降纖酶聯合法舒地爾治療進展型腦梗死臨床研究

焦增雁

（吉林市第二人民醫院神經內科，吉林 吉林 132002）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年3月至2011年5月吉林市第二人民醫院神經內科住院的進展型腦梗死患者58例，均為發病6h后神經功能缺失癥狀呈進展型或階梯型加重，所有患者均經頭部CT或MRI檢查確診，且均于發病48h內就診。將58例進展型腦梗死患者隨機分為兩組，每組29例。兩組患者的性別、年齡、危險因素（糖尿病、高血壓、高血脂及心血管疾病史）等進行配對（表1）。入選患者均排除：頭部CT或MRI掃描顯示大面積腦梗死；有意識障礙或癡呆；有嚴重心、肺、肝、腎或代謝性疾病史的患者；有出血或出血傾向的患者；最近6個月內接受手術或有創傷的患者；2周內應用過抗凝藥者；血漿纖維蛋白原低于1.0g/L。

表1 治療組與對照組患者基本情況（±s）

表1 治療組與對照組患者基本情況（±s）

指標 對照組（n=25） 治療組（n=25）男/女 12/13 11/14年齡（歲） 66.6±10.2 68.2±9.7發病到開始治療時間（h） 40±7.2 41±6.6高血壓病（n） 20 22糖尿病（n） 9 11心血管病（n） 6 7高脂血癥（n） 10 9

1.2 治療方法

患者在確診后，立即開始治療。給藥方法：兩組均給予降纖酶10U加于生理鹽水150mL中，靜脈滴注1h以上，1次/天，連續5d。治療組加用鹽酸法舒地爾注射液30mg加入到生理鹽水100mL中靜脈滴注，3次/天，連用14d。入選患者在降纖酶治療結束后均給予腸溶阿斯匹林100mg/d，兩組中患糖尿病、高血壓、高血脂癥及心血管疾病基礎病治療均相同。

1.3 觀察指標

兩組在治療前，治療后14d進行頭部CT、臨床神經功能缺損程度評分及日常生活能力評分，同時檢測Fbg含量變化、血、尿常規、尿素氮、血肌酐、肝功能、血糖、血脂；并觀察用藥期間有無不良反應。

1.4 療效評價

臨床神經功能缺損程度采用歐洲卒中量表（ESS）進行評分；并評定治療前后日常生活能力（ADL）。ESS及ADL在治療后14d各評定1次。

1.5 統計方法

2 結 果

2.1 兩組患者ESS評分比較

兩組患者治療前ESS評分差異無顯著性（P＞0.05）；兩組在治療14d后分別與同組治療前比較ESS評分差異有顯著性（P＜0.05）；治療14d后治療組與對照組比較ESS評分差異亦有顯著性（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后ESS評分比較（±s）

表2 兩組治療前后ESS評分比較（±s）

注：兩組治療后分別與同組治療前比較P＜0.05；治療組與對照組比較*P＜0.05

組別 治療前 治療后14d治療組（n=25） 40±11.36 69±8.86*對照組（n=25） 39±10.12 57±7.98

2.2 兩組患者ADL評分比較

兩組患者治療前ADL評分差異有顯著性（P＜0.05）；兩組在治療14d后分別與同組治療前比較ADL評分差異有顯著性（P＜0.05）見表3。

表3 兩組治療前、后ADL評分比較（±s）

表3 兩組治療前、后ADL評分比較（±s）

注：兩組治療后分別與同組治療前比較P＜0.05；治療組與對照組比較*P＜0.05

組別 治療前 治療后14d治療組（n=25） 22±10.23 60±8.63*對照組（n=25） 23±10.26 42±10.36

2.3 兩組血漿Fbg水平比較

兩組患者治療前Fbg水平差異無顯著性（P＞0.05）；兩組患者在治療14d后分別與同組治療前比較Fbg水平差異有顯著性（P＜0.01）；治療14d后治療組與對照組比較Fbg水平差異無顯著性（P＞0.05）見表4。

表4 兩組治療前、后血漿Fbg水平比較（±s）

表4 兩組治療前、后血漿Fbg水平比較（±s）

注：兩組治療后分別與同組治療前比較P＜0.01；治療組與對照組比較*P＞0.05

組別 治療前 治療后14d治療組（n=25） 3.02±0.83 1.56±0.63*對照組（n=25） 3.10±0.96 1.49±0.86

2.4 血、尿常規、尿素氮、血肌酐、肝功能、血糖、血脂等觀察項目及指標

兩組患者治療前后均未見明顯改變（P＞0.05）。

2.5 不良反應

兩組在治療過程中、后經頭部CT復查均未出現顱內出血，亦未發現消化道出血及其他部位出血等并發癥；在輸注法舒地爾的時候，治療組患者1例出現顏面潮紅，減慢輸液速度后癥狀緩解。

3 討 論

目前急性腦梗死的治療主張超早期溶栓治療（發病3～6h以內），對于超過上述時間者，可行抗凝、抗血小板聚集及降纖治療和其他一般性治療[1]。進展型腦梗死治療上由于受時間窗及不良反應的限制，多不宜溶栓治療。臨床研究表明進展型腦梗死患者的纖維蛋白原濃度及凝血酶活性均異常。降纖酶是單成分降纖制劑，使用降纖酶降低血漿纖維蛋白原的同時，也激活內源性t-PA，溶解部分血栓，并且降低血漿黏度，抑制血管痙攣，改善血液流變學，增加血流量，防止血栓的進一步增大，增加側支循環，挽救缺血半暗帶，改變缺血周邊組織血液供應，這樣可以盡可能地使梗死面積達到最小限度，及時恢復腦代謝，恢復神經細胞的功能，神經功能明顯改善[2]。

近年國際醫學專家研究發現Rho激酶在缺血性腦血管病的病理過程中異常激活，利用Rho激酶抑制劑進行干預，結果顯示其能夠促進神經突起生長，促進損傷后神經功能恢復[3-5]。Rho激酶抑制劑法舒地爾可以改善患者的神經功能狀況和臨床恢復情況，且未引起嚴重的不良反應，說明法舒地爾是一種可用于急性缺血性卒中的安全、有效的藥物。

本研究表明：發病后48h內的急性進展型腦梗死應用降纖酶及鹽酸法舒地爾聯合治療，結果顯示：兩組在治療后14d神經功能缺損程度的恢復及日常生活能力與治療前比較差異均有顯著性，且降纖酶聯合鹽酸法舒地爾治療組神經功能缺損程度的恢復及日常生活能力與對照組比較差異亦有顯著性（P＜0.05）。降纖酶治療進展型腦梗死主要能夠降低血漿纖維蛋白原，激活內源性t-PA，溶解部分血栓，并且降低血漿黏度，抑制血管痙攣，改善血流流變學，增加血流量，防止血栓的進一步增大；而鹽酸法舒地爾可能作用于腦缺血后中晚期的多個作用靶點，包括改善腦循環，抗炎，抗神經元死亡甚至增加內源性神經干細胞分化和增生。說明降纖酶聯合鹽酸法舒地爾治療急性進展型腦梗死時更能改善患者的神經功能缺損，提高生活質量，療效優于單用降纖酶組。本研究發現兩者聯合應用，未見明顯不良反應，是治療急性進展型腦梗死的安全、有效地藥物。

[1]張志民.賽萊樂與降纖酶聯合治療急性腦梗死的療效觀察[J].臨床神經病學雜志,2002,15(4):243.

[2]Barber M.Hemostatic function and progressing ischemic stroke:D-dimer predicits early clinic progression[J].Stroke,2004,35(6):1421-1425.

[3]Toshima Y,Satoh S,Ikegaki I,et al.A new model of cerebral microthrombosis in rats and the neuroprotective effect of a Rho-kinase inhibitor[J].Stroke,2000,31(9):2245-2250.

[4]陳長青,王小宜,陳晨,等.SPIO標記脂肪干細胞移植治療大鼠腦梗死的磁共振示蹤成像研究[J].磁共振成像,2010,1(1): 50-54.

[5]Kitaoka Y,Kitaoka Y,Kumai T,et al.Involvement of RhoA and possible neuroprotective effect of fasudil,a Rho kinase inhibitor,in NMDAinduced neuroroxicity in the rat retina[J].Brain Res,2004,1018(1):111-118.