同型半胱氨酸水平與腦梗死相關(guān)因素探討

胡俊祥 楊東寧 樊潤潤

河南安陽市第三人民醫(yī)院內(nèi)七科 安陽 455000

同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是一種含硫氨基酸,它主要由蛋氨酸在肝臟、肌肉及其他組織中脫甲基生成。近年來臨床研究和流行病學調(diào)查證實高同型半胱氨酸是導致動脈粥樣硬化性血管病的一個新的獨立危險因素[1]。筆者通過對78例腦梗死患者的臨床資料回顧性分析,對同型半胱氨酸水平與腦梗死相關(guān)因素的相關(guān)性進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009—2010本院收治78腦梗死患者,均符合“中國腦血管病防治指南”腦梗死診斷標準[2],并經(jīng)CT或MRI所證實。均排除腦出血、腦蛛網(wǎng)膜下腔出血等其他腦血管病。將發(fā)病后1周內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化,加拿大卒中評分下降1分以上者作為進展型。其中男52例,女26例;患者平均年齡(62.77±11.66)歲,≥65歲患者37例,＜65歲患者41例;第1次發(fā)病39例,多次發(fā)病29例,資料不詳10例;既往高血壓55例,無高血壓23例;既往糖尿病史11例,無糖尿病史67例;既往冠心病史10例,無冠心病史68例;彩超發(fā)現(xiàn)頸部動脈斑塊45例,無動脈板斑24例,資料不詳9例;既往嗜煙史32例,無嗜煙史41例,資料不詳5例;既往酗酒史12例,無酗酒史60例,資料不詳6例。進展型腦梗死29例,平均年齡(64.34±11.62)歲;完全型腦梗死49例,平均年齡(61.84±11.70)歲;2組比較差異無統(tǒng)計學意義。經(jīng)葉酸、維生素B6治療2周以后復查同型半胱氨酸患者26例。

1.2 檢測方法 所有患者均晨起空腹抽取靜脈血,測定血漿同型半胱氨酸,使用OLYM PUS AU400生化分析儀進行測定,試劑為四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)的同型半胱氨酸測定試劑盒(循環(huán)酶法)。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析,由于同型半胱氨酸不符合正態(tài)分布,采用秩和檢驗,數(shù)據(jù)表達采用(±s)。統(tǒng)計學處理以P=0.05為檢驗水準,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

按照患者性別、年齡、發(fā)病次數(shù)、既往高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、頸部動脈斑塊、嗜煙史、酗酒史進行分組,2組同型半胱氨酸水平均無顯著差異(P＞0.05);按照進展與否分組,進展型腦梗死組血漿同型半胱氨酸水平為(27.39± 13.04)μ mol/L,完全型腦梗死組(22.37±13.46)μ mol/L,2組差異顯著(P＜0.05);經(jīng)葉酸和維生素B6治療前后分組,2組同型半胱氨酸水平差異顯著(P＜0.05)。

3 討論

本研究顯示腦梗死的相關(guān)危險因素:性別、年齡、發(fā)病次數(shù)、既往高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、頸部動脈斑塊、嗜煙史、酗酒史和同型半胱氨酸水平均無顯著相關(guān)性。但Amytis Towfighi,MD等[3]研究認為血清中HCY水平的升高是預測55～64年齡段美國男性患腦卒中唯一的獨立預測因子。黃海威等[4]研究認為社區(qū)人群中HCY水平存在性別和年齡的差異,兩者是高HCY血癥的獨立危險因素,HCY水平與血脂、有無吸煙飲酒史等因素無相關(guān)性。以上兩個研究的對象是社區(qū)人群,證實性別、年齡是高HCY血癥的獨立危險因素;本研究對象是腦梗死患者,性別、年齡等相關(guān)危險因素與HCY水平無關(guān),有待大樣本的研究進一步證實。

本組統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明:進展組的血漿同型半胱氨酸水平顯著高于對照組。高血漿同型半胱氨酸血癥導致進展型腦卒中的可能機制包括[5-6]:(1)血漿同型半胱氨酸水平升高可促使氧自由基生成,引起血管內(nèi)皮細胞的損傷;(2)高血漿同型半胱氨酸血癥可增加細胞內(nèi)S-腺苷血漿同型半胱氨酸含量,后者調(diào)控內(nèi)皮細胞的凋亡,從而引起內(nèi)皮功能受損,血漿同型半胱氨酸水平升高還可抑制內(nèi)皮細胞生長;(3)一氧化氮有對抗血漿同型半胱氨酸的不良作用,當內(nèi)皮受損使一氧化氮生成發(fā)生障礙時,血漿同型半胱氨酸毒性增強;(4)高血漿同型半胱氨酸可促使動脈平滑肌細胞的增生,加速LDL膽固醇的氧化,削弱HDL膽固醇的保護性作用,從而增加泡沫細胞的形成,致使血管壁增厚,血管狹窄;(5)增加血小板凝血惡烷的產(chǎn)生,激活血小板的黏附和凝血因子的活性,促進凝血機制,導致粥樣硬化斑塊的形成;(6)血漿同型半胱氨酸可能作為一種血栓形成劑,影響血栓調(diào)節(jié)素的表達和蛋白C的活性;(7)還有研究表明,蛋氨酸負荷后的血漿同型半胱氨酸中度增高常伴有低纖溶活性,說明其在形成血栓機制中可能還與干擾了纖溶系統(tǒng)有關(guān)。這些因素分別或以不同形式組合,共同促進了動脈粥樣硬化和血栓的發(fā)生,從而導致進展型腦卒中的發(fā)生。

作為腦卒中的獨立危險因素,高血漿同型半胱氨酸血癥越來越受到重視,但其在進展型腦卒中方面的作用國內(nèi)研究較少。本例研究中,進展組血漿同型半胱氨酸水平顯著高于對照組,顯示高血漿同型半胱氨酸血癥是進展型腦卒中的危險因素之一。在高血漿同型半胱氨酸血癥的防治中,增補葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、最經(jīng)濟和最有效的方法。Penix[7]對維生素B12缺乏致高血漿同型半胱氨酸血癥的反復發(fā)作的缺血性腦卒中患者,在使用維生素B12治療后,血漿同型半胱氨酸血漿濃度迅速恢復,其臨床癥狀未見惡化。需要指出的是,一些文獻報道,應用葉酸、維生素B12和維生素B6雖然可以有效降低血漿血漿同型半胱氨酸水平,但對動脈硬化、心腦血管病變無明顯的治療作用。目前對此的解釋是應用葉酸、維生素B12和維生素B6雖然可以降低血漿同型半胱氨酸水平,但對已發(fā)生的嚴重病理變化則難以逆轉(zhuǎn),因此,對于高血漿同型半胱氨酸血癥的防治重點應著眼于預防[8]。進一步可研究降低血漿同型半胱氨酸水平是否可以降低腦卒中的進展率,能不能尋找一個在數(shù)小時至數(shù)天時間內(nèi)迅速降低血漿同型半胱氨酸的方法,為進展性卒中的治療尋找新措施。

[1] Boushey CJ,Beresford SA,Omenn GS,et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease[J].JAMA,1995,274:1 049-1 057.

[2] 饒明俐.《中國腦血管病防治指南》摘要[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2005,22(5):388-393.

[3] Amytis T owfighi,MD.Factors associated with the steep increase in late midlife stroke occurrence among US men[J]. Journal of stroke and cerebrovascular diseases,2008,17(4): 165-168.

[4] 黃海威.1020名社區(qū)人群同型半胱氨酸水平的調(diào)查和相關(guān)分析[J].中華流行病學雜志,2006,27(8):23-25.

[5] Kristensen B,Malm J,Nilsson TK,et al.Hyperhomocy st einemia and hypofibrinoly sis in young adults with ischemic stroke[J].Stroke,1999,30(5):974-980.

[6] EI Kossi MM H,Zakhay MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke[J].Stroke,2000,31(8):1 889-1 892.

[7] Penix LP.Ischemic stroke secondary to vitamin B12 deficiencyinduced hyperhomocysteinemia[J].Neurology,1998,51:622-624.

[8] 馬麗麗.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平及治療探討[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(24):49-50.