浸潤性微乳頭型尿路上皮癌1例病理觀察和文獻復習

胡惠敏 江蘇省蘇州市相城人民醫院病理科 215131

浸潤性微乳頭型尿路上皮癌是尿路上皮癌中的少見類型。1994年由Amin等首先報道［1］，當時描述為，類似于卵巢漿液性乳頭狀腺癌。WHO（1999）泌尿系統腫瘤中收錄為浸潤性尿路上皮癌的一個獨特亞型。現報道1例浸潤性微乳頭型尿路上皮癌，并結合文獻分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 患者，女，66歲，2008年12月因血尿伴下腹疼痛作膀胱鏡檢查，術后病理診斷為，出血性膀胱炎，2011年3月因雙腎輸尿管梗阻行雙腎造瘺術。6月份，陰道流血1個月入院。

1.2 方法 手術切除標本，以10%中性福爾馬林固定，常規石蠟切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化染色，選用抗體EMA、P53、CK7、Villin等抗體，抗體及檢測試劑盒均購自同一廠家，操作過程按書明書進行。

2 結果

2.1 肉眼觀察 膀胱、子宮、直腸粘連，宮體上方見一灰白色組織6cm×3cm×2cm，切面灰白，糜爛，侵及子宮壁。

2.2 鏡檢 腫瘤細胞核深染，有異型，胞質較豐富，透明或嗜酸性，可見核分裂，瘤細胞構成以血管為軸心的纖細乳頭，浸潤區域部分瘤細胞呈小巢狀，包含在組織收縮的裂隙中（見圖1）。間質空隙無內皮襯覆，腫瘤細胞浸潤血管和神經，可見灶性壞死。

2.3 免疫組化 EMA（見圖2），CK7，P53陽性。CerbB－2陽性（＋），CA125，CA19－9、Villin均陰性。病理診斷為：膀胱浸潤性微乳頭型尿路上皮癌伴子宮轉移。

圖1 浸潤性微乳頭型尿路上皮癌的微乳頭形態

圖2 EMA表達與細胞巢的外連接面

3 討論

1993年，Sinaungul和Tavassoli把具有微乳頭狀結構的乳腺癌稱之為浸潤性微乳頭狀癌首先報道［2］。隨后的研究表明，具有微乳頭狀生長模式的此類腫瘤具有較高的腋窩淋巴結轉移性，臨床預后差［3］。其后陸續在肺、膀胱、卵巢等器官被報道。

3.1 臨床特點 浸潤性微乳頭型尿路上皮癌最早于1994年Amin等報道［1］，1999年版WHO分類中新增加尿路上皮癌中的一個亞型，它是漿液性乳頭狀腺癌的尿路上皮癌中的1個亞型，是一種類似于卵巢漿液性乳頭狀腺癌的尿路上皮癌的獨特變異型。文獻報道近60例，男性多于女性，發病年齡50～90歲，平均年齡66歲。臨床最常見的癥狀是血尿。

3.2 組織學特點 （1）以血管為軸心的纖細乳頭和纖維狀結構常出現在腫瘤的表面，橫截面表現為腎小球樣外觀。（2）典型的浸潤性部分由瘤細胞構成小巢或纖細的乳頭狀，包含在類似于淋巴間隙的組織收縮裂隙中，多數有血管、淋巴管浸潤。免疫組化EMA的陽性表達100%陽性［4］，位于組成微乳頭的細胞的外側包膜，顯示特癥性“外翻性”結構（見圖2）。

3.3 鑒別診斷 （1）轉移性卵巢漿液性乳頭狀癌：有不規則裂隙的腺腔、沙礫體以及在致密或玻璃樣變的間質中生長的小的緊密的細胞巢。轉移性乳頭狀癌無膀胱乳頭型癌的移行現象。（2）膀胱低分化腺癌：癌細胞排列分散，有腺管樣排列的趨勢，染色質較粗，EMA也可以幫助鑒別。

3.4 治療 微乳頭型癌的方式包括手術、放療和化療，依據腫瘤的臨床分期進行選擇。Johansson［5］等認為放療和以順鉑為基礎的化療并不影響疾病的進程。目前，尚未有人推薦首選哪種化療藥物治療該腫瘤。

3.5 預后 浸潤性微乳頭型尿路上皮癌，有很高的轉移和復發率，易發生血管和淋巴道轉移，預后差。文獻報道淋巴結轉移率為15.8%～27.8%［1］，盡管一些微乳頭型癌具有較溫和的低級別形態，亦具有較高的侵襲性和轉移能力。因此如果在標本中，腫瘤表面具有微乳頭成分或存在突破基層的固有層浸潤，應建議重新取活檢。Kamat等報道，膀胱微乳頭型癌即使沒有肌層浸潤也應該切除膀胱［6］。本文患者2年前膀胱鏡檢查為：出血性膀胱炎，雖未見明顯乳頭樣成分，但對于年齡偏大的患者還是建議多取材，多切片，以及時徹底治療。

［1］Amin MB，Ro JY，EI－Sharlawy T，et al.Micropapilly variant of transitional cell carcinoma of the urinary bladder，histologic、pattern、resembling ovarian papillary serous carcinoma〔J〕.Am J surg Pathol，1994，18（3）：1224.

［2］Siriaunkgul S，Tavassoli FA.Invasive micropapillary carcinoma of the breast〔J〕.Mod Pathol，1993，6（6）：660－662.

［3］溫爽，劉天卿，宗華鳳.浸潤性微乳頭狀型尿路上皮癌2例臨床病例觀察和文獻復習〔J〕.臨床與實驗病理雜志，2008，24（5）：540－542.

［4］John N.Eble，Guido Sauter，et al.Pathology and senetics of tumours of the urinary system and male genital organs〔M〕.International Agency for Research on Cancer PRESS，2004：100.

［5］Johansson SL，Borghede G，Holmang S，et al.Micropap illary bladder carcinoma：a clinicop a thological study of 20cases〔J〕.UROL，1999，161：1789－1802.

［6］Kamat AM，Gee JR，Dinney CPN，et al.The case for early cystectomy in the treatment of nonmuscle invasive micropapillary bladder carcinom〔J〕.Urol，2006，175：881－885.