非杓型高血壓應(yīng)用厄貝沙坦氫氯噻嗪的時(shí)間治療學(xué)研究

陳振強(qiáng)，笱曉葵*，王小明

1.荊州市公安衛(wèi)生學(xué)校，湖北公安 434300；2.湖北省公安縣第一人民醫(yī)院內(nèi)科，湖北公安 434300

非杓型高血壓是由于體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)綜合平衡紊亂所導(dǎo)致的血壓晝夜節(jié)律異常，由于其持續(xù)性血壓增高導(dǎo)致心血管高水平的血壓負(fù)荷，故較血壓晝夜節(jié)律正常的杓型高血壓具有更大的發(fā)生靶器官損害和臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)[1]。本研究旨在觀(guān)察非杓型高血壓患者不同時(shí)間應(yīng)用厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊（商品名安利博）后各血壓參數(shù)的變化，探討其最佳用藥時(shí)間，以便將其血壓的晝夜節(jié)律由非杓型糾正為正常的杓型。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2008年10月～2010年10月在我校門(mén)診及教學(xué)醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓患者中選擇同時(shí)符合如下標(biāo)準(zhǔn)的患者：①血壓達(dá)2005年《中國(guó)高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）確定為非杓型高血壓（SBP晝夜差值百分比＜10%）[3]；③排除繼發(fā)性高血壓、合并有明顯心、腦、肝、腎損害及糖尿病；④排除對(duì)厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊產(chǎn)品中任何成分及磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者。入選對(duì)象80例，其中，男49例，女31例，年齡43～71歲。均獲得知情同意。

1.2 方法

1.2.1 診室血壓測(cè)量與24 h ABPM 8:00～10:00測(cè)量診室血壓，患者坐位休息15 min后測(cè)量其左側(cè)肱動(dòng)脈血壓3次，每次間隔2 min以上，其平均值即為該患者診室血壓值。應(yīng)用美國(guó)偉倫動(dòng)態(tài)血壓ABPM 6100監(jiān)護(hù)儀進(jìn)行24 h血壓監(jiān)測(cè)（6:00～22:00為白晝、22:00～次日6:00為夜間），袖帶縛于患者左上臂，設(shè)置每30 min自動(dòng)測(cè)壓1次，維持日常活動(dòng)與工作，全天有效血壓度數(shù)須＞85%，每小時(shí)區(qū)間血壓讀數(shù)無(wú)遺漏[3]。診室血壓和動(dòng)態(tài)血壓正常值均參照2005年 《中國(guó)高血壓防治指南》[2]。

1.2.2 分組 采用隨機(jī)、單盲和自身對(duì)照與分組對(duì)照的研究方法，運(yùn)用隨機(jī)排列表將80例非杓型高血壓患者隨機(jī)分為A、B兩組（每組各40例），治療前均測(cè)量體重、身高（計(jì)算體重指數(shù)）并進(jìn)行血尿常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能、電解質(zhì)等檢驗(yàn)以及胸片、超聲心動(dòng)圖、心電圖、眼底檢查。兩組之間在年齡、性別、體重指數(shù)、病程、高血壓分級(jí)等一般情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2.3 治療所有患者經(jīng)安慰劑洗脫7 d后入組開(kāi)始治療。A組每晨7:00服用厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊（每粒含厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg，內(nèi)蒙古元和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060811）；B組每晚19:00服用厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊，劑量均為1粒/d。治療隨訪(fǎng)6個(gè)月，此過(guò)程中不合并使用其他降壓藥物。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

本研究以收縮壓（SBP）為觀(guān)察指標(biāo)，包括治療后8周和6個(gè)月時(shí)的診室SBP下降值、白晝SBP下降值、夜間SBP下降值（前3項(xiàng)均與治療前比較）、谷峰比值（T/P，給藥前的平均動(dòng)脈壓下降值／給藥后平均動(dòng)脈壓最大下降值）[4]、平滑指數(shù)（SI，藥物治療后24 h每小時(shí)血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值）[5]、24 h SBP 達(dá)標(biāo)率（24 h 平均 SBP＜130 mm Hg 者所占比例，1 mm Hg=0.133 kPa）、白晝SBP達(dá)標(biāo)率 （白晝平均SBP＜135 mm Hg者所占比例）和夜間SBP達(dá)標(biāo)率（夜間平均SBP＜125 mm Hg者所占比例）、杓型血壓轉(zhuǎn)變率（由非杓型血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹脱獕旱陌俜致剩┑?項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有對(duì)象均完成治療及隨訪(fǎng)。①治療后各時(shí)點(diǎn)兩組的診室SBP、白晝SBP、夜間SBP均值均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （均P＜0.05）；②兩組各時(shí)點(diǎn)谷峰比值均＞70%；平滑指數(shù)均＞1；③兩組比較：各指標(biāo)中B組夜間SBP血壓下降值、夜間SBP達(dá)標(biāo)率及杓型血壓轉(zhuǎn)變率高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組之間其他指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1～2。

表1 兩組治療前后收縮壓均值比較（，mm Hg）

表1 兩組治療前后收縮壓均值比較（，mm Hg）

注：與治療前比較，#P<0.01

組別 例數(shù) 時(shí)間40 A組B組40治療前治療后8周治療后6個(gè)月治療前治療后8周治療后6個(gè)月診室SBP 158.19±16.54141.99±13.47#135.07±12.31#158.21±16.49142.36±12.13#135.30±11.20#白晝SBP 161.48±17.31145.83±13.67#138.64±11.08#162.04±17.42146.57±13.24#139.70±12.38#夜間SBP 156.23±15.74141.67±12.11#136.08±11.15#155.76±14.98139.29±11.84#133.31±11.22#

表2 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)變化及比較（）

表2 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)變化及比較（）

注：與A組比較，*P<0.05

谷峰比值（%） 平滑指數(shù)24 h SBP達(dá)標(biāo)率（%）白晝SBP達(dá)標(biāo)率（%）夜間SBP達(dá)標(biāo)率（%）杓型血壓轉(zhuǎn)變率（%）治療后8周治療后6個(gè)月時(shí)間 組別 例數(shù)A組B組A組B組40404040診室SBP下降值（mm Hg）16.20±3.4215.85±4.3623.12±4.2622.91±5.29白晝SBP下降值（mm Hg）15.65±3.6415.47±4.1822.84±4.6122.34±5.04夜間SBP下降值（mm Hg）14.66±4.3716.47±3.14*20.15±4.5922.45±3.76*72.075.075.078.01.25±0.421.38±0.361.32±0.411.41±0.2937.542.552.557.542.540.055.052.525.047.5*42.567.5*20.042.5*45.067.5*

3 討論

由于非杓型高血壓具有更大的靶器官損害和臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此針對(duì)非杓型高血壓的治療，不僅要求平穩(wěn)有效地控制血壓水平，而且還要盡量地使患者的血壓晝夜節(jié)律恢復(fù)正常，這就需要按照時(shí)間治療學(xué)的原理來(lái)應(yīng)用降壓藥物。

T/P是反映藥物作用維持時(shí)間、平穩(wěn)程度及評(píng)價(jià)降壓療效的一個(gè)重要指標(biāo)；SI則是一項(xiàng)反映藥物平穩(wěn)降壓新指標(biāo)，平滑指數(shù)越高，血壓波動(dòng)性越小，降壓越平穩(wěn)；兩項(xiàng)指數(shù)相結(jié)合能更準(zhǔn)確全面地反映藥物降壓的平穩(wěn)性。目前認(rèn)為T(mén)/P≥0.5的降壓藥物能更好控制24 h血壓而又能保持血壓的晝夜節(jié)律[6-7]，本研究結(jié)果顯示厄貝沙坦/氫氯噻嗪膠囊的T/P無(wú)論是晨間或晚間用藥均大于0.7，同時(shí)SI均大于1，且兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)該在治療效果方面基本一致。但實(shí)際上晚間用藥者夜間SBP血壓下降值、夜間SBP達(dá)標(biāo)率及杓型血壓轉(zhuǎn)變率高于晨間用藥者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明厄貝沙坦/氫氯噻嗪膠囊無(wú)論何時(shí)用藥均能平穩(wěn)有效降壓，但對(duì)非杓型高血壓患者采用晚間給藥效果更佳，更有利于控制夜間血壓水平，并使其血壓的晝夜節(jié)律由非杓型糾正為正常的杓型。其原因可能在于夜間平均動(dòng)脈壓顯著增高是血壓晝夜節(jié)律異常的主要因素，在降壓藥物劑量不變的條件下，對(duì)非杓型高血壓患者有意識(shí)地給予晚間用藥，能使其藥物濃度峰值在夜間出現(xiàn)，可以有效控制夜間平均動(dòng)脈壓，而使其恢復(fù)杓型血壓晝夜節(jié)律，亦能降低一天中總的血壓水平[8]。

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