納洛酮聯合醒腦靜治療慢性阻塞性肺疾病并發肺性腦病的臨床研究

黃文芳 羅 超

四川省成都武警警官學院醫院呼吸內科 610213

慢性阻塞性肺疾病是危害人民健康的重要慢性呼吸系統疾病，肺性腦病是其嚴重合并癥［1］，可由COPD患者反復感染而并發肺性腦病［2］，其直接原因為低氧和高碳酸血癥使患者出現肺性腦病的臨床癥狀，嚴重危及患者生命，是COPD急性加重期首要死亡原因［3］。因此，早期治療是降低病死率的關鍵［4］。近年來也有諸多學者研究早期使用納洛酮等醒腦劑及一些中西醫結合的方法改善血氣指標。本研究通過對兩種治療方法在臨床癥狀、動脈血氣指標及住院時間等指標進行統計學分析比較優劣，旨在為臨床COPD患者并發肺性腦病的早期治療方案選擇提供一定參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集本院2007年9月－2009年9月COPD并發輕中度肺性腦病者98例，其中男62例，女36例，平均年齡（58±15）歲。納入標準：符合慢性阻塞性肺疾病合并輕中度肺性腦病的臨床診斷［5］。排除標準：全身慢性疾病、結核、合并其他肺部及胸廓疾病。

1.2 分組情況 將98例患者隨機分為A組32例（對照組）、B組33例（納洛酮治療組）及C組33例（納洛酮聯合醒腦靜治療組）。三組患者年齡、病程及動脈血氣指標等差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者一般情況（）

表1 三組患者一般情況（）

注：與 A組相比，＊P＞0.05，1mmHg＝0.133kPa。

1.3 治療方法 A組予常規綜合治療：持續低流量吸氧、積極控制感染、解痙平喘、維持水、電解質平衡以及其他對癥處理。B組在A組基礎上另加入0.9%氯化鈉溶液200ml＋納洛酮1.5～2mg靜脈滴注，2次／d。C組在B組基礎上加用0.9%氯化鈉溶液200ml＋醒腦靜20ml靜滴，2次／d。

1.4 治療記錄及療效評估 治療過程中記錄患者動脈血氣變化情況，并動態監測患者意識狀態情況以及肺部啰音變化，記錄治療過程抽搐、煩躁、惡心及嘔吐等不良反應和住院時間。治療后3d，參考文獻［6］對患者療效進行評估，有效標準為：神志狀態恢復至清醒，PaO2、PaCO2及pH值改善，呼吸、心率減慢，肺部干濕性啰音減少80%；無效標準為：尚未恢復意識甚至加重，PaO2、PaCO2或pH值無明顯改善，同一組內有效例數與總例數之比為有效率。

1.5 統計學分析 采用SPSS10.0統計分析軟件，計量資料數據以（）表示，多樣本均數間比較采用單因素方差分析，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療前、后動脈血氣結果分析 通過治療，三組患者PaO2、PaCO2、pH值均較治療前有所改善，治療后三組患者PaO2、PaCO2均具有組間差異（P＜0.05）；pH 值差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組患者治療后動脈血氣分析（）

表2 三組患者治療后動脈血氣分析（）

注：與A組相比，＊P＜0.05；與B組相比，＃P＜0.05；與A組相比，△P＞0.05。

2.2 三組患者臨床療效分析 對三組治療方案進行臨床效果分析（具體見1.4），A組21例患者臨床癥狀得到明顯改善，有效率為65.63%；B組患者27例患者治療有效，有效率為81.82%；C組31例患者治療有效，有效率為93.94%，三組組間均具有明顯差異（P＜0.05），見表3。

表3 三組患者療效分析

2.3 不良反應及住院時間分析 A組在治療過程中出現5例（15.63%）患者煩躁不安，B、C兩組均只出現1例（3.03%），B、C兩組與A組差異具有統計學意義（P＜0.05）；三組患者均未出現藥物過敏反應，惡心嘔吐等胃腸道反應發生率無明顯差異（P＞0.05）；住院時間三組間均具有顯著差異（P＜0.05），見表4。

表4 三組患者治療不良反應與住院時間〔n（%）〕

3 討論

COPD患者因肺部病變或呼吸肌疲勞等將導致肺通氣功能障礙，導致呼吸困難，每分鐘通氣量下降。缺氧和二氧化碳潴留加重將導致腦細胞受損、中樞神經功能障礙，表現為躁動、譫妄，甚至昏迷從而影響通氣功能，反過來導致低氧及高碳酸血癥更為嚴重，形成惡性循環［7］。如低氧與高碳酸血癥搶救不及時則容易危及生命［8］，因此，早期防治肺性腦病的發生、促進患者意識盡早恢復對于提高COPD患者存活率與改善生存質量非常關鍵。

納洛酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物，有文獻報道納洛酮治療肺性腦病效果明顯［9，10］，其特點是容易透過血－腦屏障迅速產生興奮呼吸中樞作用，從而阻斷上述惡性循環，直接改善動脈血氣，從而促進患者意識恢復；而醒腦靜是促蘇醒的常用中成藥物，其基本成分為牛黃丸，同納洛酮一樣能迅速通過血腦屏障，有興奮中樞神經系統、增強中樞對缺氧的耐受力的優點［11，12］。本研究中B組結果顯示，采用納洛酮治療，對于改善氧合、降低高碳酸血癥、促進意識恢復以及縮短患者住院時間等指標較常規治療組（A組）相比，具有更優越的臨床療效；而C組在納洛酮的基礎上聯合應用醒腦靜治療，結果顯示，與常規治療方案、單純納洛酮治療方案相比，均具有明顯優勢。

本研究中治療后PaO2、PaCO2三組間均具有差異，但單就pH值而言并無明顯差異，筆者認為可能與患者機體代償有關，即使在PaO2、PaCO2存在差異的情況下，經過自身代償，pH也可表現為相同基線水平。而本研究中不足之處在于未能統計三組患者治療后病情轉歸情況及中轉氣管插管發生率，因此不能將三種治療方式做全面比較。

筆者總結有以下幾點治療要點：（1）維持水電解質及酸堿平衡是促進意識恢復的前提；（2）根據意識狀態的動態變化及血氣分析結果調整用藥；（3）納洛酮與醒腦靜應早期足量的聯合使用，阻斷肺性腦病的病情進展；同時應嚴密監測病情變化，當患者出現呼吸障礙加重甚至衰竭時，有條件應立即行機械輔助通氣或轉上級醫院治療。

綜上所述，筆者認為，對于COPD并發肺性腦病的患者，應早期采用納洛酮聯合醒腦靜治療方案，對于促進患者意識恢復，改善臨床癥狀，縮短住院時間具有明顯優勢；同時，該方案發生不良反應少，安全有效，尤其是相對于采用呼吸機輔助通氣治療價格低廉，值得基層醫院推廣。

［1］陳寶華，左志通，史建平，等.呼吸興奮劑聯合無創正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病并肺性腦病〔J〕.實用醫學雜志，2010，26（2）：289－290.

［2］譚輝，譚勤芳，陳碧.納諾酮＋醒腦靜聯合無創機械通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病〔J〕.實用藥物與臨床，2010，13（4）：255－256.

［3］戚應靜，陳衛民，吳蘇華.醒腦靜聯合無創通氣在慢性阻塞性肺疾病并發輕中度肺性腦病治療中的應用〔J〕.中國社區醫師，2011，13（263）：23－24.

［4］付文輝，張超.醒腦靜聯合納洛酮在慢性阻塞性肺疾病并發肺性腦病治療中的應用〔J〕.河北醫藥，2009，31（11）：1353－1354.

［5］中華醫學會重癥醫學分會.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的機械通氣指南〔J〕.中國危重病急救醫學，2007，19（9）：513－518.

［6］中華醫學會呼吸病學分會臨床呼吸生理及ICU學組.無創正壓通氣臨床應用中的幾點建議〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2002，25（3）：130.

［7］季蓉，何權瀛.內源性阿片肽在呼吸調控中的作用〔J〕.中華結核和呼吸雜志，1999，22（7）：440－442.

［8］梁靜，劉卓拉.雙水平氣道正壓通氣呼吸機聯合異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病合并肺性腦病56例臨床分析〔J〕.山西醫藥雜志，2011，40（4）：409－410.

［9］吳仕英.納洛酮治療老年COPD合并肺性腦病臨床分析〔J〕.四川醫學，2007，8：606.

［10］范煥英，李世殿.低分子肝素鈣和納洛酮聯合治療肺性腦病的臨床觀察〔J〕.西部醫學，2007，19：551.

［11］顧偉，李春盛，殷文明.醒腦靜注射液治療中樞性眩暈395例臨床觀察〔J〕.中國醫藥，2007，2（3）：165－166.

［12］莫健平，莫松柳，黎奇才.醒腦靜合并可拉明治療肺性腦病療效〔J〕.臨床肺科雜志，2008，13（8）：100－101.