血清胱抑素C和尿微量白蛋白在慢性腎小球腎炎早期腎功能損害評估中的意義

周碧燕，李友邕，鐘德斌，覃 政，文延峰

南寧市第一人民醫院檢驗科，廣西南寧 530022

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis）簡稱為慢性腎炎，系指由各種病原微生物感染通過免疫及非免疫機制等引起的雙側腎小球彌漫性或局灶性炎癥性改變，以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為主要臨床表現，其病變緩慢、病情遷延，腎功能不同程度受損，最終可發展為慢性腎衰竭[1]。目前臨床中用以評價腎功能的指標很多，如血中胱抑素C（Cystatin C，Cys C）、尿素氮、肌酐，尿液中的溶菌酶、淀粉酶、β-N-乙酰基-D-氨基葡萄糖苷酶、微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）等[2]，但是上述指標有的僅在腎功能不全失代償期才會有所變化，并不都適合作為評估早期腎功能損害的特征性指標。本文通過測定慢性腎小球腎炎患者血清Cys C及24 h尿微量白蛋白（24 h U-mAlb），探討了血清Cys C與24 h U-mAlb對慢性腎小球腎炎早期腎功能損害的評估價值，以期為Cys C與24 h U-mAlb的檢測應用于臨床診斷和監測腎臟疾病提供參考性依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2010年12月收治的慢性腎小球腎炎伴有早期腎功能損害患者43例，均參照中華中醫藥學會腎病分會2006年《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》及《實用內科學》[3]中慢性腎小球腎炎的診斷標準進行診斷。其中，男20例，女23例；年齡15～68歲，平均49.3歲；病程2個月～25年。另選取在我院接受體檢的43例健康體檢者作為正常對照組，其中，男22例，女21例；年齡16～66歲，平均48.1歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標本收集

抽取所有研究對象外周靜脈血5 ml，常溫下自然凝固后，以3000 r/min離心10 min，分離血清，用以測定血清Cys C；同時，要求所有研究對象自行收集并記錄24 h內總尿液量，集尿過程中在收集尿液的容器內中加入15 ml防腐劑二甲苯，混勻尿液后，取5 ml送檢，用以測定24 h U-mAlb。

1.3 檢測方法

血清Cys C與24 h U-mAlb測定均采用免疫比濁法，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，測定工作由專人負責，嚴格按照試劑盒說明書操作進行檢測，測試儀器為日立7600全自動生化分析儀。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0統計學軟件包處理數據，計量資料數據以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson作參數間的相關性分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清Cys C和24 h U-mAlb水平

觀察組患者血清Cys C和24 h U-mAlb的檢測值明顯高于正常對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清Cys C及24 h U-mAlb水平比較（，mg/L）

表1 兩組血清Cys C及24 h U-mAlb水平比較（，mg/L）

組別 例數 24 h U-mAlb Cys C觀察組正常對照組t值P值434331.25±4.029.96±1.8815.98<0.051.89±0.760.79±0.1516.01<0.05

2.2 Cys C與24 h U-mAlb高于正常參考值檢出率

以正常對照組受試者檢測指標數值為正常參考值，觀察組患者血清Cys C高于正常參考值者有34例（79.07%），24 h U-mAlb高于正常參考值者有31例（72.09%）。血清Cys C與24 h U-mAlb的檢出率略有不同，但差異無統計學意義（P>0.05）。 見表 2。

表2 觀察組血清Cys C及24 h U-mAlb高于正常參考值的檢出率分析

2.3 Cys C與24 h U-mAlb相關性回歸分析

Cys C與24 h U-mAlb在觀察組患者血中和尿中均可明顯檢出，且血清Cys C與24 h U-mAlb呈顯著正相關（r=0.864，P<0.01）。

3 討論

mAlb是由肝臟實質細胞合成的一種中分子蛋白質，是血漿中含量最多的蛋白質，帶負電荷，由于電荷選擇性屏障作用，正常人血中mAlb一般不能通過腎小球濾過膜，尿液中的 mAlb 含量甚微（5～30 mg/24 h，排泄率<20 μg/min）；當腎小球濾過膜的通透性增強或腎小管對蛋白質的重吸收功能減弱時，尿液中的mAlb就會增加，其增加的程度與腎小球損傷的程度呈正性相關。因此，尿mAlb可作為早期腎臟損傷的診斷指標之一[4]。

Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種小分子非糖基化的堿性蛋白質，機體內所有的有核細胞都能穩定地產生，且不受年齡、身高、體重、運動、炎癥、感染、腫瘤等腎外因素的影響，在血中的水平較為穩定[5]。Cys C可自由通過腎小球濾過膜，但幾乎全部在近曲小管處被重吸收和分解，且不能被腎小管主動分泌。有研究報道，血清Cys C濃度與腎小球率過濾（GFR）密切相關，與GFR呈負性相關，Cys C可作為反映腎小球濾過功能或腎功能受損程度的內源性標志物質[6-7]。研究報道指出，與血肌酐相比，血清Cys C能更精確地反映出GFR，特別是在腎功能輕微受損時，其敏感性高于血肌酐，血清Cys C有取代血清肌酐和肌酐清除率而成為臨床常規指標的趨勢[8-9]。

本文選擇24 h U-mAlb、Cys C為檢測指標對43例慢性腎小球腎炎伴有早期腎功能損害患者和43例健康受試者進行了檢測分析，結果表明，在腎臟損傷時，24 h U-mAlb、Cys C明顯升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），表明24 h U-mAlb、Cys C的水平對監測腎功能損害有較高的臨床意義，在慢性腎小球腎炎患者中定期檢查血清Cys C和24 h U-mAlb，可動態觀察其病情的發展變化。

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[2]張成祿,王前,謝健敏.慢性腎小球腎炎患者血清胱抑素C水平的變化及其診斷價值[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(3):233-235.

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