Ox-LDL與動脈粥樣硬化的研究進展

王 特 劉運海

（中南大學湘雅醫學院，湖南 長沙 410013）

動脈粥樣硬化是一種常見的動脈硬化的血管病，主要累及大型及中型的肌彈力型動脈，以主動脈、冠狀動脈及腦動脈較為多見，常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等疾病；氧化的低密度脂蛋白是低密度脂蛋白在體內發生氧化修飾而形成的，近年來臨床研究顯示，Ox-LDL在整個動脈粥樣硬化形成過程中起了重要作用[1]。本文對Ox-LDL在動脈粥樣硬化的發生、發展中的作用機制的研究進展作一簡要概述。

1 Ox-LDL參與泡沫細胞的形成

天然低密度脂蛋白（LDL）中含有大量不飽和脂肪酸經過氧化引起一系列的連鎖的自由基鏈式反應，最終生成多種活性醛，再與LDL中的載脂蛋白ApoB結合，產生新的抗原決定簇，最終形成Ox-LDL[2]。經過氧化修飾后形成的Ox-LDL還可促進炎性因子和黏附分子的分泌，增加巨噬細胞攝入LDL的速度，導致膽固醇在巨噬細胞內的蓄積并使之轉變為泡沫細胞[3]。

許多源于巨噬細胞的泡沫細胞在動脈內皮下蓄積會導致動脈粥樣硬化形成，而這些泡沫細胞中的膽固醇和膽固醇酯都來源于Ox-LDL[4]，而Ox-LDL與單核巨噬細胞的相互作用可能是粥樣斑塊中泡沫細胞形成的重要機制。

2 Ox-LDL對血管壁內皮細胞的損壞作用

血管內皮細胞是介于血液與血管壁之間的屏障，同時分泌各種生命活性物質，調節血管張力和血管滲透性，防止血栓的形成。

Ox-LDL具有很強的細胞毒性，可致內皮細胞功能損害，使內皮細胞的功能狀態改變，這有利于血液中單核細胞及LDL進入內膜下而加速脂質條紋的形成。內皮細胞脫落將促進病變從脂質條紋向更復雜的損害發展。

3 Ox-LDL對血管平滑肌細胞的影響

Ox-LDL能直接刺激平滑肌細胞增生，也可以通過作用于血管內皮細胞、巨噬細胞、血小板細胞引起生物活性因子釋放，繼而引起血管平滑肌細胞的增生，如內皮細胞產生堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、內皮素-1，促進內皮細胞及平滑肌細胞增生[5]。在動脈粥樣硬化形成過程中，動脈中的血管平滑肌細胞由收縮型轉變為合成型，平滑肌細胞從內膜基底部移行入內膜層，而且大量增生并產生膠原纖維和蛋白多糖，最終導致內膜增厚，使病變演變為纖維斑塊。

平滑肌細胞增生、遷移、凋亡促進纖維斑塊和粥樣脂質核心的形成，并與動脈粥樣硬化斑塊的發展密切相關[2]。

根據斑塊引起管腔狹窄的程度可將其分為4級，其劃分標準見表1。

表1 斑塊引起管腔狹窄的程度

4 小 結

動脈粥樣硬化是多階段慢性演變的過程，其基本病理過程如下：動脈內皮損傷導致其通透性加大，LDL便通過內皮細胞間的連接部位擴散到內皮下基質，并被修飾，高度氧化形成Ox-LDL，致使單核或巨噬細胞黏附于內皮并侵入內皮下，攝取大量脂質，形成泡沫細胞，同時分泌多種血管活性物質，促進平滑肌細胞向內膜遷移，同時攝取大量脂質，形成肌源性泡沫細胞，分泌活性物質，調控血管壁細胞的增殖、遷移、壞死與凋亡以及脂質沉積，然后泡沫細胞壞死崩解，形成糜粥樣壞死物，最終導致粥樣硬化斑塊的形成[3]。

Ox-LDL通過各種途徑在動脈粥樣硬化的開始與進展中發揮了舉足輕重的作用，如對其進行抑制，可采用阻斷LDL的氧化修飾來防止動脈粥樣硬化的進展。研究表明普羅布考可以抑制和減少血漿中的氧化修飾LDL含量并減輕動脈粥樣硬化的病變程度[5]。

綜上所述，動脈粥樣硬化可引起各種心腦血管病及其并發癥，嚴重威脅著人類健康。因此，應深入研究Ox-LDL與動脈粥樣硬化之間關系，為更好治療方案提供依據，更有效的防止心腦血管疾病的發生。

[1]梁中書,楊侃,曹宇,等.人OxLDL自身免疫復合物的體外致動脈粥樣硬化作用[J].中南大學學報,2005,30(2): 202-206.

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