人類乳頭狀病毒（HPV）與早期宮頸癌淋巴結轉移的相關性分析

梁文紅

（廣東省江門市蓬江區白石正骨醫院，廣東 江門 529030）

宮頸癌居女性常見惡性腫瘤中的第二位，發生率僅次于乳腺癌，每年有近20萬女性患者死于宮頸癌。盡管目前對于宮頸癌的病因學機制尚未完全闡明，但是眾多研究表明，宮頸癌的發生與人乳頭狀瘤病毒（ human papillom virus，HPV）密切相關。據相關文獻報道，宮頸癌患者檢出HPV感染者高達95%。臨床上將Ⅰ和Ⅱ期宮頸癌稱為早期宮頸癌，此類宮頸癌患者的預后與早期發現、手術治療方式、有無淋巴結轉移及腫瘤組織學類型均有關系，但是目前的研究均集中于HPV和宮頸癌病理類型的關系，而對于HPV感染與早期宮頸癌淋巴結轉移的研究未見報道，本文總結我院2008年6月至2010年9月就診的39例早期宮頸癌患者HPV檢出情況，探討研究HPV感染與早期宮頸癌淋巴結轉移有無相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月至2010年9月于我院就診并確診為早期宮頸癌淋巴結轉移的39例患者，年齡分布為18～75歲，平均年齡43.5歲，病程有1個月～15年。將此39例患者作為觀察組，嚴格按照隨機化原則選取41例非宮頸癌的正常人群，所有患者在取材前均未接受任何治療。兩組觀察對象的年齡、性別等基線信息經調整后，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷及納入標準[1]

采用TCT檢測或者宮頸刮片的手段對所有研究對象進行宮頸癌的篩查。

1.3 研究方法[2]

對所有患者進行HPV的檢測（采用以雜交技術建立的 HPV分型基因芯片檢測系統）。對有疑問的進行復查，并對結果進行詳細記錄。

1.4 結果判定[3]

如果檢測的每張膜條的陽性對照 PC位點出現有藍色斑點，即視為有效。檢測過程中需設立陰性對照，如果陰性對照的雜交膜條上只有PC位點出現藍色斑點，則視為成功。HPV的亞型可通過其在膜條上出現藍色斑點的位置來確定。

1.5 統計學方法

Excel建 立數據庫，采用SPSS18.0統計學軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用率表示，進行χ2檢驗。等級計量資料，采用非參數檢驗（Z檢驗）。相關性檢驗采用Spearman秩相關分析數據。P＜0.05為具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組人群檢測HPV感染的結果

見表1。

表1 各組人群HPV感染比例及HPV感染與病理分期的關系

可見，在早期宮頸癌淋巴結轉移患者人群中，人類乳頭狀病毒（HPV）檢出率明顯增高，差異具有顯著性（P＜0.01）。而且隨著病人原發灶分化程度的降低，淋巴結中的HPV DNA檢出率上升，也有可能是因為患者病例數較少，還沒有發現其他有關淋巴結 HPV DNA 表達與臨床病理特征間的顯著相關性。

3 討 論

子宮頸癌在世界各地都有發生，是人體最常見的癌瘤之一，它不僅是女性生殖器官癌瘤中發病率處于第一位的腫瘤，還是發生在女性身上的各種腫瘤中最常見的惡性腫瘤。宮頸癌的發病率有明顯的地區差異。我國宮頸癌的高發區處在一個片狀帶上，而且每個省的宮頸癌相對高發區的市、縣也常常互相連接[4]。宮頸癌的發病特點是：農村發病率大于城市，山區低于大于平原地區。根據我國所有省、市、區的回顧性調查，我國女性發生宮頸癌的病死率占總癌癥病死率的第四位，處于女性癌病死率的第二位。不同國家和地區，宮頸癌患者的平均發病年齡也不同。相關文獻報道，我國宮頸癌患者的發病年齡大多處于40～50歲，50～60歲區間發病的比率較小，60～70歲發病率又有所升高，20歲以前未發生性行為者或者性行為較少者少見[5]。目前對于子宮頸癌的發病機制尚不清楚，但早婚、早育、多產及性生活紊亂的婦女發生宮頸癌的可能性較大。目前還有研究報道子宮頸癌與性交而傳染的某些病毒有一定關系，如：①人類皰疹病毒Ⅱ型（HSV-2），因為宮頸癌患者中有80%以上的人有HSV-2抗體檢測陽性；②人類乳頭瘤病毒（HPV），HPV特異性抗原的檢測提示子宮頸癌的發病與HPV感染有關；③人類巨細胞病毒（CMV）[6]。因此，病毒感染越來越引起各研究人員的關注。本研究資料分析表明，在早期宮頸癌淋巴結轉移患者人群中，人類乳頭狀病毒（HPV）檢出率明顯增高，差異具有顯著性（P＜0.01）。而且隨著病人原發灶分化程度的降低，淋巴結中的HPV DNA檢出率上升，可見，人類乳頭狀病毒（HPV）與早期宮頸癌淋巴結轉移有一定的相關性。致癌因素HPV可刺激宮頸鱗狀上皮底層細胞增生活躍，分化不良，并逐漸形成宮頸上皮的不典型增生，最終可逐漸發展為原位癌、早期浸潤癌和浸潤癌。文獻報道從不典型增生到浸潤癌是一緩慢而漸進的過程，通常需 8～10 年。此過程中HPV反復感染和排毒對宮頸管的刺激可能發揮了重要的作用，因為組織學和細胞學結果證實的宮頸癌標本中可檢測到 HPV病毒基因組或基因片段率高達95%[8]，本研究也證實早期宮頸癌淋巴結轉移患者的人類乳頭狀病毒（HPV）檢出率高達94.8%。綜上所述，HPV感染與宮頸癌發生關系密切，如果能進一步研究清楚HPV與宮頸癌的具體聯系，對臨床治療宮頸癌意義重大。

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