β-HCG在惡性腫瘤診斷中的臨床價值

浦 春 楊書才

（皖南醫學院弋磯山醫院，安徽 蕪湖 241001）

國內外大量資料[1-3]表明，腫瘤的發生、發展、惡變以及轉移與人絨毛膜促性腺激素β亞單位的作用密切相關。人絨毛膜促性腺激素[2,3]（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）是由胎盤合體滋養層細胞分泌的一種維持婦女妊娠的糖蛋白激素。HCG由A鏈和B鏈共價結合而成，其N端的A鏈與LH、TSH、FSH 共用，羥基端B鏈是特異的，表達完整的這種激素分子活性。臨床上首先應用的是其在妊娠診斷中的意義，后來在某些滋養層疾病和某些腫瘤診斷中的價值漸為人們所認識。近年來國外學者對異位分泌β-HCG的研究日益增加，并將其確認為揭示腫瘤生物學意義的一個頗有潛力的診斷指標。本研究從6237人份檢測多腫瘤標志物的病例中篩選出44份β-HCG陽性的病例，并對病例進行具體的分析，以探討其對惡性腫瘤的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2009年7月至2011年7月在皖南醫學院弋磯山醫院就診或者參加健康體檢并檢測多腫瘤標志物（C12）的病人共計6237人次，從中篩選出44份β-HCG陽性（β-HCG＞3ng/mL）的病例。

1.2 標本采集

空腹靜脈采血2mL，不加抗凝劑，離心2000rpm×5min，分離血清，4℃冰箱保存，2d內完成檢測。

1.3 檢測儀器及試劑

湖州數康生物科技有限公司生產的HD-2001A生物芯片檢測儀，多腫瘤標志物蛋白芯片檢測試劑（C-12）。

1.4 檢測原理

多腫瘤標志物檢測系統是基于雙抗體夾心的化學發光檢測方法，在固相基質上包被12種腫瘤標志物的抗體，捕捉被檢者血清中對應的腫瘤標志物，結合第二抗體（標有示蹤標記物），然后催化化學反應產生光信號，用專門的芯片閱讀儀讀取光信號，對腫瘤標志物進行定量檢測。

1.5 檢測方法

將待測血清和已配制好的標準品加入芯片各小孔中，100μL/孔，37℃，250rpm搖床振蕩30min；用洗液沖洗各孔，將芯片放入洗盒，注滿洗液，37℃，250rpm搖床洗滌8min，重復洗滌4次；輕拍干，反應液l00μL /孔，37℃ 250rpm搖床振蕩30分鐘；用洗液沖洗各孔，剝離芯片上部，如上洗滌4次；輕拍干，每孔加入20μJ已等比混合15min的檢測液A和B：將芯片放入檢測儀，讀取圖像，分析數據。

1.6 檢測項目正常參考范圍

HGH＜7.5ng/ml，f-PSA＜1ng/mL，PSA＜5ng/mL，NSE＜13ng/mL，CA125＜35kU/L，Fe＜322ng/mL（男）、＜219ng/mL（女），CA19-9＜35kU/L.AFP＜20ng/mL，CEA＜5ng/mL，CA242＜20kU/L，β-HCG＜3ng/mL，CA15-3＜35kU/L （超過臨界值計算機自動判定為陽性）。

2 結 果

2.1 β-HCG陽性的病例中各種腫瘤的分布

見表1。

表1 β-HCG陽性的病例中各種腫瘤的分布

2.2 CA125和β-HCG同時陽性在病例中所占的比例

在44份β-HCG陽性的病例中，統計到CA125的陽性率非常高，有33份病例是陽性，占了所有病例的75%。

3 討 論

正常的hCG主要功能是維持妊娠黃體，使胚胎得以發育，從而維持到足月妊娠，胎兒得以分娩。同時hCG對母體有免疫抑制作用，以維持妊娠和保持免疫耐受，使胚胎不被母體作為同種異體抗原而被排斥。當前β-HCG的在診斷中的應用主要集中在早期妊娠診斷及異位妊娠的診斷，很少有人關注其在惡性腫瘤診斷中的臨床應用價值。

近年來發現異位hCG與正常hCG的生物學功能存在很大的差異，β亞基主要和激素與受體的結合有關，且與惡性腫瘤自我生長的調控功能、腫瘤的轉移特性和分化程度、以及與腫瘤微環境和免疫耐受的形成等都具有密切關系[4]。有實驗表明一定濃度的hCG能顯著抑制PHA刺激的T淋巴細胞體外增殖和轉化，電鏡下發現瘤細胞表面也具有與滋養層細胞表面相似的呈膜狀分布的hCG[5]，因此認為，腫瘤組織分布的一定濃度的分泌性hCG可能與腫瘤微環境的形成有一定的關系，而瘤細胞表面的膜結合型hCG特別是高度糖基化的hCGβ鏈的過度表達，使得腫瘤細胞呈強陰電荷，從而抑制NK、T細胞、巨噬細胞等免疫細胞的活化、導致免疫細胞的活性降低甚至無能，造成腫瘤的免疫耐受。也有學者認為hCGβ亞單位可以特異性刺激癌細胞的生長，認為腫瘤性hCG是一種自分泌因子，具有生長因子樣作用，類似于神經生長因子、血小板衍生生長因子、轉化生長因子[6]。Melmed等（1993年）報道功能性hCG二聚體能促進小鼠惡性淋巴瘤NB2細胞的體外生長。其作用機制可能為：腫瘤細胞表面有hCG的受體，與hCG結合后可激活胞內cAMP信號傳導途徑，調節腫瘤細胞的其他“生長因子、細胞因子”的產生，后者進一步促進和調控腫瘤細胞的增殖、分化和生長。

本研究回顧了2009年7月至2010年月來我院入診的6237份比例，從中篩選出了44份β-HCG陽性的病例，發現肺癌占34%，肝癌、胃癌、結腸癌各占11%，賁門癌占4.5%，乳腺癌、胰腺癌、甲狀腺癌各占2%。這與國外學者報導的hCG在膀胱、肺、胃、結腸、食管等腫瘤中表達，并與腫瘤的浸潤轉移有關是基本吻合的[7-9]。

在本次研究中，令人感興趣的是我們還發現了CA125與β-HCG具有極高的相關性，雖然肺癌的病人CA125陽性率比較高，但是這還不足以解釋肺癌只占34%，而CA125和β-HCG同時陽性卻占了75%。目前有關CA125和β-HCG的相關性研究只集中于異位妊娠的診斷。目前還沒有看到任何文獻或研究報導過在腫瘤診斷中的應用。如果我們在這方面開展研究，CA125和β-HCG的聯合檢測也有可能有助于對惡性腫瘤的臨床診斷。

綜上所述，β-HCG作為一種惡性腫瘤標記物在許多腫瘤組織細胞中都得以證實，隨腫瘤的類型、起源不同，β-HCG分泌水平也有所差異，而且其分泌量與腫瘤的分級密切相關;含量越高，腫瘤組織細胞分化越低，腫瘤預后越差。還可以通過抑制機體抗腫瘤免疫活性而促進腫瘤生長。因而，可以認為β-HCG的檢測對惡性腫瘤診斷、監測病情變化、評價藥物療效、隨訪均是個極為重要的指標，并可為探索腫瘤生物治療開辟新途徑。

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