肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和TNF-a在2型糖尿病腎病中的診斷價(jià)值

杜秋香 郭洪海

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病慢性致死性并發(fā)癥和腎衰的主要原因。隨著我國(guó)T2DM患病率的不斷增高，糖尿病患者的壽命延長(zhǎng)，發(fā)生DN的總?cè)藬?shù)將會(huì)大大增加。

近幾年在我國(guó)經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)統(tǒng)計(jì)資料顯示，DN導(dǎo)致的終末期腎病的比例已上升到約15%[1]。因此，積極探索DN的發(fā)病機(jī)制，及早識(shí)別DN的發(fā)病危險(xiǎn)因素，進(jìn)行有效的預(yù)防和病情干預(yù)就顯得非常重要。本研究探討肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和TNF-a在2型糖尿病腎病中的診斷價(jià)值，為糖尿病腎病的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 試驗(yàn)對(duì)象

(1)病例組:以2006年1月至2009年12月入我院治療的88例2型糖尿病住院患者為研究對(duì)象,均符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn),排除1型糖尿病與其他特殊類型糖尿病,除外冠心病、腦血管病、腫瘤及感染等并發(fā)癥,均無吸煙史。(2)DN分組：(3)非DN組，尿白蛋白排泄率（UAE）<20 μg/min，血肌酐（BCr）正常（<133 μmol/L），共30例；早期DN組UAE為20～200 μg/min和BCr正常，共26例；臨床期DN組UAE≥200 μg/min和BCr正常，共20例；終末期DN組BCr升高（≥133 μmol/L），共12例。另設(shè)健康對(duì)照組50例，均為同期本院體檢健康者，均除外糖尿病、高血脂、心肺肝腎疾病和良惡性腫瘤等情況。

1.2 方法

(1)標(biāo)本采集:所有受試對(duì)象禁食8～12 h后采集肘靜脈血5 ml,分離血清備用。(2)檢測(cè)方法:采用ELISA法,TNF-α試劑盒購(gòu)自深圳晶美試劑有限公司,IMD公司原產(chǎn)。McAb-hHGF及HGF標(biāo)準(zhǔn)品均購(gòu)自于美國(guó)R&D公司。羊抗人HGF多克隆抗體作為第一抗體、辣根過氧化物酶標(biāo)記的驢抗羊IgG多克隆抗體作為第二抗體均購(gòu)自于英國(guó)Abcam公司。空腹血糖(FBG)測(cè)定用葡萄糖氧化酶法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),2型糖尿病組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)及LSD檢驗(yàn)。2型糖尿病各組血清HGF和TNF-α水平的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與健康對(duì)照組血清FBG HGF和TNF-α水平比較(見表1)

2.2 糖尿病各組及對(duì)照組血清HGF和TNF-α水平比較(見表2)

表1 糖尿病組與健康對(duì)照組血清FBG HGF和TNF-α水平比較

表1 糖尿病組與健康對(duì)照組血清FBG HGF和TNF-α水平比較

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表2 糖尿病各組及對(duì)照組血清HGF和TNF-α水平比較

表2 糖尿病各組及對(duì)照組血清HGF和TNF-α水平比較

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2.3 糖尿病各組血清HGF和TNF-α的相關(guān)性分析

糖尿病非DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關(guān)（r=0.786，P<0.05）；糖尿病早期DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關(guān)（r=0.725，P<0.05）；糖尿病臨床期DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關(guān)（r=0.817，P<0.05）；糖尿病終末期DN組血清HGF和TNF-α呈顯著正相關(guān)（r=0.802，P<0.05）。

3 討論

目前糖尿病已經(jīng)成為危害人類健康的主要疾病,DN是糖尿病的主要并發(fā)癥,已逐漸成為導(dǎo)致終末期腎功能衰竭和死亡的主要病因之一[2-3]。最近的研究表明,DN的發(fā)病與患者體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)密切關(guān)聯(lián),DN的發(fā)病實(shí)際上是患者體內(nèi)多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及激素等對(duì)過高血糖的綜合反映結(jié)果[4]。HGF又稱擴(kuò)散因子(scatter factor),是一種肝、腎組織受損害后能促進(jìn)組織生長(zhǎng)修復(fù)的因子,它可以促進(jìn)腎上皮細(xì)胞增生、移動(dòng)以及誘導(dǎo)腎小管的形成。當(dāng)機(jī)體急性腎損傷后,外源性HGF可以減輕腎組織損傷,促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞DNA合成、近端小管上皮的再生和正常腎功能的恢復(fù)[5]。有研究給予糖尿病腎病大鼠HGF治療,其轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF2β1)mRNA的表達(dá)顯著降低,尿蛋白顯著減少,系膜基質(zhì)顯著變薄,糖尿病腎病大鼠腎臟的功能和形態(tài)發(fā)生逆轉(zhuǎn)[6]。本研究結(jié)果顯示:2型糖尿病組血清HGF及TNF-α水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01);2型糖尿病組血清HGF及TNF-α水平隨糖尿病腎病的嚴(yán)重程度加重而增加,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。因此,提示HGF可在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。糖尿病組血清HGF水平明顯高于健康者,隨著DN加重HGF升高更明顯,因此,我們認(rèn)為HGF可能參與了DN的發(fā)生發(fā)展。檢測(cè)HGF有利于早期診斷DN,為早期應(yīng)用HGF進(jìn)行干預(yù)治療提供了新的思路。TNF-α是一種多肽類物質(zhì),主要有單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,參與人體免疫機(jī)制,有抗免疫、抗腫瘤、抗感染等功能,是重要的炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)因子[7]。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病組血清TNF-α水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01);2型糖尿病組血清TNF-α水平隨糖尿病腎病的嚴(yán)重程度加重而增加,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。提示TNF-α作為一個(gè)炎癥因子參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述,HGF和TNF-α與糖尿病腎病有密切關(guān)系,可作為其發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的判斷指標(biāo)。2型糖尿病血清HGF及TNF-α的變化具有協(xié)同性，且與糖尿病腎病病情嚴(yán)重程度相平行，能較敏感的反映糖尿病腎病的病情輕重程度及轉(zhuǎn)化趨勢(shì)。因此，血清TNF-α和S100B可作為臨床早期判斷2型糖尿病腎病的療效和判定病情嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

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