HER-2/neu在乳房外paget's病中的表達

白直成 魯 萍

(湖州市中心醫院,浙江 湖州 313000)

乳房外paget's病又稱乳房外濕疹樣癌(Extramammary paget's disease EMPD),是一種少見的皮膚頂泌腺惡性腫瘤,多見于老年人,常見于肛門生殖區和其他大汗腺分布區[1]。該病的病因和發病機制尚不明確。表皮生長因子受體2(HER-2/neu)是一種磷酸化受體蛋白,與腫瘤細胞的增殖、分化和轉移相關[2],其在EMPD中的研究鮮有報道。現收集乳房外paget's病20例,探討HER-2/neu在EMPD中的表達。

1 材料與方法

1.1 材料 20例標本均取自2005年1月～2011年6月湖州市中心醫院病理科存檔的石蠟標本。其中男19例,女1例,年齡59～81歲,平均(69.6±6.2)歲。部位∶腹股溝 2例,陰囊 11例,肛周 2例,陰莖4例,外陰1例,其中外陰1例伴淋巴結轉移,陰囊1例局部復發。另取本院男性包皮環切術患者20例,年齡49～60歲,平均(56±5.5)歲,切除的包皮組織無皮膚病(如皮炎、真菌感染等),經組織病理切片證實為正常皮膚組織,女性外陰部正常皮膚組織未能獲得,故正常對照組僅為男性。兩組年齡、性別比等一般資料具有可比性(P＞0.05)。所有組織經10%中性福爾馬林固定,石蠟包埋切片,分別進行免疫組織化學和HE染色。

1.2 方法 采用免疫組化SP法檢測HER-2/neu的表達。其中單克隆鼠抗人抗HER-2/neu抗體和SP試劑盒購自福建邁新公司。實驗按試劑盒說明書分步驟進行。脫蠟水洗后的組織染色前先經微波處理,修復抗原。用已知HER-2/neu蛋白陽性的乳腺癌標本作陽性對照,以PBS緩沖液代替一抗作為空白陰性對照。DAB顯色,蘇木素復染,樹膠封固。

1.3 結果判定 HER-2/neu癌基因表達定位于細胞膜,或伴有部分細胞漿著色,僅胞漿著色均為非特異染色；陽性強度評分按照美國FDA推薦的DAKO公司Hercept Test的標準∶所有細胞的細胞膜和細胞漿均未出現棕黃色為(-)；≤10%細胞的細胞膜和細胞漿出現輕度棕黃色,染色間斷,未完全包繞胞膜為(±)；＞10%細胞的細胞膜和細胞漿出現輕度棕黃色,染色間斷,未完全包繞胞膜為(+)；＞10%細胞的細胞膜和細胞漿出現輕度至中度棕黃色,且染色連續,環繞整個胞膜和/或胞漿為(++)；＞10%細胞的細胞膜和細胞漿出現重度棕黃色,且染色連續,環繞整個胞膜和胞漿為(+++)。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理,并采用continuity correction的卡方檢驗。

2 結 果

HER-2/neu的陽性表達主要定位于細胞膜,少數為細胞漿表達(見第468頁圖1)。HER-2/neu在正常組織中均無表達(見第468頁圖2),而20例EMPD中有8例陽性表達,陽性率為40%,兩者比較,有顯著性差異(χ2=7.656,P=0.006)。本組EMPD病例中,36.8%的男性(7/19)陽性表達HER-2/neu蛋白,其中1例陰莖(+),1例腹股溝(++),4例陰囊(+～++),1例肛周(+++)；而僅有的1例女性外陰淋巴結轉移組織也陽性表達HER-2/neu蛋白,且陽性強度為(+++),見表1。

3 討 論

HER-2/neu蛋白是原癌基因c-erBb2的表達產物,具有酪氨酸激酶活性,185KD大小,屬于表皮生長因子受體(EGFR)家族,也稱為HER-2/neu或ErbB-2家族,與乳腺癌、胃癌、肺癌等多種腫瘤的發展及預后有關[3-4]。Her-2/neu與EMPD的相關性研究甚少。EMPD自1888年由Crocker首先報道,發病機制尚不清楚,無明顯誘因,也無季節規律。EMPD的發生是一個多因素、多階段、多基因變異積累的過程。

表1 20例EMPD患者的臨床資料及HER-2/neu的表達情況

在正常組織中HER-2/neu基因常以單拷貝存在,表達水平較低,參與細胞的分化調節,當受到致癌因素作用后,其結構或表達調控失常,發生惡變[5]。本研究中,20例EMPD病例有8例HER-2/neu蛋白呈陽性表達,陽性表達率為40%,與Tanskanen[6]等和Chio[7]等報道的結果類似,而HER-2/neu在正常包皮組織中未見表達,兩者比較有顯著性差異(P＜0.01),提示EMPD中HER-2/neu的陽性表達可能與皮膚組織的癌變及EMPD的形成有密切的關系。此外,本中男性19例,女性1例,男性似乎占據發病的主體,不過尚還需大量標本和實驗來證實。

總之,HER-2/neu在EMPD的形成中起重要作用,但與EMPD的復發和轉移的關系還有待進一步深入研究,以便對EMPD的分子靶向治療提供新的依據及思路。

[1]聶延芬,周之海.乳房外Paget病免疫組化研究進展.國際皮膚性病學雜志,2007,33(5)∶308

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[3]Radovi S,Babi M,Dori M,et al.Non-small cell lung carcinoma∶cyclin D1,bcl-2,p53,Ki-67 and HER-2 proteins expression in resected tumors.Bosn J Basic Med Sci,2007,7(3)∶205

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[5]Tsutsui S,Ohno S,M urakami S,et al.Prognostic value of c-erbB2 expression in breast cancer.J Surg Oncol,2002,79(4)∶216

[6]Tanskanen M,Jahkola T,Asko-Seljavaara S,et al.HRE-2 oncogene amplification in extramammary Paget's disease.histopathology,2003,42(6)∶575

[7]Chio Y D,Cho N H,Park Y S,et al.Lymphovascular and marginal invasion as useful prognostic indicators and the role of c-erbB-2 in patients with male extramammary Paget'sdisease∶a study of 31 patients.J Urol,2005,174(2)∶561