中藥研究開發的現狀及對未來發展的思考

金 磊

第二軍醫大學藥學院，上海200433

中藥新藥市場繁榮，但中藥的臨床療效卻始終不能令人滿意，療效明確的新藥種類很少，在中藥產業繁榮的背后仍然問題重重。造成這種局面的原因是什么？又應當從哪些方面入手來解決當前這些嚴峻的問題？21世紀將是高新科技的產業化時代，中藥研發又應該如何抓住這一寶貴時機，從而加快自身發展的步伐？本研究通過對中藥新藥研發現狀的描述，以及對未來中藥新藥研發的方向進行了一些探討，提出建議和意見，以供參考。

1 現狀

1.1 新藥欠缺實實在在的臨床療效

在中藥新藥研制和評審中，不重療效重分類、不重質量重數量、重基礎(藥學、藥理學、毒理學)輕臨床等現象比較普遍。國家藥監局批準進入臨床研究的中藥新藥以及批準生產的新藥很多，可是真正在臨床確有療效，帶來較好經濟效益的中藥新藥卻很少[1]，新藥上市后的臨床再評價更是稀有。造成這種現象的根源，還在于藥物“療效”的中心位置未得到重視，同時與眾多廠家和研究院所急功近利不無關系。我國每年都有上百種中藥新藥投入市場，新藥治療病種甚為廣泛，但是由于對有效處方的前期篩選工作不夠重視，一味追求高而新的制劑水平，往往忽視了處方本身的藥效；對中藥新藥的臨床研究要求不夠嚴格，即重視臨床前的研究工作，但一旦獲得新藥臨床試驗批文，則基本上都能順利拿到生產批文；在新藥藥學研究部分，側重于成分提取和質控研究，所以新藥療效值得反思。

1.2 中藥臨床試驗未達到標準化、規范化

我國近年來在新藥臨床研究方面無論在政策和技術上都取得了顯著成績，但整體水平仍然低于歐美發達國家，臨床試驗規范（GCP）的應用對藥品價值的體現至關重要[2]，在臨床研究管理水平和監督力度等方面我國較歐美發達國家相比仍處于較低水平。傳統中醫中藥重視整體反應，主要體現在癥狀的改善，而歐美等國家重視新藥的前期研究階段，確保臨床研究的科學性、真實性、完整性，所以中藥的病與證、癥，病種和病類，證名與證候等概念常常引起理解各異，難以與國際接軌[3]。因此，在實施GCP過程中，新藥研發工作要著重體現出有效性、安全性、質量可控性3個方面，并注意與國際慣例保持一致，根據患者的實際情況對藥物作用進行科學評價，用標準化臨床數據提供科學依據。

1.3 不重視基礎研究，缺乏相應的激勵機制

每一味中藥所含成分都非常復雜，藥物中所含每一類或每一個成分都有其相應藥理作用。我國中藥共有一萬多個品種，但較深入研究的僅幾百種。由于經濟利益的驅動，藥學工作者都不愿從事耗時耗力的基礎研究工作，使得我國藥學基礎研究匱乏，從而制約了制劑的發展。

1.4 資源整合不完善

科研院所、大學擁有強大的研發力量，但其研究工作不是直接針對市場進行，而是偏重于科研。科研院所、高校資源與企業聯系不緊密，因此雖然每年各科研院所和大學也投人大量人力、物力進行科研，但往往因沒有充足的資金支持而半途而廢，以至于很多研究都流于表面，沒有深入透徹研究，不能把研究成果轉化為生產力，浪費了很多資源和人力、物力。而當前有很多中小規模的企業，自身不具備足夠的科研能力，實驗設計、科研態度不夠嚴謹，操作不夠規范，不能達到新藥研發水平。

2 中藥新藥研究、開發的思考

2.1 加強天然產物活性成分研究

自建國以來，我國已先后研制出近百余種臨床新藥，最引人矚目的當屬治療卵巢癌首選藥物的紫杉醇。對天然藥物進行化學與生理活性的研究，發現具有藥用價值的新類型結構化合物，尋找能適應市場需要的候選化合物，再經臨床驗證判斷這個化合物是否能成為新藥而上市。而現在臨床用藥有很大一部分都來自天然產物及其衍生物，有助于改變以低水平重復現象為主的中藥研究被動局面[4]。

2.2 從原有產品中選擇有潛力的品種進行開發

對于過去研究開發的一些新藥進行系統的學習和總結，對不太成熟的中藥產品進行篩選，選擇有開發前景的產品進行2次開發。從現有的混合組分進一步把各個單體分開，制成單一或復方組方并檢驗療效。如最新報道中常用的黃芪，通過分析，從中可分離出多種有效成分，可能成為新型的非洋地黃類強心藥物。因此，從中藥中提取更多有效成分非常有利于治療專科疾病，這也是今后中藥研究的發展方向，只有這樣才能夠推出組方合理，可以體現民族醫藥特色的中藥。

2.3 確立藥物研制過程中“療效”的中心位置

中藥新藥研制的得天獨厚之處在于我國有著豐富的中藥資源和浩如煙海的中醫藥方，中醫理法方藥的具體運用主要體現在中藥復方上，中藥復方的藥效不僅關系到藥效物質群，也與輔助成分有關[5]。因此如何開出一個精簡有效的處方，需要各方面知識的綜合應用，而不能憑借簡單知識來隨意取舍。因此，進行多模式、多指標控制體系的研究工作越來越有必要。首先按照中醫方劑理論將其合理拆方后，有針對性的對藥效學進行篩選，最終確定“最優”復方[6]。確定復方有效部位，對有效部位中主要藥效物質群的研究也是以后中藥新藥研究的方向所在，結合嚴格的臨床研究工作，為探明中藥復方配伍規律、藥效作用機制打下堅實基礎。

2.4 在中藥新藥的研究中應用組合生物技術

應用生物工程技術，對于新藥開發有重要戰略意義。通過基因工程設計的組合生物合成，有效豐富了天然產物的化合物庫。如對紫杉烷類化合物sinenxan A和紫杉醇的轉化研究共獲得22個轉化產物，其中新化合物8個，研究了它們的轉化動態和最佳底物加入時間和濃度以及不同結構底物對轉化酶的影響。利用組合生物合成實現對先導化合物的結構改造和合成非天然的”天然產物”化學庫將大有作為。在研發中藥新藥的過程中，諸多方面都可以應用生物技術，如對活性成分的分離純化、定向誘導有效活性成分的生成等[7]。

2.5 優化整合資源，加大研發投入

建立起企業、學校、科研院所之間的密切合作關系，形成以企業為研究機構提供資金保障，而研究機構為企業提供技術支持的新藥開發的良性循環。建立暢通的合作渠道，企業作為產業化的主體，而研究機構以技術支撐作為必要補充，充分整合中藥新藥研發、銷售資源，將科研成果迅速轉化為生產力，創造了巨大的經濟效益和社會效益。

2.6 其他

重視中藥新藥新釋藥系統的研究和海洋藥物及中藥非處方藥的研究開發；從古方、驗方中研究開發中藥新藥；利用現代化測試分析方法提高中藥新藥研制水平[8]；制劑工藝現代新技術新方法的應用[9]；重視中藥學基礎研究，明確中藥有效成分和藥理藥效間的對應關系；以臨床應用為重點，做好臨床研發規劃；注重國際合作與知識產權保護等，都是以后中藥新藥研發中需要完善和注意的方向。

3 結語

自從我國加入WTO后，具有自主知識產權的中藥產業迎來了新的發展機遇，成為我國醫藥產業新的增長點。中藥新藥的研究開發中，中醫藥理論和經驗是基礎，現代科學技術方法是保證[10]。結合中醫和西醫的優點，推行國際規范，走真正創新之路，中藥新藥的研發將在創新研究方面呈現廣闊的前景，中藥進入國際主流藥品市場可望在不遠的將來成為現實。

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[4]蔡定國.加強植化研究，提高中藥與天然藥物新藥研制水平[J].中藥新藥與臨床藥理，1998，9（3）：137-140.

[5]馮孝章.重視中藥二類新藥（有效部位）研究，提高中藥新藥研制水平[J].中藥新藥與臨床藥理，1998，9（3）：134-137.

[6]喬延江，李潮濤.有效中藥復方研究的方法學探討[J].北京中醫藥大學學報，1998，21（5）：17-19.

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[8]梁曦云，彭勇.關于中藥現代化的幾點思考[J].國外醫藥：植物藥分冊 .1998，13（6）：250-254.

[9]肖培根.面向21世紀中草藥研究中的幾個熱點[J].中國藥學雜志，1997，32（11）：671-674.

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