血清HCY、Cys-C檢測(cè)在老年2型糖尿病腎病患者中的作用

周肇魁 (青海省婦女兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，青海 西寧 810007)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，在老年人中發(fā)病率較高，不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致慢性腎衰竭的發(fā)生，因此DN患者進(jìn)行定期的腎功能檢測(cè)顯得尤為重要。尿微量白蛋白以及血肌酐和尿素氮是腎功能檢查的傳統(tǒng)指標(biāo)，但這些指標(biāo)受影響因素較多，造成各指標(biāo)間的變化與臨床癥狀不一致〔1〕。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，多種因素參與了DN的發(fā)生發(fā)展。本研究對(duì)老年2型糖尿病患者血清中同型半胱氨酸(HCY)和胱抑素C(Cys-C)進(jìn)行檢測(cè)，觀察其在DN發(fā)生及發(fā)展中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年6月至2011年6月住院治療的老年2型糖尿病患者105例，年齡≥60歲，診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者24 h尿白蛋白排泄率(UAER)水平分為3組，其中 UAER＞300 mg/d為臨床 DN(CDN)組共31例，年齡61～86〔平均(71.2±9.5)〕歲，男16例，女15例;UAER 30～300 mg/d為早期 DN(EDN)組共39例，年齡60～85〔平均(70.1±9.2)〕歲，男21例，女 18例;UAER＜30 mg/d為單純糖尿病(SDM)組共35例，年齡60～82〔平均(68.9±8.7)〕歲，男20例，女15例。同時(shí)，選擇同期在院進(jìn)行健康體檢者30例作為對(duì)照組，年齡62～86〔平均(71.5±9.9)〕歲，男16例，女14例，經(jīng)體格檢查以及血、尿常規(guī)、生化和心電圖等檢查排除心血管及肝、腎及其他系統(tǒng)疾病。

1.2 檢測(cè)方法 所用受試者2 w前停用抗凝血、抗血小板藥物，于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min，分離血清，于－80℃保存待測(cè)。Cys-C采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法，HCY采用循環(huán)酶法，試劑盒均由浙江伊利康生物技術(shù)有限公司提供，在奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用±s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)法分析，兩組之間差異顯著性采用q檢驗(yàn)法分析，指標(biāo)間相關(guān)關(guān)系采用直線回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對(duì)照組血清HCY及Cys-C水平比較 糖尿病組血清HCY、Cys-C水平明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 DN各亞組間血清HCY及Cys-C的水平比較 血清HCY和Cys-C水平在SDM組、EDN組和CDN組逐漸增高，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 糖尿病組與對(duì)照組血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

表1 糖尿病組與對(duì)照組血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05

組別 n HCY(μmol/L) Cys-C(mg/L)30 7.92±2.87 0.82±0.24糖尿病組 105 18.71±7.251) 24.71±9.561)對(duì)照組

表2 DN各亞組間血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

表2 DN各亞組間血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

與SDM組比較:1)P＜0.05，與EDN組比較:2)P＜0.05

組別 n HCY(μmol/L) Cys-C(mg/L)SDM組35 13.14±4.78 11.43±4.12 EDN組 39 19.05±5.361) 25.18±6.691)CDN組 31 25.91±6.191)2) 36.81±8.321)2)

3 討論

DN占糖尿病并發(fā)癥的20.5% ～30%，超過(guò)30%的患者最終發(fā)展為腎衰竭，需要進(jìn)行血液透析治療，其中在老年人中表現(xiàn)更為明顯〔3〕。DN的病變主要是毛細(xì)血管間腎小球硬化癥，是以腎小球損傷為主的腎臟病變，包括膜細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)增多和腎小球硬化。目前DN的發(fā)生機(jī)制還不明確，被認(rèn)為是多因素共同作用的結(jié)果，與遺傳、血糖、血脂、血壓以及血管緊張素Ⅱ等因素密切相關(guān)〔4〕。臨床上傳統(tǒng)使用尿蛋白、尿素、肌酐作為主要檢測(cè)指標(biāo)反映腎功能，但其難以發(fā)現(xiàn)早期腎功能的損傷，易錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)，因此DN需要尋找能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷的指標(biāo)，有利于阻止腎臟疾病的惡化。

HCY為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫非必需氨基酸，其本身并不參加蛋白質(zhì)的合成，代謝受維生素B12、葉酸以及各種代謝酶活性的影響，腎臟是其代謝的重要場(chǎng)所。HCY人體內(nèi)以2種形式存在，主要以蛋白結(jié)合形式存在，約70% ～80%;游離型很少，約1%，不論結(jié)合形式還是游離形式，統(tǒng)稱為總 HCY〔5〕。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)〔6〕，HCY 是一種血管損傷性氨基酸，高HCY血癥不僅是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且與DN發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其與糖尿病患者腎臟功能的指標(biāo)呈明顯相關(guān)。當(dāng)糖尿病患者并發(fā)DN時(shí)，受損的腎功能損害使HCY的代謝受到影響，從而引起高HCY血癥。而進(jìn)入血液的HCY能誘導(dǎo)產(chǎn)生過(guò)氧化氫，增加自由基活性，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，增強(qiáng)凝血因子Ⅶ、Ⅹ及抗凝血因子Ⅲ的消耗，增加血小板聚合，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，改變血小板的花生四烯酸代謝，破壞前列環(huán)素和血栓素A2平衡，損傷血管內(nèi)皮功能，加速血管病變的發(fā)展〔7〕。本研究結(jié)果顯示，糖尿病組血清HCY水平明顯高于對(duì)照組，并且隨著腎功能損傷的發(fā)展，血清HCY不斷升高。

Cys-C也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由120個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為13×103，是一種小分子堿性非糖化蛋白質(zhì)，其基因?yàn)榭醇一颍瑥V泛存在于各種組織中，無(wú)組織特異性〔8〕。腎臟是循環(huán)中Cys-C清除的唯一器官，能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管被重吸收，而不被遠(yuǎn)曲小管重吸收及排泄，其水平幾乎不受腎前因素的影響，而且也沒(méi)有其他腎外的排泄途徑〔9〕。因此其在組織中產(chǎn)生的速率恒定和血液濃度穩(wěn)定，濃度主要由腎小球的濾過(guò)率決定，而不受年齡、性別、血脂、肌肉量、炎癥外源性因素影響;并且由于分子量小、攜正電荷，成為一種能夠靈敏、準(zhǔn)確地反映腎功能損傷的理想標(biāo)志物〔10〕。本研究結(jié)果顯示，糖尿病組血清Cys-C水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，并且隨著腎功能損傷的發(fā)展，血清Cys-C不斷升高(P＜0.05)。

綜上所述，老年DN患者血清HCY和Cys-C水平明顯升高，并且隨病情的發(fā)展其水平不斷升高，血清HCY和Cys-C與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

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