參麥注射液治療缺血性腦卒中研究進展

葉方斌 張 榮

湖北航天醫院內二科 孝感 432000

中風又稱腦卒中(stroke),是以猝然昏倒,不省人事,伴口角歪斜、語言不利、半身不遂或不經昏仆,僅以口角歪斜、半身不遂為主要癥狀的一類疾病,具有發病率高、病死率高、致殘率高、復發率高以及并發癥多的特點。缺血性中風(Cerebral Ischuemic Stroke,CIS)范圍包括:短暫性腦缺血發作(TIA)、腦梗死和腦栓塞。祖國醫學認為中風病的發生在內傷積損的基礎上,復因勞逸失度、情志不遂、飲酒飽食或外邪侵襲等觸發,引起臟腑陰陽失調,氣血逆亂,直沖犯腦,導致腦脈閉阻或血溢脈外。”清代醫家王清任從張景岳之說,專以氣虛立論,在《醫林改錯·半身不遂論敘》中指出:“半身不遂,虧損元氣,是其本源。”認為元氣虧虛是中風病的病機。進而提出“中風半身不遂,偏身麻木,由氣虛血瘀而成”。因而中醫治療缺血性中風的法則中以“益氣活血法”最受關注,而參麥注射液抗腦缺血效應的研究則成為熱點。

現代醫學研究證實,缺血性腦血管病發生后,會涉及一系列復雜的級聯反應---自由基過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應、神經細胞內鈣超載、興奮性氨基酸的細胞毒作用和酸中毒等一系列代謝影響,導致神經細胞的損傷,并由于炎癥因子促使白細胞、血小板黏附在血管內皮細胞壁,繼之侵入血管周圍,引起組織腫脹,壓迫血管,加重腦組織的缺血損傷。而現代藥理研究由生脈散提取的參麥注射液能顯著減輕氧自由基對細胞的損傷,改善細胞能量代謝,降低細胞膜脂質過氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,具有減輕腦細胞缺血損傷及抗凋亡的作用。作用機制如下。

1 對腦組織能量代謝的影響

嚴重缺血的腦組織能量很快耗竭,有實驗證明[1]腦梗死時神經細胞Na+-K+-ATP酶與Ca2+-ATP酶活性降低、鈣離子內流、細胞內鈣超載。大面積腦梗死時,SOD含巰基易被大量生成的自由基氧化而使酶失活,清除自由基的能力降低。參麥注射液能顯著提高局灶性缺血再灌注腦血流量,促進側支循環的建立,減輕氧自由基對腦血管的損傷,改善腦細胞能量代謝,減輕腦細胞缺血性損傷。可以加速ATP合成,Na+-K+-A TP酶活性,提高膜轉運電位,防止Na+、K+內流,降低毛細血管通透性,減少Ca2+的釋放,從而減輕缺血、缺氧所致的腦水腫。也可以通過保護腦細胞膜的完整性,鈣細胞內流所致的鈣超負荷,提高腦組織的鋅濃度而產生防治作用。于艷秋[2]研究發現:參麥注射液治療老年急性腦梗死前后紅細胞膜 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活力顯著上升。通過保護腦組織抗氧化酶的活性,抑制脂質過氧化反應,減輕氧自由基對腦組織的損害,從而達到保護神經元的作用。馬靜梅[3]應用參麥注射液治療血管性癡呆,發現參麥注射液能改善血管性癡呆缺血缺氧的慢性進行性損傷。黃仁發等[4]進一步證實了參麥注射液通過抗細胞凋亡作用來發揮保護缺氧神經細胞的作用。黃仁發還證實了參麥注射液通過減輕血腫周圍缺血區神經細胞凋亡而對腦出血后大鼠神經細胞發揮保護作用[5]。

2 抑制血管痙攣,改善血供

近年的研究表明,急性腦血管疾病的病灶周圍存在一個繼發性缺血半暗帶[6],這個缺血半暗帶區域的神經細胞常是凋亡而不是壞死[7]。腦梗死缺血壞死中心區周圍的缺血半暗帶在一定時間后血流可以得到部分恢復,但仍有一部分細胞發生壞死,稱為遲發性神經細胞死亡,這些死亡的細胞會導致興奮性氨基酸釋放、神經細胞鈣離子內流、自由基產生等一系列連鎖反應,尤其是缺血后不配對電子的持續反應所產生的自由基,被認為是導致腦損傷的主要因子之一[8]。參麥注射液的療效機制可能與抑制腦缺血后IL-1β、IL-6的異常表達,提高CGRP水平,降低ET,從而減輕缺血后炎性因子所致的腦損傷,抑制血管痙攣,改善血供有關。朱富國[9]臨床證實參麥注射液能顯著降低急性腦梗死病人神經功能缺損評分,能增加缺血區尤其是缺血半暗區的血液供應,使腦血管擴張,并獲得較好的再灌注,恢復腦細胞功能。

3 對血流變學及血液成分的影響

腦缺血后,由于紅細胞聚集性增加,變形能力降低,機體的血液流變學發生了明顯的異常,參麥注射液能降低血漿比黏度、紅細胞比積、纖維蛋白原等。張榮綬[10]將50例急性腦梗死患者隨機分為2組,對照比較研究,結果顯示參麥注射液能明顯降低血漿比黏度、纖維蛋白原、紅細胞比積和神經功能缺損評分,且無嚴重不良反應發生。通過與低分子右旋糖酐在血液流變學主要指標和血小扳總數的影響方面的對照觀察,發現兩藥均有改善作用,而參麥注射液在降低紅細胞比積方面,明顯優于低右旋組,這與趙佩霞[11]的觀察結果,認為低右旋對紅細胞比積無改善作用是一致的。同時還具有較強的抑制血管內凝血和促進纖溶活性的功能。張東濤等[12]用參麥注射液治療急性腦梗死患者43例,經過對治療前后血液流變學及血脂等生化指標的對比分析,認為早期應用參麥注射液治療急性腦梗死安全顯效,對腦梗死危險因素有一定干預作用。于秋艷用參麥注射液治療老年急性腦梗死82例,經過對治療前后紅細胞比積、血小板計數、血液流變學、甲皺微循環變化分析,認為參麥注射液治療老年急性腦梗死療效顯著、安全[13]。

4 對血清中白細胞介素-10、酸性鈣結合蛋白-100β水平的影響

IL-10在體外可抑制白細胞和小膠質細胞分泌IL-1,IL-6和TNF-a等細胞因子,抑制白細胞聚集和趨化因子的產生,并能減輕大腦缺血后的遲發性損傷,提示IL-10具有神經保護作用。IL-10可抑制氧自由基的合成從而起保護作用[14]。s-100β是一種低分子質景高酸性的鈣結合蛋白,由α、β二種亞基組成,其中 s-100α主要存在于紋狀肌、心臟和腎臟中,s-100β主要存在于中樞神經系統的星形細胞和少突神經膠質細胞,是神經膠質的標記蛋白,參與神經細胞的生長、分化、代謝調節,其水平變化可反映腦膠質細胞損傷的嚴重程度[15]。王軍等[16]研究參麥注射液對缺氧缺血性腦病新生兒血清白細胞介素-10、酸性鈣結合蛋白-100水平的影響的資料顯示缺氧缺血性腦病新生兒(HIE)患兒IL-10、s-100β水平均較對照組明顯增高,隨治療好轉而下降,治療6D其下降水平干預組明顯好于對照組患兒3個月齡時行DQ評分,干預組明顯低于對照組,說明參麥注射液干預可加強腦神經細胞的抗缺氧能力,防止腦神經細胞的損傷,加速腦細胞膜的修復,促進腦神經細胞的活力,提高中、重度HIE的治愈率。

5 影響培養內皮祖細胞的數量及其部分生物學功能

內皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是指能分化增殖為成熟內皮細胞的一群祖細胞。最近研究表明,它在內皮損傷后的修復中起重要作用[17-18]。郭偉新等[19]進行參麥注射液對人外周血內皮祖細胞部分生物學的影響的研究顯示不同濃度的參麥注射液對EPCs、有不同作用,0.1～0.5 mg/L主要表現為使EPCs功能增強,0.3 mg/L時貼壁細胞數量減少及增殖、遷移、黏附功能減弱,0.01 mg/L與未加藥組比較無統計學意義。

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