二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病腎病的療效比較

祝海英 (荷澤市巨野縣中醫(yī)院內(nèi)二科，山東 荷澤 274900)

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥，高血糖不斷侵襲毛細血管，導致腎臟血管硬化、損傷，出現(xiàn)蛋白尿、腎功能不全，甚至腎衰竭，危及患者的生命，故其積極正確的治療非常重要〔1〕。本研究旨在比較二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病腎病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年2月至2010年6月就診的95例2型糖尿病腎病患者，其中，男49例，女46例;年齡49～78歲，平均(54.5±4.0)歲;糖尿病病程4～18年，平均(10.5±2.5)年。所有患者糖尿病腎病的診斷參照Mogensen分期標準均為Ⅲ期，即24 h尿微量白蛋白(UmAlb)在30～300 mg之間，常規(guī)尿蛋白檢測陰性。除外急慢性腎炎、腎病綜合征、尿路感染、酮癥酸中毒以及心功能不全、惡性高血壓等患者。遵照知情同意原則隨機分為兩組，對照組45例，觀察組50例，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有臨床可比性。

1.2 方法 所有患者均合理控制飲食、適當運動，服用磺脲類(格列吡嗪2.5～10 mg/次，2～3次/d)和α糖苷酶抑制劑(阿卡波糖50 mg/次，3次/d)治療。在此基礎上，對照組服用二甲雙胍0.25 g，3次/d，餐時或餐后15 min服;觀察組服用羅格列酮4 mg，1次/d。整個實驗期不用影響血糖的其他藥物。兩組療程均為12周。

1.3 觀察項目 觀察兩組患者的臨床療效以及治療前后24 h尿蛋白定量(全自動生化分析儀檢測)、尿微量白蛋白(放射免疫法測定)。根據(jù)中藥新藥臨床研究指導原則〔2〕制定本研究的療效判斷標準如下，顯效:臨床癥狀基本消失，臨床癥狀積分減少≥70%，尿微量白蛋白恢復正常或較前下降50%以上;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，70% ＞臨床癥狀積分減少≥30%，尿微量白蛋白較前下降30% ～50%;無效:臨床癥狀未改善或惡化，臨床癥狀積分減少＜30%，實驗室指標無變化或加重。顯效+有效=總有效。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS13.0軟件包，計量資料以±s表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率為94.0%，對照組為93.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.083 5，P＞0.05)。

2.2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白比較 治療后兩組患者的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白均明顯降低，但觀察組患者降低更為明顯，組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組療效比較〔n(%)〕

表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白比較(±s)

表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 n 時間24 h尿蛋白定量(mg/24 h)尿微量白蛋白(mg/L)觀察組 50 治療前168.5±15.0 89.0±7.5治療后 69.0±10.51) 39.5±3.01)2)對照組 45 治療前 169.0±14.5 89.5±7.0治療后 102.5±9.51) 51.0±4.51)

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病嚴重的并發(fā)癥，也是糖尿病較常見的并發(fā)癥之一。根據(jù)流行病學調(diào)查，糖尿病已經(jīng)逐漸躍居引起終末期腎病的首要因素，有25%以上的糖尿病患者合并有腎臟病變〔3～5〕。由于糖尿病腎病具有病程長、初期病癥不明顯等特點，患者很可能無法知曉，而且在初期，血、尿常規(guī)檢查中通常無法顯示，難以診斷，最終導致腎功能惡化，出現(xiàn)尿毒癥，危及患者生命安全〔6，7〕。由此可見，該疾病的積極正確治療至關重要。

本研究比較二甲雙胍和羅格列酮兩種藥物治療2型糖尿病腎病的療效，以臨床療效以及24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白的改善情況為觀察指標進行分析，結(jié)果顯示羅格列酮對腎功能具有更好的保護作用，主要體現(xiàn)在治療后該組患者24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白下降更為明顯。24 h尿蛋白定量是收集24 h內(nèi)排出的所有尿液來做定量試驗的一種尿液檢測方法，在正常情況下，腎小球濾過膜只能通過分子量較小的物質(zhì);患某些疾病時，蛋白質(zhì)漏出增加，24 h尿蛋白定量超出正常范圍，故能夠以此作為判定患者腎功能情況水平的指標〔8，9〕。微量白蛋白尿是指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白，白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì)，但在生理條件下尿液中僅出現(xiàn)極少量白蛋白，微量白蛋白尿于反映腎臟異常的程度。臨床中，通常應用尿微量蛋白來監(jiān)測腎病的發(fā)生，尿微量蛋白的檢測是早期發(fā)現(xiàn)腎病最敏感、最可靠的診斷指標〔10〕。二甲雙胍可以直接抑制肝臟糖異生和肝糖輸出，并且改善胰島素敏感性，并不刺激胰島細胞，同樣使胰島細胞在夜間得到了良好的休息;并且其改善外周組織胰島素抵抗，降低血漿脂質(zhì)濃度，增加纖維蛋白溶解活性，從而降低血液黏度，改善腎血流，保護腎臟組織。羅格列酮屬噻唑烷二酮類藥物，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖，可以降低胰島素水平，改善血管的收縮性，增加腎小球濾過率，抑制平滑肌細胞增生，從而能夠改善腎小球的血流動力學，減少尿微量白蛋白，起到保護腎臟組織的作用。

綜上所述，筆者認為二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病腎病的臨床療效相當，羅格列酮在降糖的同時可以減少尿蛋白排泄，有一定的腎臟保護作用，值得臨床關注。

1 史秀艷.糖尿病腎病患者的健康教育〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2010;8(8):145-6.

2 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)〔J〕.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:156-62.

3 中華醫(yī)學會糖尿病學分會慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991～2000年全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關大血管病變回顧性分析〔J〕.中國醫(yī)學科學院學報，2002;24(5):447-51.

4 Marx N，Walcher D，Ivanova N，et al.Thiazolidinediones reduce endothelial expression of receptors of advanced glycation end products〔J〕.Diabetes，2004;53(10):2662-8.

5 孫進寧，黃紅芳.通心絡膠囊對早期糖尿病腎病患者血漿、尿內(nèi)皮素的影響〔J〕.新中醫(yī)，2004;36(4):32-3.

6 潘煥峰，葛煥琦.胰島素泵聯(lián)合馬來酸羅格列酮強化治療2型糖尿病的臨床研究〔J〕.中國糖尿病雜志，2006;14(5):374-6.

7 王佳懿，白 樺.二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療經(jīng)磺酰脲類治療失效的2型糖尿病病人34例〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2004;23(4):221-3.

8 郭魯泱，楊汝民.糖尿病腎病標記物在臨床上的作用和意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009;47(21):51-2.

9 曹雪霞.羥苯磺酸鈣聯(lián)合福辛普利治療糖尿病腎病白蛋白尿的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)刊，2010;45(2):52-4.

10 陳 玲，鄧 麗.糖化血紅蛋白、血脂、尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎病患者的臨床意義〔J〕.中國民族民間醫(yī)藥，2009;18(12):95.