奧硝唑輔助治療中重度慢性牙周炎的療效和不良反應

王憲娥 徐 莉 安悅邦 林 琴

（1 北京大學口腔醫學院·口腔醫院牙周科，北京 100081；2 北京大學口腔醫學院·口腔醫院檢驗科，北京 100081）

慢性牙周炎是由牙齦卟啉單胞菌、福賽坦菌等厭氧菌為主，多種細菌共同引起的感染性疾病。潔治、刮治等牙周機械治療（scaling and root planing，SRP）是清除菌斑、牙石最基本的方法，但有一定的局限性。

牙周炎輔助全身用藥的臨床療效已得到肯定[1]，但其最佳用藥方案還未明確[2]。國內外大部分研究選擇在機械治療開始后或結束時輔助用藥，療效參差不齊。關于牙周炎單獨用藥，大多數研究認為其療效甚微且藥效短暫。那么，全身用抗生素后短期內開始機械治療療效又如何呢？

甲硝唑是常用的牙周炎輔助治療藥物，但其不良反應發生率較高。奧硝唑（ornidazole）是繼甲硝唑、替硝唑后的第三代硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌作用。研究顯示，單獨服用奧硝唑治療牙周感染的總有效率大于80%，細菌清除率高于90%[3-5]。奧硝唑血漿半衰期（14.4h）比甲硝唑（8.4小時）更長[6]，服藥頻率低，不良反應小。

本研究是觀察奧硝唑治療中重度牙周炎和輔助機械治療的臨床療效、血液指標及不良反應。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取北京大學口腔醫院牙周科就診的慢性牙周炎患者32例，患者納入標準如下：全身無系統性疾病，婦女非妊娠期，未服用避孕藥；近半年內未做過牙周治療，近3個月未服用過抗生素；不吸煙；全口至少有7顆牙探診深度≥5mm，附著喪失≥3mm；余留牙數≥20顆。該研究獲得北京大學倫理委員會審批。

1.2 臨床檢查及治療

所有患者就診時均被告知研究目的及研究內容，簽署知情同意書。抽取空腹靜脈血，檢查血常規及生化指標。排除全身系統性疾病后，每位病人選取口內牙周炎癥最重的7個位點進行牙周檢查，內容包括：菌斑指數（Silness-Loe Plaque Index，PLI），探診深度（probing depth，PD），牙齦退縮（gingival recession，GR），出血指數（Mazza bleeding index，BI）及溢膿。檢查結束后給予奧硝唑片5d，口服，0.5g，bid。用藥結束后2d復查，臨床檢查內容同用藥前，空腹抽靜脈血檢查血常規及生化指標。用藥結束后14d再次復查，開始SRP。SRP結束后1個月、3個月、6個月時復查，1個月、6個月時檢查血常規及生化指標。檢查結束后對有菌斑及牙石的位點進行超聲潔刮治。臨床檢查及治療由北京大學口腔醫院牙周科的一名高年資醫生完成。血常規及生化檢查由北京大學口腔醫院檢驗科完成。

1.3 統計學方法

應用SPSS13.0軟件包，對各臨床及生化指標進行描述性統計分析。治療前后臨床指標變化，計量資料（PD，BI等）用配對t檢驗，計數資料率的比較（溢膿發生率）用卡方檢驗。血細胞計數及生化指標的比較采用Wilcoxon秩和檢驗。

2 結 果

2.1 患者基本情況

本研究共納入中重度牙周炎患者32例，共223個觀察牙位點。其中男13例，女19例，年齡24～58歲，平均年齡40歲。牙周機械治療結束后，對19例患者，男10例，女9例，（共133個牙位點）完成了1個月、3個月、6個月縱向觀察，平均年齡41歲。余13名患者因未完成治療（5人）、出國或無法聯系（5人）和懷孕等全身原因（3人）排除。

2.2 用藥前后臨床指標變化

表1 用藥前后臨床指標變化（±s）

表1 用藥前后臨床指標變化（±s）

#：與用藥前比較，P＜0.01

用藥前 2.1±0.7 6.3±1.2 3.9±0.3 0.1±0.7 79（33.9%）用藥后2天 1.7±0.8# 5.0±1.4# 2.2±1.0# 0.4±0.7# 2# （0.89%）用藥后14天 1.5±0.7# 4.6±1.2# 1.9±0.9# 0.5±0.7 4# （1.8%）

表2 機械治療前后臨床指標變化（±s）

表2 機械治療前后臨床指標變化（±s）

*：與用藥前比較，P＜0.01；△：與用藥后14d比較，P＜0.01；☆：與SRP后1個月比，P＜0.01；#：與SRP后3個月比，P＜0.01

用藥前 2.1±0.7 6.3±1.2 3.9±0.4 0±0.7 39（29.3%）用藥后2天 1.8±0.8* 5.0±1.4* 2.3±1.0* 0.5±0.8* 1*（7.5%）用藥后14天 1.5±0.7* 4.6±1.1* 1.9±0.9* 0.5±0.7 0（0.0%）SRP后1個月 1.5±0.9 2.9±0.8△ 1.3±1.0△ 0.7±0.9 0（0.0%）SRP后3個月 1.4±0.8 2.6±0.9☆ 0.9±1.0☆ 0.6±0.8 0（0.0%）SRP后6個月 1.1±0.7# 2.8±1.0 1.1±1.0 0.7±1 0（0.0%）

表3 中重度牙周炎用藥前后血細胞和生化指標變化（±s）

表3 中重度牙周炎用藥前后血細胞和生化指標變化（±s）

ALT：丙氨酸轉氨酶；AST：天冬氨酸轉氨酶； Ur：尿素；Cr：肌酐；WBC：白細胞數；N：粒細胞絕對值；L：淋巴細胞絕對值；N%：中性粒細胞百分比；L%：淋巴細胞百分比；*：與基線比較，P＜0.05

用藥前 18.5±9.2 20.8±4.7 4.7±1.1 97.9±16.3 7.0±0.3 4.41±0.24 2.07±0.10 30.51±1.18 62.9±1.2用藥后2d 23.3±13.4* 24.2±7.9* 4.7±1.1 100.1±17.6 5.8±0.2* 3.4±0.17* 1.97±0.10 34.42±1.35* 58.3±1.4*

用藥后2d、14d與用藥前相比，臨床指標普遍改善。其中，溢膿用藥前79個位點（33.9%）降至用藥后2天的2個位點（0.89%），差異顯著。見表1。

2.2 機械治療結束后臨床指標變化

機械治療結束后1、3、6個月復查，與SRP前相比，PD和BI均有顯著改善。機械治療完6個月與3個月時相比，除菌斑指數降低外，其余臨床指標無明顯變化。見表2。

2.3 血液指標的變化

用藥前血細胞計數及生化指標均在正常范圍內，但用藥結束后2d，丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶水平升高，白細胞數、粒細胞數及百分比降低，差異有統計學意義，但均在正常范圍內。機械治療結束后1個月，6個月時，除白細胞數有降低（仍處于正常范圍內）外，其余血液指標無顯著變化。見表3。

2.4 不良反應

32位患者服用奧硝唑后出現3例不良反應，發生率為9.4%，其中困倦2例，口干、腹瀉1例，癥狀較輕微，未采取措施，自行緩解，未影響繼續牙周治療。

3 討 論

本研究32位患者在行牙周機械治療前口服了5d的奧硝唑，用藥結束后2d各臨床指標顯著改善（PD降低1.3±1.0mm，BI降低1.7±0.9），其中溢膿位點基本消失；用藥后14d，各臨床指標未見反彈，證實單獨使用奧硝唑可短期減輕牙齦炎癥。但因局部刺激因素（菌斑、牙石）未清除，牙周炎癥并未完全消除，牙周深袋、探診出血和附著喪失仍然存在。這與國外大多數關于牙周炎單獨用藥的研究結果是一致的[7]，即單獨使用抗生素可在一定程度上降低牙周炎癥，但作用有限。

機械治療結束后1、3、6個月復查，因徹底清除了菌斑、牙石，PD，BI等臨床指標均有顯著改善，3個月時，PD均值已降至3mm以下，BI均值降至1以下。這表明，奧硝唑聯合機械治療，相比單純用藥效果更佳。

牙周炎的主要致病菌以厭氧菌為主，甲硝唑為硝基咪唑類化合物，作為既往治療牙周炎的首選藥物之一，臨床療效肯定；但服用甲硝唑后，部分患者出現惡心、胃腸道不適，還可能出現腹瀉、皮疹及口內金屬異味等不良反應[8]。而奧硝唑作為第三代硝基咪唑類衍生物，抗厭氧菌療效較肯定，但不良反應較小。本研究中不良反應發生率為9.4%，且反應輕微。在正常范圍內，用藥后肝功、腎功的指標升高；白細胞總數、粒細胞絕對值及百分比均有所降低，后者除藥物作用外，不排除牙周局部炎癥控制后，炎性細胞有所降低。由此可見，奧硝唑可作為牙周炎輔助治療的藥物之一。

4 結 論

中重度慢性牙周炎患者，機械治療前全身服用奧硝唑，可減輕牙周炎癥，不良反應發生率低；聯合機械治療后能更徹底的控制牙周炎癥和改善臨床指標。

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