晚期初發卵巢癌合并胸腹腔積液新輔助化療18例診治體會

杜振華

（中國醫科大學附屬盛京醫院婦產科，遼寧 沈陽 110022）

卵巢惡性腫瘤在女性生殖系統腫瘤中發病率居第三位，但病死率卻位居第一[1]，60%～70%卵巢癌患者就診時已屬晚期，目前的治療方法是以手術為主的綜合性治療，但對于晚期卵巢癌合并胸腹水的患者而言，咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、腹脹、納差、呼吸困難等臨床癥狀嚴重，因反復抽胸腹水，蛋白丟失，體弱，手術耐受性差，并發癥多，手術極為困難，難以達到手術治療的目的，對這類患者可先行新輔助化療，有效控制胸腹水，提高生活質量后，再行手術治療即中間性腫瘤細胞減滅術，通常能提高手術質量，達到減瘤滿意。

本文對中國醫科大學附屬盛京醫院2008年1月至2011年1月收治的18例晚期初發卵巢癌合并胸腹水的患者進行新輔助化療旨在手術前控制胸腹水，現分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組晚期初發卵巢癌合并胸腹水患者18例，年齡46～76歲，中位年齡56.5歲。細胞學檢查積液內均可見癌細胞。卵巢癌伴發癌性胸水4例，癌性腹水14例。

1.2 治療方法

1.2.1 化療前準備

治療前常規對患者進行必要的檢查，如無治療禁忌證，則行如下治療。

1.2.2 化療方法

采用B超定位胸/腹腔積液，局麻下行胸/腹腔穿刺術，抽取胸/腹水，量多者分次放凈胸腹腔積液。抽液后給予鹽酸昂丹斯瓊4mg靜注，隨即行鉑類（卡鉑或順鉑）胸/腹腔內局部化療及紫杉醇注射液靜脈化療，治療后查血、尿常規和肝、腎功能。每3周用藥1次，每次用藥前用B超測量評估胸腹水量，連續用藥3次后行中間性腫瘤細胞減滅術。

1.2.3 用藥劑量

首次用藥為鉑類胸/腹腔灌注+紫杉醇靜脈化療，后兩次為鉑類+紫杉醇靜脈化療。藥物劑量計算方法為：卡鉑按國際標準AUC=4計算，順鉑以70mg/m2，紫杉醇以135～175mg/m2計算。

1.2.4 注意事項

伴發腹水者，放凈腹水后予制造人工腹水2000～2500mL，即行鉑類腹腔內灌注，應用順鉑化療當天及第2天常規輸液2000～2500mL水化。

2 療效評價標準

根據B超測量最深處腹腔積液深度，按OS-stronski制定的惡性腹腔積液療效評價標準判定療效：①完全緩解（CR）：腹腔積液完全吸收，至少維持4周以上；②部分緩解（PR）：腹腔積液減少1/2以上，療效明顯改善，并維持4周以上；③無效（NR）：腹腔積液繼續產生或減少1/2以下，癥狀無改善；④進展（PD）：腹腔積液顯著增加或死亡。治療后4周評定療效，以CR+PR計算總有效率。

生活質量（QOL）參照Karnofsky評分標準（KPS）進行評價，化療后KPS提高≥10為QOL改善，變化＜10分為QOL穩定，減少≥10分為QOL降低。按照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準評價毒性反應，分為0～Ⅳ度。

3 結 果

3.1 治療結果

每次用藥前B超測量胸腹水最大深度（表1），3例患者胸腔灌注1次后胸水消失，12例患者2次化療后胸/腹水消失，2例患者3次化療后胸/腹水減少1/2以上，1例患者3次化療后腹水未見減少。即CR 15例，PR 2例，NR 1例，CR+PR 17例，總有效率為94.4%（圖1）。

圖1 三次新輔助化療后療效判定

Karnofsky評分評價患者生活質量（QOL）：17例Karnofsky評分較前增加，其中增加30分3例，20分7例，10分8例，即生活質量（QOL）改善者17例，患者咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、腹脹、納差以及呼吸困難等臨床癥狀得到明顯緩解；QOL穩定的患者1例；無QOL降低的患者。

3.2 不良反應

治療期間9例患者出現Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、厭食乏力、腹脹、腹痛等不良反應，未見肝、腎等重要臟器功能障礙，1例出現Ⅰ度白細胞減少，1例出現Ⅱ度白細胞減少。

4 討 論

卵巢癌是女性生殖系統惡性腫瘤中病死率最高的，在卵巢癌的治療中手術治療是最重要的治療方法[2]。對于晚期初發卵巢癌合并胸腹水的患者而言，由胸腹水引起的一系列嚴重的臨床癥狀使多數患者喪失了手術機會，因此，如何在手術前有效控制胸腹腔積液已成為晚期初發卵巢癌合并胸腹積液患者治療的重要內容。

表1 每次用藥前B超測量胸/腹水最大深度及累計放胸/腹水量（患者隨機編號）

有報道稱，在對盆腔腫瘤化療的研究[3]中發現，局部灌注+全身化療腫瘤邊緣化療藥物濃度是全身化療的9～72倍，能使癌細胞在化療藥物中充分暴露。原因是靶細胞數量少而藥物濃度高、作用大，引起細胞程序性死亡，同時，化療藥物經脈管回流循環作用于可能存在的轉移及微轉移病灶，從而減少術后的腫瘤復發和轉移。

本文通過對18例晚期初發卵巢癌合并胸腹水患者的治療分析發現，鉑類胸/腹腔灌注聯合紫杉醇靜脈應用新輔助化療三次，能有效控制患者胸腹水，使患者Karnfosky評分提高，生活質量明顯改善，從而增加患者手術機會，改善患者預后。且該治療方法簡便，不良反應較輕，可作為晚期初發卵巢癌合并胸腹水患者手術前減少胸腹水的有效方案而廣泛應用于臨床治療中。

[1]Alberts DS,Hannigan EV,Liu PY,et al.Randomized trial of adjuvant intraperitoneal alphainterferon in stage Ⅲ ovarian cancer patients who have no evidence of disease after primary surgery and chemotherapy:an intergroup study[J].Gynecol Oncol,2006,100(1):133-138.

[2]連利娟.林巧稚婦科腫瘤學[M].2版.北京:人民衛生出版社,1994:489-555.

[3]Boente MP,Chi DS,Hoskins WJ.The role of surgery in the managerment of ovarian cancer: p rimary and interval cytoreductive surgery[J].Semin Oncol,1998,25(3):326-334.