葛根素對比維腦路通治療椎-基底動脈供血不足的Meta分析

饒 凡，劉 偉，劉曉蓉（四川大學華西醫院藥劑科，成都市 610041）

葛根素（Puerarin）是豆科植物葛根提取物，能夠阻斷α、β受體及血管緊張素受體，起到擴張腦部血管、解除血管痙攣、改善腦部循環的作用。維腦路通（Venoruton）主要成分為羥乙基蘆丁，能防止血栓形成，改善組織氧灌注，保護血管內皮，主要用于缺血性腦損傷。這兩類藥物在臨床上治療椎-基底動脈供血不足（Vertebrobasilar insufficiency，VBI）的療效如何，國內有大量文獻對其進行了報道，但尚無循證醫學證據進行系統分析。本研究就此出發，系統檢索、嚴格地評價葛根素對比維腦路通治療VBI的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

（1）研究類型：納入隨機對照試驗（RCT）。（2）患者類型：納入VBI患者，診斷符合WHO相關標準[1]。排除腦部器質性病變患者、嚴重肝腎功能障礙患者以及對試驗藥物過敏患者等。（3）干預措施：試驗組為葛根素制劑，對照組為維腦路通制劑；2組基礎治療相同。（4）結局指標：總有效率（標準判定符合《現代神經病學》[2]）；血液流變學指標（治療前后全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積的改變值）；不良反應。

1.2 文獻檢索和篩選

檢索主要中、英文數據庫包括：Medline、EMbase、SCI、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中文科技期刊全文數據庫（VIP-維普）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）和萬方數據庫。檢索時間截止至2010年6月。文獻篩選先根據標題和摘要，未能判斷則獲取全文后進一步判定，獲取符合納入及排除標準的RCT全文。

1.3 數據提取和質量評價

數據提取由2名研究員采用統一的數據提取表獨立實施，然后對提取結果進行核對統一。文獻質量評價指標包括：隨機方法、分配隱藏、盲法實施、數據丟失及分析方法，并根據質量高低分成A、B、C 3個等級，由A到C發生偏移的可能性依次增大。

1.4 統計學分析

合并分析采用Cochrane協作網推薦的RevMan5.0軟件進行。采用卡方檢驗研究的統計學異質性，校檢水準為：α＝0.10；對沒有異質性（P＞0.10）的研究采用固定效應模型合并分析，有異質性（P＜0.10）研究采用隨機效應模型分析。合并分析時分類變量采用相對危險度（RR）及其95%可信區間（95%CI），連續變量采用均數差（MD）及其95%CI。

2 結果

2.1 納入研究結果

經過檢索篩選，最終共納入符合標準的隨機對照試驗10個。共納入受試者906例，其中試驗組479例，對照組427例。經質量評價，所有納入研究都存在方法學設計報道不詳的問題；沒有說明隨機方法和隱藏分配情況，也沒有實施盲法。納入RCT基本信息見表1（表中①為總有效率；②為全血黏度；③為血漿黏度；④為紅細胞壓積；⑤為不良反應）。

表1 納入RCT基本信息Tab 1 Primary information of randomized controlled trials included

2.2 總有效率

9個RCT[3～8，10～12]報道了治療后的總有效率，其中試驗組總有效率為93.9%，對照組為82.1%。Meta分析采用固定效應模型，結果顯示2組差異有統計學意義，RR＝[1.14，95%CI（1.09，1.20），P＜0.000 01]。葛根素與維腦路通比較治療VBI總有效率的森林圖見圖1。

圖1 葛根素與維腦路通比較治療VBI的總有效率森林圖Fig 1 Forest plot of total effective rate for puerarin vs.venoruton for VBI

2.3 血液流變學指標

6個RCT[4～9]報道了治療前后全血黏度、血漿黏度和紅細胞壓積情況，分別計算其降低值后進行合并分析。異質性檢驗后采用隨機效應模型進行分析。結果顯示：2組全血黏度降低值差異有統計學意義，MD＝[0.97，95%CI（0.68，1.27），P＜0.000 01]。葛根素與維腦路通比較治療VBI的全血黏度降低值森林圖見圖2；2組血漿黏度降低值差異無統計學意義，MD＝[0.09，95%CI（－0.07，0.25），P＝0.25]。葛根素與維腦路通比較治療VBI的血漿黏度降低值森林圖見圖3；2組紅細胞壓積降低值差異有統計學意義，MD＝[3.62，95%CI（1.08，6.16），P＝0.005]。葛根素與維腦路通比較治療VBI的紅細胞壓積降低值森林圖見圖4。

圖2 葛根素與維腦路通比較治療VBI的全血黏度降低值森林圖Fig 2 Forest plot of blood viscosity decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

圖3 葛根素與維腦路通比較治療VBI的血漿黏度降低值森林圖Fig 3 Forest plot of plasma viscosity decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

圖4 葛根素與維腦路通比較治療VBI的紅細胞壓積降低值森林圖Fig 4 Forest plot of packed cell volume decreasing for puerarin vs.venoruton for VBI

2.4 不良反應

5個RCT[3，5，9～11]報道了試驗過程中不良反應發生情況：其中試驗組共發生5例頭痛、1例惡心、1例面部潮紅和1例轉氨酶升高，不良反應發生率為1.7%；對照組發生2例皮疹、1例頭痛和1例低熱，不良反應發生率1.0%。

3 討論

本研究結果表明，葛根素治療VBI總有效率高于維腦路通，對全血黏度和紅細胞積壓改善方面療效也優于維腦路通。VBI在藥物治療中多采取調脂溶栓、擴張血管的措施。葛根素可拮抗α、β受體及血管緊張素受體，能擴張腦血管、解除腦血管痙攣，并能改善腦部血流循環，提高腦血管灌注，已有研究[13]報道葛根素在VBI治療中的療效。本次研究結果表明，試驗組總有效率高達93.9%，高于對照組（82.1%）；并且在治療過程中不良反應發生率低，臨床應用安全、有效。

雖然納入研究都符合納排標準，但從方法學上看所有納入研究方法學報道上都存在一定問題。應當詳細報道隨機序列產生方法及實施過程，避免選擇性偏倚造成兩組基線可比性降低。隨訪時間過短是本研究的一個不足，在關注短期療效的同時，還應關注長期療效和安全性。納入研究雖然都沒有實施盲法，但療效指標均為客觀指標，受主觀因素影響較小，所以盲法實施與否不影響本研究療效指標，對安全性評估會產生一定影響。

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