后程加速超分割放療聯合化療治療食管癌的療效分析

高 飛

（丹陽市中醫院，江蘇 鎮江 212300）

為了探究后程加速超分割放療聯合順鉑加紫杉醇化療對食管癌近期療效及生存率的影響，從2006年3月至2007年12月，對60例食管癌患者進行后程加速超分割放療聯合紫杉醇加順鉑化療和單純后程加速超分割放療的隨機分組研究，現總結如下。

1 材料與方法

1.1 入組條件

全部病例均為首次放療，未接受過全身化療，且拒絕手術治療。經內鏡病理診斷為食管鱗癌，年齡≤75歲，KPS評分≥70，病變長度≤8cm，無食管出血及穿孔前影像學征象（食道吞鋇或胸部CT），無聲帶麻痹，無區域淋巴結轉移、周圍臟器受侵和遠處轉移，無心肺腦血管等內科基礎疾病，血常規、肝腎功能、凝血功能、心電圖檢查均未及明顯異常。

1.2 臨床資料

采用隨機數字法將2006年3月至2007年12月之間前來丹陽市中醫院就診的60例食管癌患者，隨機分為兩個組：后程加速超分割放療聯合紫杉醇加順鉑化療組（放化療組）30例，單純后程加速超分割放療組（放療組）30例，兩組臨床資料具有可比性。見表1。

1.3 治療方法

后程加速超分割放療：三維適形放療（3DCRT）模擬機下定位加速器10Mv X線放療，照射野長度根據病變長度上段外放3cm，下段外放4cm，GTV為增強CT掃描可見食管病變及縱隔淋巴結，CTV為GTV外放1cm，PTV為CTV外放1.0～1.5cm，盡量保護脊髓，以3～4野照射，計劃以90%劑量曲線包括95%的PTV。前4周常規分割2.0Gy/次，1次/天，5天/周，照射至40Gy，20次后于第5、6周避脊髓1.4Gy/次，2次/天，5天/周，總劑量68Gy分40次6周完成。兩次放射時間相隔≥6h。紫杉醇加順鉑聯合化療：紫杉醇175mg/m2，順鉑75mg/m2，靜脈輸注，3周為1個周期，共完成2個周期。放化療組在放療同時行靜脈化療，放療組單純行放療。過程中監測血常規、肝功能等，有輕度異常可予升白、護肝、支持等處理。

表1 兩組臨床資料比較（例）

1.4 觀察指標

療效評價按RECIST評價標準的總療效評價，分CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病變穩定）、PD（病變進展）。并觀察兩組患者1年和3年生存率，分析死亡原因。不良反應主要觀察放射性食管炎、放射性氣管炎、放射性肺炎及血液系統毒性的發生情況。

1.5 統計方法

用SPSS11.5統計軟件進行統計。生存率用Kapplan法計算，差異顯著性檢驗采用Logrank檢驗。兩組資料構成、不良反應發生率、近期療效采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 療效評價

見表2。

表2 兩組治療后療效比較

2.2 生存率

見表3。

表3 兩組1年和3年生存率比較

2.3 不良反應

兩組的急性反應主要是放射性食管炎，反應的高峰期均為出現在第4周末到第5周，患者表現為重度吞咽疼痛，在進食前先口服黏膜表面麻醉劑后仍能進食流質飲食，同時靜脈給予抗生素、激素和高營養支持下，癥狀很快改善。兩組全部患者均能耐受急性放射反應到放療結束，沒有出現療程的延長或中斷。晚期反應主要是食管狹窄、瘺和出血，放射性肺炎。見表4。

表4 兩組不良反應比較

3 討 論

食管癌是消化道常見的惡性腫瘤，我國是食管癌的高發國家。對食管癌治療方法的研究意義重大。放療是治療食管癌的重要手段之一。近年來食管癌的常規治療5年生存率維持在20%左右[1]。自施學輝等[2]首次報道后程加速超分割放療能提高食管癌患者生存率后，目前采用后程加速超分割方法治療食管癌的大多數國內外研究[3-6]均得到了較好的治療效果。其理論基礎是放療過程中殘存的腫瘤細胞出現加速再增殖。目前研究[7]認為腫瘤干細胞再增殖在常規照射開始3～4周。后程加速超分割放療可顯著抑制食管癌腫瘤細胞生長。

為了提高食管癌患者的生存率，國內外許多學者都注意到了化療與放射治療的協同作用，大多數研究[8-11]表明放化療同步治療食管癌既可以提高腫瘤的局部控制率，亦可降低腫瘤的遠處轉移率，進而提高腫瘤的遠期生存率。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，對G2期和M期腫瘤細胞敏感，是周期特異性藥物，其與生物堿類抗微管藥物不同，并不導致微管去聚化，而是促進微管以聚體裝配，并阻止其去多聚化。順鉑為食管癌化療的基礎用藥，順鉑可與DNA結合形成交叉鏈，破壞DNA功能，妨礙其復制，作用持久，是周期非特異性藥物。紫杉醇聯合順鉑對不同增殖周期的腫瘤細胞皆有殺滅作用。

本組研究結果顯示，后程加速超分割放療的總有效率為56.7%，1年和3年生存率分別為63.3%，16.7%，與目前大多數的臨床報道一致。后程加速超分割放療再聯合紫杉醇加順鉑同步化療的總有效率為80%，1年和3年生存率分別為76.7%，36.7%，明顯優于放療組（P＜0.05）。放療加化療同時進行患者出現的近期不良反應主要是放射性食管炎、骨髓抑制，經對癥支持治療后，兩組全部患者均能耐受急性放射反應到放療結束，沒有出現療程的延長或中斷。因此對臨床有條件的食管癌患者應采用化放為主的綜合治療，以緩解病情，提高生活質量，延長生存期，從而提高治療效果。由于隨訪時間較短，未能統計出5年生存率，有待于下一步繼續研究。

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