神經系統副腫瘤綜合征14例臨床分析

邢付強

河南洛陽市第一人民醫院神經內科 洛陽 471000

神經系統副腫瘤綜合征(PNS)是全身性癌腫在中樞神經系統和肌肉系統出現的遠隔效應,具有發病率低,影響范圍廣,癥狀復雜多樣,早期易誤診,治療效果不佳的特點。現將2002-2009年我院神經內科收治的14例以神經系統癥狀為首發的副腫瘤綜合征患者臨床資料分析如下。

1 臨床資料

本組14例患者均符合神經系統副腫瘤綜合征診斷標準,其中男8例,女6例;發病年齡47～78歲,平均62歲。14例均為慢性或亞急性起病,11例以神經系統癥狀首發,最早在發現腫瘤前14個月。臨床特點:肌無力綜合征(lamberteaton myasthentic syndrome)8例,慢性起病1例,亞急性起病7例,表現為四肢近端肌無力和病理性疲勞,短暫連續用力后肌力反而暫時加強,腱反射減弱或消失,癥狀進行性加重,吞咽困難1例,誤診為重癥肌無力1例,吉蘭-巴雷綜合征1例,新斯的明實驗均為陰性,肌電圖1例正常,7例重復低頻電刺激時波幅遞減,高頻電刺激時波幅遞增。4例曾經使用激素或(和)免疫調節劑治療,其中3例癥狀改善。3例手術后癥狀緩解。周圍神經病4例,2例手套、襪套樣感覺減退,1例四肢末梢遠端無力,1例四肢末梢疼痛,其中1例有明顯的肌肉萎縮,均出現在腫瘤診斷以前(2～14月),腦脊液細胞數、蛋白含量均正常,1例肌電圖正常,2例遠端感覺誘發電位消失,1例肌電圖示失神經病變,檢出肌束震顫,運動傳導速度正常。亞急性小腦變性1例,亞急性起病,主要表現為步態不穩、吟詩樣語言、飲水嗆咳、雙側肢體乏力、眩暈、走路步基寬、走直線不能、雙上肢及肩部肌萎縮,腦脊液檢查正常,頭顱M RI未見異常。僵人綜合征1例,軀干及肢體近端肌肉僵硬并伴有陣發性痛性痙攣,智能正常,肌電圖表現為靜息時持續出現正常運動單位電位。在痙攣發作時肌電發放明顯增強,腦電圖正常,病理證實為乳腺癌。14例患者均經CT及M RI、胃鏡或病理檢查發現腫瘤,其中肺癌6例,乳腺癌4例,胃癌2例,結腸癌1例,胸膜癌1例。

2 討論

神經系統副腫瘤性綜合征(PNS)是腫瘤通過遠隔作用引起的神經系統功能障礙,既非腫瘤的直接侵犯、壓迫及轉移所致,也不是由于癌腫導致的代謝障礙、感染、血管性疾病、惡病質及放療和化療并發癥引起的中樞神經系統損害[1]。因而,PNS累及單一神經或肌肉可出現單一臨床癥狀,廣泛累及中樞、周圍神經或肌肉可出現多種臨床癥狀表現,并且多出現在原發腫瘤明確診斷以前,診斷難度較大。本組病人中以肺癌、乳腺癌為主與報道PNS以小細胞肺癌為主[2]基本相符。

有學者認為腫瘤細胞與宿主神經細胞存在共同交叉抗原導致產生自身抗體,自身抗體可以通過直接發揮效應,或者可以通過抗原抗體反應激活補體引起一系列效應,也可能為抗體致敏細胞與對應的抗原作用而引起免疫病理效應,或者受到抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用來造成宿主中樞神經系統的損傷而產生PNS,故產生神經系統的相關癥狀,出現相應的臨床表現[3]。因而部分病人早期可能對免疫抑制,免疫調節治療有效。由于免疫調節劑不能解決原發病,導致大多數病人療效持續時間較短。副腫瘤病變可累及神經系統的任何部位,PNS病人癥狀體征不典型,根據受損部位不同表現為不同的臨床癥狀、體征,多數患者的PNS癥狀出現在腫瘤之前,可在數年后才發現原發性腫瘤,這給早期診斷帶來相當大困難。新近研究證明抗-Hu抗體、抗-Yo抗體、抗-Ri抗體在PNS病人中均有較高的特異性,可證實癌腫的存在,其中抗-Hu抗體與副腫瘤性腦脊髓炎有關,抗-Yo抗體與副腫瘤性小腦變性和生殖系統或婦科腫瘤有關,抗-Ri抗體與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關,提示我們針對相關的臟器進行檢查,以早期發現癌腫的存在[4]。

目前PNS尚無特效療法,可試用血漿置換、維生素類藥物、皮質類固醇及免疫抑制劑等,但療效均未得到證實[5]。有些患者治療原發腫瘤后PNS癥狀明顯緩解。該綜合征早期診治可使部分病人的癥狀緩解,及早發現潛在的腫瘤早期治療,可提高患者的生命質量和延長壽命,特別是小細胞肺癌病人,由于其對放療、化療敏感性較高,治療效果往往相對較好。

[1] 唐文炳,陳建忠.15例神經副腫瘤綜合癥臨床分析[J].現代腫瘤學,2007,15(1):89.

[2] 劉貴珍,劉新英.神經副腫瘤綜合征 17例臨床特點分析[J].山東醫藥,2006,46(1):42-43.

[3] 楊期東.神經病學[M].北京:人民衛生出版社,2002:309-310.

[4] 楊愛景.神經系統副腫瘤綜合癥患者體內特異神經元抗體的研究[J].實用預防醫學,2005,12(5):1 062-1 064.

[5] 王維治.神經病學[M].北京:人民衛生出版社,2007:1 633-1 637.