巴曲酶治療老年突發性耳聾的短期療效及纖維蛋白原水平變化

許元騰 張 榕 王英歌 梁曉華 林少蓮 舒 博

(福建醫科大學附屬第一醫院耳鼻咽喉科，福建 福州 350005)

由于突發性耳聾的病因及病理機制不明，至今還沒有一個公認的最佳治療方案。隨著我國人口老齡化進展，60歲以上老年人總體數量逐漸增多，老年突發性耳聾患者有增多趨勢。由于老年人常伴發高血壓、糖尿病等系統疾病，血管彈性減弱，血液黏滯度增高等特點，因此，老年與非老年突發性耳聾患者發病機制并不完全相同。本文應用巴曲酶等藥物治療31例老年突發性耳聾患者，觀察其纖維蛋白原(Fib)變化及療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象均來自于2007年7月到2011年6月在福建醫科大學附屬第一醫院耳鼻喉科住院治療的突發性耳聾患者，均符合中華醫學會突發性耳聾的診斷標準〔1〕。老年組31例60歲以上的突發性耳聾患者，其中男17例，女14例;年齡60～78歲，中位年齡69歲，發病時間3 h～3 d;患者全部為單側耳發病，其中平坦型19例，高頻型6例，全聾型6例;合并糖尿病8例，合并高血壓16例。對照組選擇＜60歲的非老年突發性耳聾患者31例，男19例，女12例;年齡20～59歲，中位年齡46歲;患者全部為單側耳發病，其中平坦型21例，高頻型2例，全聾型8例;合并糖尿病2例，合并高血壓5例。所有患者通過專科檢查、聽力學檢查和影像學檢查(內聽道核磁共振、顳骨CT)排除中耳病變、蝸后占位性病變;均接受巴曲酶為主的治療方案。

1.2 治療方法 老年組和對照組患者均給予金鈉多、敏使朗改善內耳微循環及糖皮質激素等常規方法治療。具體用藥方法:0.9%氯化鈉250 ml+金納多105 mg靜脈滴注10 d;敏使朗6 mg口服10 d;甲潑尼龍80 mg(或地塞米松10 mg)+0.9%氯化鈉100 ml靜脈滴注，3 d后開始減量。在以上治療的基礎上加用巴曲酶(東菱迪芙)，方法:首劑東菱迪芙10 BU，加入0.9%氯化鈉100 ml，1 h內滴完(緩慢滴注);以后隔日一次5 BU，總共5次。療程中每次使用東菱迪芙前檢測患者血漿Fib含量(Fib正常值范圍2.0～4.0 g/L)，若Fib≥1.0 g/L時用藥;若檢查結果Fib＜1.0 g/L，則第2天開始每天檢測，直至Fib≥1.0 g/L時使用東菱迪芙。糖尿病患者不使用糖皮質激素。兩組均以10 d為1個療程，本組觀察病例治療時間均為1個療程。治療前和治療后第10天復查純音聽閾。

1.3 療效判定標準 痊愈:受損頻率聽閾恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平。顯效:受損頻率平均聽力提高30 dB以上。有效:受損頻率平均聽力提高15～30 dB。無效:受損頻率平均聽力改善不足15 dB〔1〕。

1.4 統計學方法 采用精確概率法(Fisher's Exact Test)。

2 結果

31例老年突發性耳聾患者治療10 d后3例痊愈，5例顯效，7例有效，16例無效，總有效率48.4%。非老年組31例，5例痊愈，12例顯效，7例有效，7例無效，總有效率77.4%。見表1。老年組中治療期間Fib出現一次以上低于1.0 g/L者7例，治療有效率為71.4%;治療期間Fib始終＞1.0g/L者24例，有效率41.6%，兩組差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 老年組與非老年組患者聽力損失程度及療效對比(n)

3 討論

3.1 老年突發性耳聾的臨床特點 突發性耳聾是指突然發生的，可在數分鐘、數小時或3 d以內，原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相連的2個頻率聽力下降20 dB上。除了聽力損失之外，常會出現一些伴發的癥狀，如耳鳴、眩暈、耳脹滿感〔1〕。突發性耳聾病因不明，不同的年齡有不同的原始聽力狀況和聽力曲線、不同的觀察時間，對聽力的判定標準也各不相同，很難得出一個準確的數據。越來越多的專家認為，突發性耳聾只是一種癥狀，有不同的發病機制和類型，不同類型的突發性耳聾可能有不同的自愈率和不同治療效果。突發性耳聾分為四型:低中頻下降型、中高頻下降型、平坦型和全聾型〔2〕。老年突發性耳聾患者中，聽力曲線為平坦型、高頻下降型多見，本組病例中均為平坦型、高頻型及全聾型，無低中頻型。這可能與老年人群中高血壓、糖尿病、血管硬化等基礎疾病較多，血液黏稠度增加、微循環障礙等因素較為常見有關。本研究中老年突發性耳聾患者中聽力損失程度重度的患者占的比例最大，達到61.2%，極重度者為19.4%。有報道老年突發性耳聾患者的極重度耳聾比例為45.2% ～75.0%〔3〕，雖然和本研究數值不同，但都說明重度和極重度耳聾在老年突發性耳聾中的比例較大。在3l例老年患者中伴發糖尿病8例，高血壓16例，并且在這些患者中極重度耳聾患者所占的比例較大，說明老年突發性耳聾的聽力損失程度和伴發系統疾病有關，高血壓、糖尿病會加重突發性耳聾發生時的聽力損失程度。在非老年組患者中合并糖尿病2例，高血壓5例。遠低于老年患者。

3.2 降低Fib的藥物治療突發性耳聾 姚潔等〔4〕研究認為Fib增高的老年患者急重癥和血栓性疾病的發病率明顯高于對照組。提示老年患者FIb增高者急重癥和血栓性疾病的發生危險性增大。巴曲酶是一種單成分的溶血栓微循環治療藥物，能有效降低Fib的濃度，促使內皮細胞釋放組織纖維溶酶原激活劑，降低血黏度，抑制紅細胞凝集，抑制紅細胞沉降，增強紅細胞的血管通透性及變形能力，降低血管阻力，加快血流速度，增加血流量，從而改善末梢及微循環障礙。仇志強等〔5〕研究也認為，Fib＞3.5 g/L的病人降纖治療效果優于Fib≤3.5 g/L組。陳國郝等〔6〕應用巴曲酶降纖治療60歲以下全頻型突發性耳聾病人，取得較好療效，有效率達到82.6%，通過降低血漿黏稠度和Fib濃度改善血液的流動特性。在臨床研究中主要是用電泳法在體外清除病理性的蛋白。去除纖維蛋白原的藥物如東菱迪芙等作為蛋白酶分解Fib中的纖維蛋白肽A。重度突聾原因可能是迷路動脈微血栓形成，建議使用纖溶劑治療〔7〕。纖溶劑除了溶解血栓外還可以通過降低Fib的水平降低血液黏稠度。這類藥物有副作用，使用時要注意檢查血液狀態〔8，9〕。

有研究指出血漿Fib水平的提高可能是突發性耳聾血管性病因中的主要因素〔10〕。也有人提出不同的意見:老年突發性耳聾患者的就診時間、年齡、發病前多已存在的聽覺系統退行性病變等因素均可影響其預后，抗凝溶纖治療對老年人突發性耳聾療效不佳〔11〕。本研究中老年突發性聾患者的治療有效率為48.4%，低于非老年患者77.4%。Fib含量檢測可用于監控溶栓治療的全過程，研究表明巴曲酶注射后2～3 d Fib明顯降低，部分患者甚至降至0，若達到療效，該指標在下降后很快上升，直至正常。如巴曲酶應用后Fib仍維持在一定的水平，則提示溶栓藥物劑量不足，治療沒有取得效果。治療過程中Fib含量明顯下降，尤其＜1.0 g/L的患者，治療效果明顯好于在整個溶栓或降纖治療過程中Fib含量下降幅度小、且速度慢的患者。但在治療過程中要密切注意患者是否有出血傾向〔12〕。本文觀察的老年突發性耳聾患者治療期間至少出現一次Fib＜1.0 g/L的患者7例，有效率達到71.4%，好于Fib降低幅度小的患者。這可能與Fib降低血液黏稠度，溶解內耳血管微血栓，改善耳蝸微循環狀態有關。

1 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發性聾的診斷和治療指南(2005年，濟南)〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006;41(8):569.

2 余力生，楊仕明.突發性聾的臨床研究進展〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008;43(11):870-4.

3 侯志強，蘭 蘭，王大勇，等.老年突發性耳聾的臨床特征和轉歸〔J〕.中華耳科學雜志，2010;2(8):141-7.

4 姚 潔，王 莉，吳曉光，等.50例纖維蛋白原增高老年患者臨床資料分析〔J〕.首都醫科大學學報，2010;31(1)，72-4.

5 仇志強，王有虎，張小兵，等.血漿纖維蛋白原水平對溶栓治療突發性聾療效的影響〔J〕.聽力學及言語疾病雜志，2011;3:266-7.

6 陳國郝，張琳娟，張 榕，等.降纖治療全頻型突發性聾的療效觀察〔J〕.聽力學及言語疾病雜志，2010;18(4)，393-4.

7 Ramunni A，Quaranta N，Saliani MT，et al.Does a reduction of adhesion molecules by LDL apheresis have a role in the treatment of sudden hearing loss〔J〕?Ther Apher Dial，2006;10(3):282-6.

8 Kubo T，Matsunaga T，Asai H，et al.Efficacy of defibrinogenation and steroid therapies on sudden deafness〔J〕.Arch Otolaryngol Head Neck Surg，1988;114(6):649-52.

9 Suzuki H，Furukawa M，Kumagai M，et al.Defibrinogenation therapy for idiopathic sudden sensorineural hearing loss in comparison with high-dose steroid therapy〔J〕.Acta Otolaryngol，2003;123(1):46-50.

10 陸良鈞，于銀坤，鐘志生，等.高纖維蛋白原血癥在突發性耳聾發病機理中的作用〔J〕.中國眼耳鼻喉科雜志，2004;4(2):108-9.

11 張 明，胡羽舟.影響老年人突發性耳聾預后的因素〔J〕.中國老年學雜志，2004;24(5):406-7.

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