美沙酮維持治療海洛因依賴者的免疫功能變化

查顯友 周 燕 鄭 瑤

(嘉興市康慈醫院,浙江 桐鄉 314500)

為了探討美沙酮維持治療后海洛因依賴者免疫功能變化,作者對美沙酮維持治療1年后海洛因依賴者進行外周血中白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)、IgG 、IgM、IgA 、C3及 C4水平的測定 ,并與體檢健康人群含量進行比較,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2009年6月至2009年12月在本院美沙酮維持治療門診點登記服藥的海洛因依賴者共計120例,其中男 76例,女 44例,維持治療患者中年齡最小18歲,最大 57歲,平均(30.11±5.72)歲,吸毒時間最長16年,最短6個月,平均(66.2±15.2)個月,每日吸食或注射海洛因最少者0.2g,所有患者象均符合CCMD(中國精神疾病障礙分類和診斷標準-3)中的藥物濫用診斷標準[1]。均有可靠的阿片類藥物濫用史,無嚴重合并癥,無過敏史和糖皮質激素用藥史,尿嗎啡實驗陽性且HIV篩查試驗陰性。所有患者中有13例脫落,主要是違規退出、突然中斷、無法聯系及拘捕等原因,能夠堅持服用美沙酮維持治療達1年及以上有107例,男67例,女40例,平均(30.04±4.77)歲。對照組∶104例全部來自本院職工體檢健康者,其中男68例,女36例,平均(29.42±6.52)歲,無藥物濫用史,尿嗎啡實驗呈陰性,排除有心、腎、肝、等器質性疾病及自身免疫疾病史。美沙酮治療前后組及對照組在年齡和性別(χ2=0.189,P=0.910)構成比較,無統計學差異,具有可比性。

1.2 儀器與方法 所有受檢者均清晨空腹抽取靜脈血5mL,置于試管中,經3000轉/min離心后,取血清待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-2、IL-6及sIL-2R水平,試劑由上海森雄科技實業有限公司提供的進口分裝試劑盒,儀器為美國MODEL680酶標儀,嚴格按照說明書進行操作。采用透射免疫比濁法檢測IgG、IgM、IgA、C3及C4水平,試劑由浙江伊利康生物有限公司提供,儀器為日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀。

1.3 統計學處理 全部數據應用SPSS13.0統計軟件包進行處理,計數資料采用卡方檢驗,計量資料采用均數±標準差表示,多重比較采用單因素方差,兩兩比較用 t檢驗。

2 結 果

實驗結果(表1)顯示,美沙酮維持治療前IL-2、C3、C4 水平明顯低于對照組 ,IL-6、sIL-2R、IgG、IgM、IgA水平明顯高于對照組,差異有顯著統計學意義(P ＜0.01)；美沙酮維持治療后IL-2、C3、C4水平較治療前有所提高,IL-6、sIL-2R、IgG、IgM、IgA水平較治療前有所降低,差異有統計學意義(P＜0.05),與對照組比較,IL-2、C3、C4、sIL-2R、IgG、IgM、IgA水平均無統計學意義(P＞0.05),而IL-6水平明顯高于對照組,差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。

表1 美沙酮維持治療前后與對照組各指標比較±s)

表1 美沙酮維持治療前后與對照組各指標比較±s)

與對照組比較*P＜0.05,**P＜0.01；與治療前比較△P＜0.05,△△P＜0.01

組 別 n IL-2(ng/L)IL-6(ng/L)sIL-2R(n g/L)IgG(g/L)IgM(g/L)IgA(g/L)C3(g/L)C4(g/L)正常對照組 104 4.42±1.72 7.95±2.34 233.52±88.63 12.40±3.02 1.30±0.38 1.60±0.32 1.24±0.58 0.71±0.35美沙酮治療前 107 3.01±1.23** 13.71±4.62** 377.20±92.34**16.27±2.58**1.70±0.56** 1.87±0.70** 0.69±0.20** 0.53±0.24**美沙酮治療后 107 4.02±1.42△△ 8.64±3.23*△△ 254.42±70.25△△ 13.25±3.24△△ 1.40±0.47△△ 1.70±0.42△ 1.11±0.60△△ 0.63±0.31△△

3 討 論

可溶性白細胞介素-2受體是由活化的淋巴細胞及單核細胞產生的多肽,是活化淋巴細胞膜IL-2Ra鏈成分,由細胞膜脫落進入血液循環中,它的增高使白細胞介素-2對人體保護作用減弱,導致IL-2水平下降,免疫抑制加重,機體免疫功能下降,而血清IL-6是一種具有廣泛生物學活性的多功能的單鏈糖蛋白細胞因子,是由多種細胞產生,它可促進T細胞和B細胞的分化與增殖,參與早期炎癥反應。當IL-6及其受體平衡失調時,會影響機體內環境的穩定,進而導致免疫功能紊亂[2]。本文顯示美沙酮治療前海洛因依賴者血清IL-2水平低于對照組,血清sIL-2R、IL-6水平均高于對照組,而美沙酮維持治療1年后,血清 IL-2、sIL-2R和IL-6各水平均有恢復,但血清IL-6水平仍未完全恢復到正常水平。這一結果說明美沙酮長期維持治療后,海洛因依賴者機體的細胞免疫功能逐漸恢復,因各細胞因子恢復過程并不平行,可能需要更長的時間維持治療才能恢復到正常水平,何時能夠恢復到正常水平值得進一步研究,同時美沙酮是一個外源性毒性較低的阿片類物質,對機體免疫系統也有一定的影響。免疫球蛋白具有抗體活性,普遍存在血液、組織液及外分泌液中,而補體系統是免疫系統的一個重要組成部分,對機體具有保護作用。長期以來海洛因對機體免疫球蛋白和C3、C4的影響報道不一,Gray等[3]報道海洛因濫用者血清IgA、IgG、IgM水平均明顯高于對照組,可能是海洛因作為抗原或半抗原物質刺激了機體免疫應答機制所致,IgM的升高可導致Ⅱ、Ⅲ型變態反應,臨床表現為復合型腎小球腎炎、海洛因腎等,提示與依賴者體液免疫功能異常相關；而Law等[4]的試驗結果顯示海洛因依賴者血清IgA、IgG、IgM水平降低,尤以IgA降幅最為顯著,這可能與吸毒方式、劑量及吸毒者的免疫狀況有關。本文結果顯示美沙酮治療前海洛因依賴者IgA、IgG、IgM水平明顯高于對照組和治療后,而C3、C4水平治療前明顯低于對照組和治療后；海洛因依賴者經過長期的美沙酮維持治療后IgA、IgG、IgM 能逐漸下降到正常水平,補體C3、C4能逐漸恢復到正常水平,這一結果表明美沙酮長期維持治療后,海洛因依賴者機體的體液免疫功能逐漸恢復到正常水準。

綜上所述,美沙酮維持治療對海洛因依賴者進行長期治療是有效方法,可以恢復海洛因依賴者社會功能,增強其身體素質,提高機體免疫功能,但美沙酮為一種人工合成的毒性較低的毒品,是阿片類受體激動劑,因此在治療過程中密切注意依賴者的免疫功能變化,對不同的個體輔以適當的免疫功能治療。

[1]中華醫學會精神科分會編.CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準.3版.濟南∶山東科學技術出版社,2001∶62

[2]門萬琪,陳建民.白介素6與傳統腫瘤標志物在胰腺癌的實驗室診斷和預后判斷中的臨床意義.安徽醫學,2011,32(1)∶119

[3]Gray A C,Cooper IM,white P J.Comparison of opioid receptor distributions in the rat central nervous system.Life Sci,2006,79(7)∶674

[4]Law P Y,Erickson-HerbrandsonL J,Zha Q Q,et al.Heterodimerization of mu and delta opioid receptors Occurs at the cell surface only and requires receptor-G protein interactions.J Boil Chem,2005,280(12)∶11152