原發性高血壓患者血漿脂聯素水平與胰島素抵抗及高敏C反應蛋白的關系

姜 涵 ，奚 卉 ，呂 田 ，胡鴻妍

1.遼寧省大連港醫院心內科，遼寧大連 116001；2.中國醫科大學七年制臨床醫學，遼寧大連 116001；3.大連醫科大學附屬第一醫院特需醫療部，遼寧大連 116001

脂聯素（adiponectin）是由脂肪細胞分泌的唯一一種對人體具有保護作用的蛋白產物，其濃度無晝夜節律，也不受進餐的影響[1]，但內源性細胞因子如高敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等可影響脂聯素在血中濃度。胰島素參與脂聯素的分泌調節，脂聯素可以改善胰島素抵抗（IR），并具有抗炎癥、抗動脈粥樣硬化的作用[2-3]。研究表明，血漿脂聯素水平在肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病中明顯降低[4]。但在原發性高血壓中脂聯素水平實驗結果并不相同。Kharroubi等[5]報道高血壓患者的脂聯素水平要高于正常血壓者。然而，Yamamoto等[6]研究認為只有存在IR的高血壓患者有低脂聯素血癥。本實驗旨在研究不同水平高血壓患者血漿脂聯素水平的變化，及其與胰島素抵抗、hs-CRP之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年10月～2009年10月期間我院門診、住院及健康體檢者182例，其中，原發性高血壓（EHP）患者102例[男 68 例，女 34 例，年齡（59.6±10.5）歲]，參照 1999 年世界衛生組織/國際高血壓聯盟（WHO－ISH）高血壓治療指南中制訂的18歲以上者高血壓診斷和分級標準[7]將EHP患者分為3級，其中1級EHP患者32例，2級34例，3級36例；血壓正常者（NT）80 例[其中，男48 例，女32例，年齡（58.7±9.6）歲]。高血壓診斷按2005年中國高血壓指南診斷標準收縮壓（SBP）≥140 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）和（或） 舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。除外糖尿病、繼發性高血壓、腎臟疾病、冠心病、腦血管疾病及感染、外傷等其他系統疾病。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規測定血壓、身高、體重、腰圍（WC），計算體重指數（BMI），公式為：BMI=體重/身高2（kg/m2）。 抽取空腹肘靜脈血5 ml，分離血漿及血清，采用放射免疫法取血漿測定脂聯素水平，試劑盒購自美國Linco公司。取血清測定胰島素（FINS）、hs-CRP水平及其他血清指標。穩態模型法（HOMA）計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），公式為：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.5統計學軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（）表示，非正態分布資料經變量轉換。采用t檢驗、方差分析及Pearson相關分析和多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂聯素、高敏C反應蛋白及胰島素抵抗指數水平的比較

2.1.1 脂聯素水平EHP組與NT組相比明顯降低，hs-CRP水平EHP組明顯高于NT組，差異均有高度統計學意義（均P<0.01）。 見表1。

表1 EHP組和NT組脂聯素、高敏C反應蛋白數值的比較（）

表1 EHP組和NT組脂聯素、高敏C反應蛋白數值的比較（）

注：與NT組比較，**P<0.01

EHP組NT組組別 例數10280脂聯素（mg/ml）6.82±3.41**9.51±2.42 hs-CRP（mg/L）9.42±2.30**4.68±1.73

2.1.2 如表2所示，1級EHP組脂聯素水平與NT組比較差異無統計學意義 （P>0.05）；3級與2級比較差異有統計學意義（P<0.05）；2級及3級與NT組比較差異有統計學意義 （P<0.01或 P<0.05）。

隨血壓水平升高，hs-CRP水平升高，3級EHP組明顯高于2級與1級EHP組，差異有統計學意義（P<0.05）。

HOMA-IR水平隨血壓水平升高而升高，2級及3級EHP組與NT組比較差異有高度統計學意義（P<0.01）。

2.2 血漿脂聯素水平與各變量間的相關性及多元回歸分析結果

如表3所示，相關分析顯示脂聯素與WC（r=-0.45，P<0.05）、BMI （r=-0.46，P<0.05）、SBP （r=-0.35，P<0.05）、DBP（r=-0.26，P<0.05）、FINS （r=-0.42，P<0.01）、HOMA-IR （r=-0.56，P<0.01）、hs-CRP（r=-0.47，P<0.01）呈負相關。

表2 各級EHP組和NT組脂聯素、高敏C反應蛋白數值及胰島素抵抗指數的比較（）

表2 各級EHP組和NT組脂聯素、高敏C反應蛋白數值及胰島素抵抗指數的比較（）

注：與 NT組比較，*P<0.05；**P<0.01；與 3級高血壓組比較，△P<0.05

1級高血壓組2級高血壓組3級高血壓組NT組組別 例數32343680脂聯素（mg/ml）9.04±2.335.76±0.8*4.85±1.22**9.51±2.42 hs-CRP（mg/L）9.8±0.86*△10.21±0.78**△13.1±0.9**4.68±1.73 HOMA-IR 2.36±0.61*3.01±0.54**3.58±0.7**2.05±0.56

以血壓為因變量，年齡、WC、BMI、脂聯素、SBP、DBP、血糖、FINS、HOMA-IR、血脂、hs-CRP為自變量進行logistic回歸分析，脂聯素、BMI、hs-CRP和HOMA-IR進入方程，為影響血壓水平的獨立因素。

表3 EHP組與NT組血漿脂聯素水平與其他指標的簡單相關分析（r值）

3 討論

目前對于高血壓與脂聯素水平關系國內外研究結果不一，但多數研究認為EHP患者血脂聯素水平降低：Adamaczk等[8]認為原發性高血壓患者血漿脂聯素水平明顯降低，且與收縮壓、舒張壓呈顯著負相關。本實驗結果表明隨血壓升高，血漿脂聯素水平下降，hs-CRP水平升高，胰島素抵抗加重。

對于高血壓和脂聯素之間的相互關系目前尚不明確，可能與脂聯素抑制血管平滑肌細胞增殖，影響血管內皮細胞NO活性，維持正常血管張力有關。研究顯示脂聯素具有胰島素增敏可以改善IR，本實驗中，高血壓3級HOMA-IR明顯高于2級和1級，同時脂聯素水平明顯降低，可能與胰島素增加脂肪組織中脂聯素的轉錄和表達有關，也提示高血壓患者存在胰島素抵抗，而IR可致血管內皮功能不全，內皮細胞功能不全將進一步導致血壓的升高，這一結論與已報道[9]脂聯素水平下降與胰島素抵抗存在顯著相關性相符合。另外，受損的內皮可致炎癥因子激活，使血中hs-CRP增加，促進動脈粥樣硬化的形成發展，導致血管重構。敲除脂聯素基因的小鼠脂肪組織中CRP mRNA水平升高，表明在脂肪組織中脂聯素可抑制CRP的表達。本實驗中hs-CRP與脂聯素呈負相關，提示高血壓患者可能存在血管壁炎癥反應。

綜上所述，原發性高血壓患者存在胰島素抵抗，低脂聯素血癥及高hs-CRP水平。脂聯素、BMI、hs-CRP和HOMAIR作為影響血壓水平的獨立因素，可能對高血壓的發生發展起到重要作用。

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[2]Trujillo ME,Schere PE.Adiponectin-journey from an adipocyte secretory protein to biomarker of the metabolic syndrome[J].Inten Med,2005,257(2):167-175.

[3]王鴻燕,鄒大進.正常人血清脂聯素及其影響因素[J].上海醫學雜志,2005,28(1):64-65.

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[5]Kharroubi I,Rasschaert J,Eizirik DL,et al.Expression of adiponectin receptors in pancreatic beta cells [J].Biochem Biophys Res Commun,2003,312(4):1118-1122.

[6]Yamamoto Y,Hirose H,Miyashita K,et al.PPAR(gamma)2 gene Pro 12 Ala pdymorphism may influence serum level of an adipocyte-derived protein adiponectin,in the Japanese population [J].Metabolism,2002,51(8):1407-1409.

[7]謝燕萍.青年人高血壓診斷和治療進展[J].內科,2008,3(6):907-910.

[8]Adamczak M,Wiecek A,Funahashi T,et al.Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension[J].Am J Hypertens,2003,16(1):72-75.

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