江蘇省2 031例抗菌藥物致老年人不良反應報告分析

崔麗，徐厚明（1.南京市紅十字醫院，南京市10001；.江蘇省藥品不良反應監測中心，南京市1000）

抗菌藥物是臨床應用范圍最廣、消耗量最大的一類藥物。由于老年人組織器官老化、肝腎功能減退、合并用藥品種較多以及臨床存在不合理用藥問題，使得抗菌藥物致藥品不良反應（ADR）發生率不僅高，而且是導致老年患者嚴重ADR發生的首要原因[1]。本文通過對江蘇省ADR監測中心呈報系統中2 031例老年人抗菌藥物致ADR報告進行統計，旨在分析老年人抗菌藥物致ADR發生的相關因素，為促進臨床合理用藥提供依據。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

資料來源于2008年1月－2009年1月江蘇省ADR監測中心呈報系統中經評估認定的2 031例老年人（年齡≥60歲）抗菌藥物致ADR報告。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，利用Excel 2007建立數據庫，分別對ADR患者的年齡、性別、給藥途徑、合并用藥情況、涉及藥品種類以及ADR主要臨床表現等情況進行分類統計和分析評價。

2 結果

2.1 一般情況

江蘇省ADR監測中心2008年1月－2009年1月呈報系統中錄入5 035例老年人ADR報告，其中抗菌藥物致ADR報告2 031例，占40.34%。根據我國衛生部ADR監測中心制定的ADR因果關系判斷標準，按“肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價”對2 031例ADR報告進行評價，結果“肯定”55例，“很可能”1 813例，“可能”139 例，“可能無關”21例，“待評價”1例，“無法評價”2例。ADR患者好轉1 440例，治愈591例。

2.2 發生ADR患者的性別與年齡分布

2 031例老年患者中，男性1 156例，女性875例，男、女性ADR發生例數比為1.32∶1，男性略大于女性。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of the gender and age ofADR patients

2.3 ADR與給藥途徑關系

2 031例老年患者中，靜脈滴注致ADR1 740例（85.67%），口服給藥279例（13.74%），其他12例（0.59%）。

2.4 ADR患者合并用藥的情況

2 031例老年患者中，單獨用藥者464例（22.85%），合并使用2～4種藥物者1 532例（75.43%），合并使用4種以上藥物者35例（1.72%），合并用藥與單獨用藥的比例為3.38∶1。

2.5 ADR涉及的藥品種類分布

2 031例ADR報告涉及抗菌藥物13大類，87個品種。具體分類情況見表2。

2.6 ADR累及系統或器官及主要臨床表現

根據國家ADR監測中心編寫的《WHO藥品不良反應術語集》中ADR累及器官或系統進行統計，結果見表3。

2.7 嚴重ADR的臨床表現及涉及藥品

嚴重ADR的臨床表現及涉及藥品見表4。

3 討論

抗菌藥物靜脈滴注導致ADR例數最多，有1 740例（85.67%）。其原因：（1）靜脈滴注起效快、老年患者依從性好，臨床采用靜脈給藥十分普遍。（2）抗菌藥物靜脈給藥血藥濃度高，對機體的刺激較強，而老年患者大多體弱多病，耐受性下降，容易發生ADR。另外，注射劑的滴注速度、雜質、輔料等均可能成為ADR的誘發因素[2]。例如，口服氨芐西林后的皮疹發生率為7.3%，其注射液的發生率卻高達20%以上[3]。因此，抗菌藥物應盡量采用口服給藥，或當病情允許時，采用序貫療法轉換為口服給藥。

2 031例老年患者中，合并用藥引發ADR占77.15%，遠高于單獨用藥。抗菌藥物與其他藥物合用時容易引發或加重ADR[4]。國外相關研究表明，老年患者合并用藥后藥物相互作用的ADR發生率為7%～20%[5]，并且藥物相互作用發生的可能性隨用藥種類的增加而上升。所以抗菌藥物的使用要考慮老年患者的綜合因素，避免無指征聯合用藥和減少合并用藥的種類，以降低合并用藥的風險。

從表2可知，抗菌藥物致ADR發生例數最多的是喹諾酮類，858例（42.25%），其次是頭孢菌素類，487例（23.98%）。喹諾酮類藥物致ADR涉及13個品種，其中左氧氟沙星最多，487例（56.76%）。頭孢菌素類藥物中以第3代頭孢菌素致ADR例數居多，其中頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉最多，137例（28.13%）。這與國內報道基本一致[6]。其原因與這兩大類抗菌藥物臨床使用頻率過高和不合理用藥有關。抗菌藥物不合理使用可產生嚴重的不良后果，如對重要臟器的毒性作用、誘導細菌耐藥性、二重感染等。臨床應高度重視老年人抗菌藥物使用的安全性，加強ADR報告和監測工作，促進臨床合理用藥。

表2 ADR涉及的藥品種類分布Tab 2 Category distribution of drugs involved inADR cases

表3 ADR累及器官或系統及臨床表現分布Tab 3 Organs or systems involved inADR and clinical manifestations

表4 嚴重ADR的臨床表現及涉及藥品Tab 4 Clinical symptoms of severeADR and related drugs

從表3可知，喹諾酮類藥物致老年人中樞神經系統損害60例（63.16%），遠多于其他種類的抗菌藥物。國內也有相關報道[7，8]，其作用機制尚未闡明。考慮到老年人中樞神經功能退化，對藥物易感，容易發生頭暈、失眠，甚至導致精神異常、誘發癲癇等嚴重ADR，臨床使用時應謹慎。

抗菌藥物引發嚴重ADR71例，其中以靜脈給藥導致過敏性休克最多，34例（47.89%）。由于老年患者在應激狀態下的應對能力減弱，一旦發生休克，難以搶救，臨床應給予高度關注。對于不易觀察到的嚴重ADR，如肝腎功能、血液系統損害等，臨床也應引起重視，避免使用對肝、腎重要臟器有毒性的藥物，如氨基糖苷類抗生素、萬古霉素等。如有明確應用指征時，應在嚴密觀察下慎用，并在有血藥濃度監測的條件下使用。

[1] 金 丹，楊 樂，楊月明，等.2006年全國老年人嚴重藥品不良反應報告分析[J].中國藥物警戒，2010，2（7）：112.

[2] 鄭 策，梅 丹，王 蘭，等.關注制劑中輔料的不良反應[J].中國藥學雜志，2005，40（9）：644.

[3] 王懷良，陳鳳榮.臨床藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2007：187.

[4] 王淑萍.抗菌藥物與其它藥物合用時引發或加重的不良反應[J].中外醫療，2008，27（26）：136.

[5] Passarelli MG，Jacob-Filho W，Figueras A.Adverse drug reactions in an elderly hospitalised population[J].Drugs&Aging，2005，22（9）：767.

[6] 齊曉漣，王育琴，王 蕊.我院284例老年人藥物不良反應分析[J].中國藥房，2002，13（11）：680.

[7] 秦忠智，馬衣拉，康巴爾.氟喹諾酮類藥物的神經系統不良反應[J].中國綜合臨床，2003，19（11）：9 711.

[8] 范 銘.喹諾酮類藥致老年人不良反應文獻分析[J].中國藥房，2010，21（18）：1 704.