首發為乳腺癌的相關多原發癌23例臨床分析

帖曉靜

河南省開封市第一人民醫院腫瘤科，河南 開封 475000

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，隨著規范化診治水平的提高，患者的生存時間有所延長，但隨之多原發癌發病率日益增高。現就筆者所在醫院1995年～2008年收治的23例首發為乳腺癌的相關多原發癌進行探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料

首發腫瘤為乳腺癌患者23例，首診年齡23～71歲，中位年齡47歲。繼發惡性腫瘤為肺癌7例，占30.43%；乳腺癌4例，占17.39%；甲狀腺癌2例，占8.70%；宮頸癌2例，占8.70%；卵巢癌2例，占8.70%；子宮內膜癌2例，占8.70%；白血病1例，占4.35%；右胸壁隆突性皮纖維肉瘤1例，占4.35%；頸惡性神經鞘瘤1例，占4.35%；鼻咽癌1例，占4.35%。首發和繼發腫瘤發生的時間間隔為0～10年。首發乳腺癌均經根治性手術，或加術后放療、化療、內分泌治療。中位生存時間為6年，其中有2例生存12年，目前仍存活。

1.2 多原發癌診斷標準

主要參照1932年Warren和Gates制定的標準[1]：①每個腫瘤均為惡性；②每個腫瘤都有各自的病理、形態特點；③腫瘤發生在不同的部位和器官，互相間不連續；④每個腫瘤有其各自的轉移途徑；⑤診斷時排除轉移和復發。本組23例患者均符合診斷標準，且排除第2原發癌為乳腺癌的患者。

2 討論

多原發癌（multiple primary carcinoma，MPC）是指同一患者同時或異時發生兩個或兩個以上彼此無關系的原發性惡性腫瘤。可分別來源于同一器官、成對器官、同一系統的不同部位或不同系統的不同器官。人們對惡性腫瘤多源性特點早已認識，但臨床工作中卻常常忽視，對其多源性常考慮為轉移性。本研究中，首發和繼發腫瘤發生的時間間隔多集中于18～72個月。乳腺癌2個復發轉移高峰期為術后第1～3年和第5～8年。結合本組病例，多數第2原發癌時間與乳腺癌術后復發轉移高峰時間有重疊，因此需嚴格掌握MPC診斷標準，準確區別病變為多原發癌或是轉移癌。

乳腺相關多原發癌的病因可能與以下因素相關：①基因遺傳突變：已證實的與乳腺癌有關的基因突變有BRCA1、BRCA2、P53、PTEN等，這些基因突變也增加第2原發癌的風險，尤其對初診為年輕乳腺癌患者[2]。②醫源性因素：放療導致的實體瘤包括肺癌、骨癌、食管癌、甲狀腺癌、放療相鄰部位的惡性腫瘤等[3]。某些化療藥物，如烷化劑、絲裂霉素、阿霉素等本身具有致癌作用。內分泌治療乳腺癌的藥物如他莫昔芬，長期服用可增加子宮內膜癌的風險[4]。③機體免疫功能低下：放化療后免疫功能抑制，患者長期處于憂慮緊張狀態，內分泌失調等都是致癌素質。④其他因素：現代醫療技術進步，乳腺癌治愈率的提高，患者自我保健意識的增強，有助于早期發現第2原發癌。

既往多中心研究發現，診治時年齡小于50歲的乳腺癌患者第2原發癌的發生風險遠較普通人群高。小于50歲的乳腺癌患者第2原發癌常見部位有甲狀腺、肺、子宮內膜、卵巢、腎、骨、非黑色素瘤、淋巴瘤、白血病。大于50歲者高發部位為子宮內膜和卵巢，發生率隨距初診時間的延長而增加[5-9]。本組患者發病特點與以往研究相符合。本研究也觀察到肺癌的發病率明顯高于以往研究報道, 考慮與肺癌發病率近年不斷提高，已經成為我國城市惡性腫瘤死亡率第1位腫瘤有關，也與樣本量小有關。

MPC的治療、預后與復發轉移癌有明顯區別。MPC的治療與第1原發癌相似，根據患者情況可行根治性治療，如手術及術后輔助放化療等，治療效果相對較好，甚至能臨床治愈。而復發轉移癌已屬晚期乳腺癌，需采用全身化療或姑息性治療，以緩解癥狀和延長生存期預后較差。對首發乳腺癌采用規范化治療，避免不必要的醫源性影響。注意加強免疫功能重建，盡量減少因首發癌的治療對免疫功能抑制致第2原發癌的可能。

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