(dǎo)或在機(jī)體的微環(huán)境誘導(dǎo)下可分化成特定組織細(xì)胞［9］，從而可以達(dá)到治療疾病的目的。實(shí)驗(yàn)證明臍血干細(xì)胞在一定條件下可以誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病很好的細(xì)胞群［10］。它還具備以下優(yōu)點(diǎn): (1)含有大量的造血干細(xì)胞及豐富的間充質(zhì)干細(xì)胞，比外周血干細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞更為原始，自我繁殖能力較強(qiáng)，繁殖速度較快;(2)臍血來源豐富，采集方便，易獲得，受感染率小，其中的間充質(zhì)干細(xì)胞易分離;(3)臍血中的淋巴細(xì)胞的免疫功能不夠成熟，移植后排異反應(yīng)弱或不出現(xiàn)［11］;(4)不存在倫理問題。這為本例采用臍血干細(xì)胞移植治療DEACMP提供了科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

當(dāng)前對于DEACMP的治療，主要是針對已損傷但仍存活的腦細(xì)胞的營養(yǎng)保護(hù)及功能修復(fù)來緩解患者的癥狀。但是對于神經(jīng)元大量壞死、凋亡，脫髓鞘嚴(yán)重的DEACMP患者，僅靠對現(xiàn)存活細(xì)胞的功能修復(fù)不能減輕患者的病情，恢復(fù)患者生活、工作能力。本例采用臍血干細(xì)胞移植技術(shù)，使干細(xì)胞體內(nèi)誘導(dǎo)分化為新的神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，替代已死亡腦細(xì)胞，并且形成新的髓鞘，重建神經(jīng)傳導(dǎo)束，從而修復(fù)神經(jīng)功能，改善患者神經(jīng)精神癥狀，達(dá)到治療該病的目的。另外本例采用腰椎穿刺術(shù)進(jìn)行干細(xì)胞移植，成功地將干細(xì)胞直接植入蛛網(wǎng)膜下腔，解決了血－腦脊液屏障對于干細(xì)胞的阻礙，提高了干細(xì)胞移植的療效。本例患者年齡大，急性一氧化碳中毒時(shí)昏迷較重，時(shí)間較長，發(fā)生遲發(fā)性腦病后使用多種方法綜合治療后病情仍在進(jìn)展，進(jìn)行干細(xì)胞移植后患者病情逐漸好轉(zhuǎn)，達(dá)到治愈。由此可見干細(xì)胞移植是治療DEACMP的一種新型而且有效的途徑，它將為DEACMP患者帶來新的希望。

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