多西紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶和順鉑治療晚期胃癌60例臨床觀察

吳方紅

（河南省安陽腫瘤醫(yī)院，河南 安陽 455000）

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率及病死率均居我國惡性腫瘤之首，據統(tǒng)計約60%～80%胃癌患者是局部進展與轉移胃癌（即晚期胃癌），化療仍然是挽救患者生命最有效的方法之一[1]。目前尚無統(tǒng)一的標準治療方案。安陽腫瘤醫(yī)院自2008年1月至2010年2月對收治的60例晚期胃癌患者采用多西紫杉醇聯(lián)5-氟尿嘧啶和順鉑治療，探討該方案的療效和毒副反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇安陽腫瘤醫(yī)院2008年1月至2010年2月經病理或細胞學學檢查證實的晚期胃癌患者60例 ，其中男41例，女18例，年齡34～74歲，平均（58.2±9.8）歲；按國際TNM標準分期確定為Ⅲ～Ⅳ期；病理分型:低分化腺癌 32例，中分化腺癌 12例，高分化腺癌9例，黏液腺癌7例；轉移部位包括：腹腔淋巴結轉移28例，肝轉移18 例，肺轉移11例，鎖骨上淋巴結轉移11例。腹膜轉移9例，腹壁轉移8例；初治患者41例，復治者19例。所有患者均有可評價病灶；KPS評分＞60分，預計生存期≥3個月，化療前患者血常規(guī)，肝腎功能及心電圖均正常。

1.2 給藥方法

全部病例均經過血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查正常，無化療禁忌證，每個周期21d，均給予了2個周期以上的化療。將多西紫杉醇按75mg/m2溶解于生理鹽水或5%葡萄糖液中，第1天靜脈滴注；順鉑按20mg/m2溶解后靜脈滴注第2～6d；5-氟尿嘧啶按375mg/m2溶解后，第2～6天持續(xù)靜脈泵入。2個周期后評價臨床療效及毒副反應。在化療期間均給予地塞米松、苯海拉明等藥物抗過敏，格拉司瓊預防嘔吐，奧美拉唑或雷尼替丁保護胃黏膜等治療，定期復查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等，如果粒細胞過低，即給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。

1.3 評定標準

臨床療效參照WHO關于實體瘤客觀指標評價標準統(tǒng)一判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）；有效率為CR+PR?；煵涣挤磻碬HO關于毒性反應評價標準分為 0～Ⅳ級。生存期按月計算，從化療開始日至患者死亡或失訪時間為生存期限，腫瘤進展時間為從化療開始日至腫瘤復發(fā)或進展的時間。

2 結 果

2.1 臨床近期療效

全部60例患者完成治療可評價療效，完全緩解 （CR）2例，部分緩解 （PR）29例，穩(wěn)定（SD）22例，進展 （PD）7例，有效率（RR）為 51.6%。中位進展時間是 6.2月，中位生存期是10.1月，1年生存率31.5%。

2.2 不良反應

所有患者均均參加了化療不良反應評價。不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、疲乏無力、脫發(fā)等。不良反應多為Ⅰ～Ⅱ度，耐受性良好。全組病例無過敏病例發(fā)生，未出現化療相關性死亡。見表1。

表1 60例患者化療不良反應發(fā)生率（n，%）

3 討 論

大多數胃癌患者在初診時已經處于晚期，而治療晚期胃癌的主要目的是延長患者生存期，改善癥狀，并有效提高患者的生存質量，目前化療是治療晚期胃癌的最主要手段，或者說也只能接受以化療為主的綜合治療[2]。大量的臨床研究已經證實，化療與各種支持治療措施相比，可明顯延長晚期胃癌患者的總生存時間和無進展生存期。但是迄今為止晚期胃癌尚無標準的化療方案[3]。目前國內外通常將順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案和表阿霉素、順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案作為常規(guī)治療方案，但是有研究顯示該方案的有效率僅為34%～42.4%，中位生存期 7月左右，臨床療效并不理想，因此，目前的主要認為是探索新的化療方案[4]。

近年來，紫杉醇類藥物已成為治療晚期胃癌的一種新型廣譜抗癌藥物，患者無論是否曾經接受過化療，均顯示出良好活性。多西紫杉醇是一種具有獨特抗癌機制的抗腫瘤新藥，能夠促進微管的聚合及抑制微管的解聚，從而形成穩(wěn)定的非功能性微管束，抑制腫瘤細胞的分裂和增殖，阻斷細胞于 M期，其活性為紫杉醇的 1.3～12倍。還可誘導腫瘤細胞凋亡，但其機制尚不完全清楚。目前一直處于胃癌臨床研究的領先地位，2期臨床試驗顯示，單藥多西紫杉醇一線或二線治療晚期胃癌的有效率為17%～24%[5]。多西紫杉醇與DDP及 5- Fu組成的 DCF方案應用于晚期胃癌的治療中取得了較好的療效[6-8]。

5-氟尿嘧啶是一種細胞周期特異性藥物，主要對于進入S期的腫瘤細胞起到殺滅作用，阻礙腫瘤細胞 DNA合成。迄今為止仍是治療胃癌的最基本藥物之一[9]。研究發(fā)現紫杉醇不僅具有非常高的對抗胃腫瘤細胞的活性，還能有效上調TP酶，起到明顯增強5-氟尿嘧啶的作用[10]；順鉑為廣譜的抗腫瘤藥物，研究發(fā)現它不僅能破壞腫瘤細胞DNA的結構與功能，而且在自身對抗腫瘤作用外，還對5-氟尿嘧啶起到顯著的生化調節(jié)作用，所以以上3種化療藥物聯(lián)合應用具有顯著的增效協(xié)同作用[11]。本研究結果顯示全部60例患者中，完全緩解 （CR）2例，部分緩解 （PR）29例，穩(wěn)定（SD）22例，進展（PD）7例，有效率 （RR）為 51.6%。中位進展時間是 6.2個月，中位生存期是10.1個月，1年生存率31.5%。有效率、中位生存期等指標明顯升高，顯示出了較好的臨床治療效果，與傳統(tǒng)化療方案相比具有顯著的優(yōu)勢。同時本研究還發(fā)現該化療方案主要不良反應為骨髓抑制、惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應、疲乏無力以及脫發(fā)等。但是其不良反應多為Ⅰ～Ⅱ度，耐受性良好。全組病例無過敏病例發(fā)生 ，未出現化療相關性死亡。

總之，我們認為多西紫杉醇聯(lián)合5-氟尿嘧啶和順鉑治療晚期胃癌臨床療效較好，毒副反應可以耐受，可推薦作為治療晚期胃癌的一線化療方案。

[1]孫燕,趙平.臨床腫瘤學進展[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2005:738-748.

[2]秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現狀和新進展[J].臨床腫瘤學雜志,2006,11(9):641-652.

[3]王肇炎.胃癌的藥物治療[J].腫瘤研究與臨床,2006,18(8):574-576.

[4]李瑞中,劉漢峰.進展期胃癌的化學藥物治療現狀[J].腫瘤學雜志,2006,12(6):504-507.

[5]Campbell AM,Collin R,Phillip R.Pretraining administration of tianeptine,but not propranolol,protects hippocampusdependent memory from being impaired by predator stress[J].Eur Neuropsyc hopharmacol,2008,18(2):87-98.

[6]Ember A,Yousuf AF,Kal má r K,et al.Complete regression after neoadjuvant chemotherapy in l ocally advanced gastric cancer causing perit onitis carcinomat osa--a case report[J].Magy Seb,2006,59 (6):445.

[7]Van Cutsem E,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.Phase Ⅲstudy of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fl uorouracil as fi rst-line therapy for advanced gastric cancer:a report of the V325 Study Group [J].J Clin Oncol,2007,25(17):2490 .

[8]Yang JW,Chen YG,Chen Q.A randomized controlled trail of taxolbased combination regimens for advanced gastric cancer[J].Ai Zheng,2005,24(12):1531.

[9]張紅巧,吳敏,王利娟.紫杉醇聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)刊,2008,35(5):93.

[10]任曉華,鄔曉梅,崔永安,等.三種化療方案治療晚期胃癌的療效分析[J].現代腫瘤醫(yī)學,2008,17 (7):1287-1289.

[11]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007.