TACE 聯合沙利度胺治療中晚期肝癌44例療效觀察

杜 江 尹會友 陳寶文

（安徽六安市霍丘一院，安徽 六安 237400）

肝癌是較常見的消化道惡性腫瘤，其如果失去手術機會（即中晚期肝癌），肝動脈栓塞化療（TACE）是其較好治療方法之一，可在不同程度上改善生活質量，延長生存期，但TACE治療后常常出現骨髓抑制、乏力、發熱、肝功損害等副反應，而且腫瘤周邊常有新生血管形成，側支循環建立等，造成腫瘤轉移與復發，且5年生存率較低。為此我們在TACE 治療的同時予沙利度胺口服，發現其可以通過降低血管內皮生長因子（VEGF） 的分泌，抑制腫瘤周邊新生血管形成，從而減少腫瘤的轉移與復發，延長患者無病進展期（PFS）與總生存期（OS），降低AFP指數，現終結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我科2009年1月至2011年6月收治確診為中晚肝癌的患者44例，其中男性23例，女性11例，年齡為25～75歲，平均56.51歲。44位患者被隨機分為兩組，治療組23例，對照組21例，他們在很多方面（如腫瘤分期、有無手術、初治復治等）均具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 入組標準

按照原發性肝癌的臨床診斷與分期標準[1]（第八屆全國肝癌學術會議上正式通過的）：AFP＜400μg/L且經過病理學或細胞學診斷確診，失去手術時機初治或復發患者，肝功能ChildA，B級，年齡25～75周歲，臨床病灶可測量的患者，距末次治療時間1個月，預計生存期超過3個月，KPS≥60分，無其他惡性腫瘤病史。

1.3 排除標準

肝功能嚴重障礙或合并嚴重黃疸，全身廣泛轉移，腫瘤體積超過肝臟的70%以上，門脈高壓及門脈主干被癌栓完全阻塞側支血管少，有心、肺、腎、大量腹水、糖尿病、全身狀況差或惡液質，嚴重感染或中性粒細胞減少，有活動性感染，對沙利度胺過敏者，及其他（我們認為）不宜參加試驗的情形，主動要求退出者，介入治療后Ⅱ期手術切除者，口服沙利度胺1個月內出現嚴重不良反應且無法耐受者，失訪者。

1.4 方法

治療組在TACE基礎上加服沙利度胺，劑量200mg，qn，最長服藥20個月。對照組僅行TACE治療。進行3次以上TACE。每次TACE前，皆行超聲、CT等檢查了解病灶大小及范圍，同時監測肝腎功能及AFP，并作生存分析。

1.5 觀察指標

觀察患者的無病進展期（PFS）、總生存期（OS），血甲胎蛋白（AFP） 的變化以及臨床不良反應。

1.6 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療后

無病進展期（PFS），總生存期（OS），血清AFP 值變化比較見表1。結果示兩組治療后，治療組和對照組的PFS、OS、AFP下降指數有明顯差別，且兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組比較表

2.2 不良反應

治療組較對照組明顯增加的不良反應主要有口干，皮疹、便秘及嗜睡，均為1、2級，經對癥處理或減藥后可緩解。其他副反應未見明顯增加。

3 討 論

目前對于不能手術的中晚期肝癌患者，常用TACE治療，其是經導管向腫瘤供血血管內注入化療藥物及碘化油等栓塞劑，即在阻斷腫瘤血供的同時發揮化療藥物的作用，使腫瘤供血血管內皮細胞缺乏營養和氧而死亡。但栓塞劑只能到達較細的血管分支，微血管網則無法到達，且微血管網又可形成較多的側支血管，使少數腫瘤病灶反而增大，甚而發生轉移[2]。另一方面TACE術后組織缺血、缺氧可誘導缺氧誘導因子的表達，加速VEGF基因轉錄，及其受體的表達，以致癌細胞和內皮細胞之間相互影響，促進新生血管形成，使腫瘤微血管增生，進而導致腫瘤組織周邊側支循環的再形成，降低栓塞效果，甚而使腫瘤快速復發及增長。

沙利度胺（TLD）是一老藥，1961年因存在嚴重的胚胎致畸作用被禁止在臨床應用[3]，近年來對其在抗腫瘤方面的研究較多，學者們發現TLD可抑制VEGF和成纖維細胞生長因子產生，從而抑制腫瘤新生血管的形成[4]，對抗腫瘤生長。

我們考慮到介入治療后的腫瘤復發和轉移跟腫瘤的新血管生成是密切相關的。如果能找到一種抑制腫瘤新血管生成的治療方法與我們現有的介入治療相結合，可能會彌補單純栓塞化療的不足，使療效得以改善，延長生存期，普通患者又能接受。因此才選用沙利度胺聯合TACE做此觀察，結果表明：治療組血清AFP有明顯下降，而對照組血清AFP，雖也有下降，但兩組有顯著差異。治療組不僅PFS優于對照組，而且OS也延長。驗證了郝明志等[5]“研究認為沙利度胺聯合TACE治療原發性肝癌可以延長患者中位生存期，降低腫瘤轉移、復發率，延長生存期”。同時我們也觀察到沙利度胺有皮疹、口干，嗜睡和便秘等副反應。皮疹予抗過敏治療能緩解；便秘一般予口服通便藥能緩解；對于嗜睡隨著使用時間的延長可減輕，也可通過劑量調整來解決。

近年來，隨著腫瘤分子生物學的進展，腫瘤藥物治療已由傳統的“全細胞毒殺”時代進展到目前的“靶向治療”新紀元[6]。近年來新的靶向治療藥物（如貝伐單抗聯合厄羅替尼）可能療效更好，但價格昂貴，普通患者應用困難。而沙利度胺價格較低，不良反應可耐受，與TACE聯合治療中晚期肝癌，能適當延長患者無PFS，OS，降低AFP指數，值得進一步探討。

[1]劉寶瑞,錢曉萍.臨床腫瘤學-基本理論與診療路徑[M].北京:科學出版社,2007: 242-243.

[2]陳振東,秦鳳展,秦叔逵.腫瘤微創治療及評價[M]//腫瘤學概論.北京:人民軍醫出版社,2006:205-206.

[3]江濱,陳書長.抗腫瘤藥物臨床應用指南[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2005:627-631.

[4]袁紅,張曉梅,劉凱鳳,等.沙利度胺治療多發性骨髓瘤的臨床療效[J].實用臨床醫藥雜志,2006,10(3):94-96.

[5]郝明志,林海瀾,陳強,等.沙利度胺聯合介入治療中晚期肝癌療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2007,14(6):546-547.

[6]孫燕,姚開泰,李金瀚.腫瘤綜合診療新進展[M].北京:人民軍醫出版社,2006.