72例氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應分析與應對策略

陳 靜

(湖南省湘潭市第一人民醫院藥劑科，湖南 湘潭 411101)

氟喹諾酮類藥物是新一代全合成的廣譜抗菌藥物。目前我院臨床常用的注射劑有6種，分別為依諾沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、培氟沙星、帕珠沙星、加替沙星。該類藥物主要用于治療呼吸道感染、泌尿道感染、性傳播疾病、細菌性腸道感染、皮膚軟組織感染等多種感染性疾病[1]。據統計，氟喹諾酮類藥物在我院抗菌藥物用藥品種上雖然只占20%，但在使用量上已排抗菌藥物第2位，僅低于頭孢類。隨著其臨床用量增加，藥品不良反應報告也逐漸增多。筆者就我院2006年1月以來氟喹諾酮類注射劑藥品不良反應進行分析，為臨床合理使用提供依據。

1 資料與方法

采用回顧性調查方法，將我院2006年1月至2010年6月氟喹諾酮類注射劑藥品不良反應72例，按涉及的組織器官分別歸類整理(同一病例中，其臨床表現每涉及一類組織器官就計為1例)。

2 結果

72例患者中，呼吸內科14例，皮膚性病科6例，感染科7例，急診科10例，泌尿外科7例，骨外科10例，肝膽外科12例，耳鼻喉科4例，心血管內科2例。藥品不良反應例數與科室使用此類藥物頻率有一定關系。發生不良反應的患者中，男33例(45.83%)，女 39例(54.17%)，18～40歲以下 19 例(26.39%)，41～60歲 24例 (33.33%)，60 歲以上 29例(40.28%)。一些老年患者及手術后患者不良反應程度相對較重，有的患者甚至同時出現神經系統、消化系統等多種不良反應。調查的不良反應的病例以輕、中度為主，重度反應為4例。由于處理及時、方法得當，無死亡病例。

72例病例中，單一藥品不良反應為35例，合并2種藥品不良反應為22例，合并3種及更多種藥品不良反應為8例。6種常用喹諾酮類藥物注射劑引起的藥品不良反應類別和病例數見表1。藥品不良反應在各系統的臨床表現見表2。

表1 6種常用喹諾酮類藥物注射劑不良反應(例)

由表1、表2可見，由于第3代氟喹諾酮類藥物在臨床應用廣泛，在各系統中的不良反應發生率高于第4代氟喹諾酮類藥物。其中左氧氟沙星的不良反應最高，帕珠沙星不良反應相對較低，與藥物臨床應用范圍和用量有關。該類藥物的不良反應在臨床的表現較為多樣化，涉及的器官、組織也比較廣泛，其中又以神經系統、皮膚及其附件、消化系統為多見。

表2 6種常用喹諾酮類藥物注射劑不良反應臨床表現

3 分析與討論

由表1可見，氟喹諾酮類藥物的不良反應以神經系統發生率最高，72例中出現了30例次，其中又以第3代喹諾酮類藥物為多。這是由于該類藥物，尤其是第3代喹諾酮類藥物具有脂溶性，可透過血腦屏障，因此較易引起神經系統的一些癥狀，特別是在老年患者及本身患有神經官能癥，或情緒、睡眠欠佳的患者中更易出現此類癥狀，表現為頭痛、頭昏、失眠、焦慮、幻覺，甚至在一些老年患者中觀察到錐體外系反應，這與表2中所列神經系統方面的藥品不良反應臨床表現一致。另外，有報道[2]哺乳婦女服用氧氟沙星、環丙沙星后1～2 d后，嬰兒出現前囟膨隆、張力高、哭鬧不安、嗜睡、嘔吐等顱內壓增高的癥狀，腦脊液檢查僅見壓力增高。母親停藥后1～2 d后嬰兒癥狀消失。考慮藥物可能通過乳汁致嬰兒顱內壓增高，因此孕婦、哺乳婦女應禁用。此外喹諾酮類藥物與非甾體抗炎藥、茶堿合用也會增加誘發癲癇發作的危險。

氟喹諾酮類藥物藥品不良反應的發生率在皮膚及其附件也較高，共出現了27例次，排第2位。臨床主要表現為血管性水腫、靜脈炎、皮疹、瘙癢等。其過敏反應比青霉素類及頭孢菌素類發生率低，但到目前為止所有的喹諾酮類藥物都有光毒性報道。8位母核上有鹵原子的此類藥物光毒性強，8位不連鹵原子或連接甲氧基光毒性降低[3]。杜煌等[4]報道，光毒性大小的順序為司帕沙星＞洛美沙星＞依諾沙星，氧氟沙星＞加替沙星＞莫西沙星，加替沙星、莫西沙星幾乎無潛在光毒性。因此，應特別提醒患者，在服用此類藥物時注意避免在陽光下暴曬;而對于患有紅斑狼瘡、平日對光敏感的患者應盡量避免使用該類藥物。

該類藥物消化系統藥品不良反應主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食欲不振、消化不良等。這在其他抗菌藥物中也較常見。在循環系統方面，該類藥物出現了Q－T間期延長、心律不齊、胸悶、心慌等臨床表現。有文獻[5]報道，靜脈注射氟喹諾酮類藥物后，可誘導心血管不良反應，主要表現為Q－T間期延長。有文獻[6]報道，加替沙星、莫西沙星對Q－T間期影響小，因此有嚴重心血管疾病、心律失常、電解質紊亂的患者在使用此類藥物時應審慎選擇，充分了解此類藥物中各具體藥物之間的區別。

4 預防措施

嚴格掌握適應證:由于氟喹諾酮類藥物抗菌譜廣(對革蘭陽性、革蘭陰性菌，厭氧菌均有強大的抗菌活性，對衣原體、支原體、結核桿菌也有一定的效果)，吸收迅速，半衰期長，療效顯著，使用方便，價格適中，導致臨床超范圍使用比較普遍。我院臨床除兒科以外基本上各科都在使用，預防用藥也較普遍，存在不合理使用現象。按照相關規定，氟喹諾酮類藥物經驗性用于腸道感染、社區獲得性呼吸道感染和社區獲得性泌尿系統感染，其他感染性疾病治療要參照藥物敏感性試驗選擇，并嚴格控制作為外科圍手術期預防用藥。同時做好細菌耐藥監測，對于耐藥率較高的應及時停用。

明確禁忌證:喹諾酮類藥物可影響機體鈣磷代謝，造成未成年動物的支重關節軟骨及關節的病變，孕婦、哺乳婦女、18歲以下兒童不應使用此類藥物。有報道[7]一名孕婦懷孕3個月時由于泌尿道感染服用此類藥物10 d，分娩后小兒乳牙釉質受損。另外，老年肝腎功能嚴重減退的患者、精神病患者、癲癇患者也應慎用。

熟悉新型喹諾酮類藥物各品種之間的區別:此類藥物結構與不良反應之間的關系，到目前為止人們了解的越來越多，由于結構不同而導致的不良反應的差異也應引起足夠重視。例如對于光敏感的患者選用此類藥物時，應選用這方面副作用小的第4代喹諾酮類加替沙星或莫西沙星。

注意喹諾酮類藥物與其他藥物之間的相互作用:喹諾酮類藥物可以與含金屬離子的藥物、抗酸藥物、非甾體抗炎藥物、茶堿、咖啡因、華法令、萬古霉素、氯霉素、氯潔霉素、紅霉素、丙磺舒、氨基糖苷等藥物發生反應，致使藥效降低，或合用后毒性增加，故不宜合用[8]。

世界衛生組織調查顯示，中國住院患者抗菌藥物使用率高達80%，遠遠高于30%的國際水平。抗菌藥物的不合理使用和濫用，一方面導致細菌耐藥性增加，另一方面也增加了藥品不良反應和藥害事件的發生[9]。此次對本院近5年收集的各類藥品不良反應病例分析，抗菌藥物不良反應位居各類藥物首位，其中氟喹諾酮類抗菌藥物列所有抗菌藥物第2位。由于氟喹諾酮類抗菌藥物應用廣泛，涉及到不同病情和年齡的患者，發生藥品不良反應的幾率大，故應重視此類藥品的不良反應監測工作，開展臨床醫師合理用藥知識培訓，加大不合理用藥督查力度，盡可能避免不良反應的發生。

[1]汪 復，張嬰元.實用抗感染治療學[M].北京:人民衛生出版社，2004:301.

[2]崔曉明.喹諾酮類藥物致嬰兒顱內壓增高4例[J].新醫學 ，1997，28(1):37.

[3]李 強，朱 雄，王爾華，等.喹諾酮類抗菌劑結構與不良反應之間的關系[J].藥學進展，2003，27(1):29－32.

[4]杜 煌，郭惠之.廣譜、高效、低毒的新喹諾酮類抗菌藥加替沙星[J].國外醫藥·抗生素分冊，2001，22(1):34－39.

[5]仲兆金，劉 浚.喹諾酮類藥物的毒性[J].國外醫藥·抗生素分冊，2001，22(1):31－33.

[6]蔡 飛，繆海均，劉皋林.第4代喹諾酮類抗菌藥物的不良反應及藥物相互作用[J].中國臨床藥學雜志，2003，12(2):111－113.

[7]胡萬方喹諾酮類藥物臨床安全使用的有關問題[J].中國藥師，1998，1(1):170－172.

[8]李元福，疏義杰.喹諾酮類與其他藥物的相互作用[J].中國藥業，2000，9(7):17－18.

[9]賀 誠.175例氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應分析[J].中國實用醫學雜志 ，2007，6(18):76－77.