紅花如意丸對雌、孕激素負荷大鼠雌二醇、黃體酮、催乳素的影響

劉海龍 李曉強 李智琴 趙 暉* 張 琪

(1 甘肅奇正藏藥有限公司，甘肅 蘭州 730100；2 首都醫科大學中醫藥學院，北京 100069)

紅花如意丸具有祛風鎮痛，調經血之功效，臨床用于陰道炎、月經不調、痛經等多種婦科疾患。而這類婦科疾病的發生多與體內雌、孕激素水平異常有關，本實驗通過腹腔注射外源性雌激素配合孕激素，建立下丘腦-垂體-性腺軸功能失調大鼠模型，在該模型上觀察紅花如意丸對大鼠垂體泌乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的影響。

1 材料與方法

1.1 動物

SPF級雌性Wistar大鼠60只，體質量180～200g，由軍事醫學科學院實驗動物中心提供，合格證號：SCXK（軍）2007-004。

1.2 藥物及試劑

紅花如意丸，甘南佛閣藏藥有限公司，批號100102；桂枝茯苓膠囊，江蘇康緣藥業股份有限公司，批號091129；枸櫞酸他莫昔芬片，上海復旦復華藥業有限公司，批號090508；己烯雌酚注射液，上海通用藥業股份有限公司，批號020701；黃體酮注射液，上海通用藥業股份有限公司，090901；血清垂體泌乳素、孕酮、雌二醇放免檢測藥盒均由北京華英生物技術研究所提供。

1.3 儀器

放免儀器：r-911全自動放免計數儀（中國科技大學實業總公司生產）；Biofuge15R低溫離心機（Heraeus sepatech德國）；JA-1003電子分析天平（上海精科天平廠）。

1.4 方法

1.4.1 分組

健康雌性Wistar大鼠70只，隨機分為7組：空白對照組，模型組，他莫昔芬組，紅花如意丸（0.156g/kg，0.469g/kg，1.407g/kg），桂枝茯苓膠囊組，每組10只。

1.4.2 模型制備

方法[1]除空白對照組大鼠外，其余大鼠腹腔注射雌二醇注射液，0.5mg/（kg·d），注射25d后，腹腔注射黃體酮注射液4mg/（kg·d），連續注射5d。在造模型開始連續灌胃給藥30d。

1.4.3 給藥方法

在造模型開始灌胃給藥，紅花如意丸小劑量組0.156g/kg、紅花如意丸中劑量組0.469g/kg、紅花如意丸大劑量組1.407g/kg、陽性對照組桂枝茯苓膠囊0.326g/kg，他莫昔芬片4.669mg/Kg，均連續用藥30d。模型組、正常組灌胃給予等容量的生理鹽水。

1.4.4 指標檢測

末次給藥后，動物禁食12h，麻醉取血，分離血清，放免法檢測血清垂體泌乳素、孕酮、雌二醇。

2 結 果

和正常組相比，模型組動物血清雌二醇（E2）、垂體泌乳素（PRL）顯著增高（P＜0.01）；紅花如意丸（1.407g/kg）、他莫昔芬均能明顯下調雌二醇的濃度，和模型組相比差異顯著（P＜0.01或P＜0.05）；紅花如意丸（0.469g/kg、1.407g/kg）、桂枝茯苓膠囊組大鼠垂體泌乳素（PRL）含量均明顯低于模型組（P＜0.01或P＜0.05）。見表1。

表1 紅花如意丸對血清垂體泌乳素、孕酮、雌二醇的影響（±s）

表1 紅花如意丸對血清垂體泌乳素、孕酮、雌二醇的影響（±s）

注：與模型組比較1）P＜0.05，2）P＜0.01

垂體泌乳素(ug/L)正常 10 38.83±8.402) 9.98±1.62 12.13±4.052)模型 10 51.97±11.51 9.84±1.82 19.09±6.36紅花如意丸 0.156 9 49.60±8.67 10.40±1.64 17.10±6.46紅花如意丸 0.469 9 47.78±13.41 11.78±1.91 13.21±6.761)紅花如意丸 1.407 9 38.92±9.642) 11.13±2.34 11.20±3.812)桂枝茯苓膠囊 0.326 9 46.23±9.71 10.36±1.80 10.35±4.082)他莫昔芬 0.005 9 40.54±9.801) 9.86±1.78 15.00±5.83組別 劑量(g/kg)n 雌二醇(ng/L)孕酮(ug/L)

3 討 論

臨床研究表明，紅花如意丸具有明顯抗痛經，治療盆腔炎癥，改善盆腔粘連作用。生理狀態下，體內雌二醇水平和孕酮水平在生殖內分泌功能穩定和維持方面具有十分重要的意義。臨床女性生殖內分泌疾病如月經失調、閉經、不孕、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥等婦科疾患的發生多與體內雌、孕激素水平異常有關[2-4]。

雌激素可刺激大鼠垂體泌乳素細胞增生和垂體泌乳素分泌增加，垂體泌乳素含量增加不僅能直接刺激乳腺組織增生，而且進一步抑制孕激素的分泌，刺激雌激素的生成，本實驗長期給予外源性雌激素配合孕激素腹腔注射后，模型大鼠出現丘腦-垂體-性腺軸功能失調，血清雌二醇，垂體泌乳素含量均較正常組明顯提高（P＜0.01）。西醫常采用雌激素受體部分激動劑他莫昔芬與雌二醇競爭雌激素受體，從而達到減弱雌激素作用的目的[5,6]。本次實驗觀察到他莫昔芬可明顯降低雌、孕激素負荷大鼠血清雌二醇水平，較模型組差異顯著（P＜0.05），但血清垂體泌乳素和模型組相比沒有明顯差異。紅花如意丸和桂枝茯苓膠囊均能降低雌、孕激素負荷大鼠垂體泌乳素含量，紅花如意丸（1.407g/kg）還可明顯下調血清雌二醇含量。本次研究結果，提示紅花如意丸可通過調節垂體-性腺系統功能，改善機體內分泌環境。對改善痛經、持續下腹痛及月經異常癥狀，防止子宮內膜受損，可能具有獨特的效果，相關作用及機理有待于深入研究。

參考文獻

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