澤菲為主的聯合化療方案治療晚期乳腺癌的療效評價

馬強

（山東省新泰市人民醫院腫瘤科，山東新泰271200）

針對乳腺癌這樣一種全身性疾病，首先應用系統性治療手段的效果有可能優于將其應用于局部治療之后[1]。既往的臨床經驗表明，新輔助化療可為局部進展期乳腺癌的手術治療創造條件，使原本無法手術治療的病灶得以手術切除。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組臨床資料選自筆者所在醫院2008年3月～2010年9月采用以澤菲為主的聯合化療方案二線治療晚期乳腺癌32例，患者全部為女性，均為組織學或細胞學確認的IV期乳腺癌患者（至少1個部位以上的遠處轉移），最小年齡32歲，最大年齡74歲，中位年齡49歲。近1年內曾經使用過一種或多種化療藥物并治療失敗，其中CMF方案4例，蒽環類5例，紫杉類8例，長春堿類4例，蒽環類+紫杉類4例，蒽環類+順鉑3例，紫杉類+順鉑3例，其他1例。

1.2 治療方法

本組采用以澤菲（通用名：鹽酸吉西他濱，江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030104）為主的聯合化療方案，既往使用過的藥物在本組予以回避，澤菲的劑量為800～1000mg/m2，d1，d8，d15，每4周為1周期。每位患者至少完成2個周期化療后進行療效評價。

2 結果

本組32例患者全部可以評價療效，其中CR 3例（9.4%），PR 13例（40.6%），SD 10例（31.3%），PD 6例（18.7%），總有效率（ORR）為50.0%。全組TTP 6.8個月，MOS 14.6個月。不同用藥組亞組之間以澤菲聯合蒽環類的療效最好，不同轉移部位病灶亞組之間以軟組織轉移的療效最佳，但存在一定的差異。由于各亞組患者較少，尚不能進行統計學分析。

3 討論

在新輔助化療進行過程中，通過了解腫瘤的變化情況可以對化療的有效性作出初步評估，同時還可以判斷治療后的病灶范圍，指導隨后進行的手術治療，如降級后的保乳手術[2]。究竟哪一種臨床檢查手段（體檢、超聲或乳房鉬靶照相）更能準確地體現腫瘤在新輔助化療后的真實情況，目前尚無定論。一些研究者認為核磁共振檢查優于以上常規方法。Rieber等報道58例新輔助化療后乳腺癌的核磁共振檢查結果，準確率為72.4%。

新輔助化療還可以降低腋窩淋巴結的病理分級。NSABPB-t8試驗通過手術后檢查腋窩淋巴結發現：與輔助化療組比較，新輔助化療組腋窩淋巴結陽性病例的比例較低（59% &41%，P＜0.001）；而且腋窩淋巴結情況與原發病灶對化療的反應有關，pCR組淋巴結陰性者占87%，p INV組陰性者占62%[3]。段家華等[4]曾報道152例細胞學診斷腋窩淋巴結陽性的T1～3乳腺癌，經新輔助化療后，35例（23%）腋窩淋巴結達到完全緩解。江澤飛等[5]曾報道191例細胞學明確診斷的腋窩淋巴結陽性病例，含蒽環類方案新輔助化療后，43例（23%）達腋窩淋巴結病理完全緩解，其5年無病生存率優于腋窩淋巴結有癌殘留者（87%比5l%）[3-4]。在Kuerer的另一項報道中，原發病灶pCR組腋窩淋巴結陰性者占72%，p INV組腋窩淋巴結陰性者占26%，差異有統計學意義。Maiche等[6]總結227例接受不同方案新輔助化療的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌病例資料，也發現新輔助化療后腋窩淋巴結陰性與原發病灶對化療反應有相關性，即臨床或病理完全緩解時，腋窩淋巴結陽性的機會較低。

有關術前化療的臨床研究結果顯示，新輔助化療后的完全緩解是與預后相關的因素。Jones等[7]報道372例腫瘤＞4cm的乳腺癌接受FAC（氟尿嘧啶、多柔比星、環磷酰胺）方案新輔助化療，中位隨訪58個月后發現，與淋巴結或乳腺還殘留有浸潤性病灶者相比，pCR組（占12%）有明顯的生存優勢，5年無病生存（disease-free survival，DFS）為58%比87%，P=0.0005，5年總生存（overallsurvival，OS）為64%比89%，P=0.003。EORTCl0902的隨訪資料分析也證實病理完全緩解病例（占3.7%）有較長的總生存期（P＝0.008）。Bonadonna等結合2項前瞻性臨床研究的數據，分析了536例接受新輔助化療的可手術乳腺癌（腫瘤直徑≥2.5cm）患者的隨訪資料，發現新輔助化療后的腋窩淋巴結狀況與原發灶對化療的反應是獨立的預后因素。

[1]Venturini M，DelMastro L，Garrone O，et al.Phase I，dosefinding study of capecitabine in combination with docetaxel and epirubicinas first line chemotherapy for advanced breast cancer[J].Ann Oncol，2002，13（4）：546-552.

[2]徐兵河，趙龍妹，袁破，等.多西紫杉醇聯和卡培他濱治療蒽環類藥物耐藥性晚期乳腺癌的初步臨床結果[J].癌癥進展，2004，2（1）：18.

[3]張少華，江澤飛，宋三泰，等.泰索帝聯合希羅達治療蒽環類化療失敗復發轉移性乳腺癌的臨床研究[J].癌癥進展，2004，2（3）：217.

[4]段家華，王志剛.國產多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13（17）：1333-1335.

[5]江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應用的新進展[J].中國癌癥雜志，2003，13（4）：289-292.

[6]Maiche AG，Jekunen AP，Kaleva-kerola J，et al.High response rate with a lower dose of paclitaxel in combination with cisplatin in heavily pretreated pastients with advanced breast carcinoma[J]. Cancer，2000，88（8）：1863-1868.

[7]Jones S，Erban J，Overmoyer B，et al.Randomized phase III study of docetaxel compared with paclitaxel in metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol，2005，23（24）：5542-5551.