達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征32例臨床分析

孫時(shí)清

湖南省岳陽(yáng)市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南 岳陽(yáng) 414000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是由生殖內(nèi)分泌和代謝功能異常導(dǎo)致的排卵障礙性疾病，是生育期婦女常見(jiàn)的遺傳異質(zhì)性內(nèi)分泌疾病[1]，其發(fā)病率在育齡婦女中為5%～10%，在無(wú)排卵的不孕癥患者中占70%[2]，其病因目前尚不明了。2008年1月～2010年12月，我院采用達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者32例，獲得滿意效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共64例，年齡21～35歲，平均27歲；不孕時(shí)間1～7年，平均2.6年；診斷均符合2003年鹿特丹會(huì)議修正的歐洲人類(lèi)生殖胚胎學(xué)會(huì)關(guān)于多囊卵巢綜合征的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；并經(jīng)子宮輸卵管碘油造影或腹腔鏡下輸卵管通液術(shù)檢查至少一側(cè)輸卵管通暢，無(wú)卵巢腫瘤、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各32例，兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用達(dá)英-35治療，于月經(jīng)或撤退性出血的第5天開(kāi)始口服達(dá)英-35，每晚1片，連續(xù)21 d為1個(gè)周期，連續(xù)使用3個(gè)周期；觀察組在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療：于月經(jīng)或黃體撤退性出血的第3天開(kāi)始口服二甲雙胍500 mg，3次/d，連服21 d為1周期，連續(xù)使用3個(gè)周期。用藥期間一旦確定排卵立即停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療3個(gè)周期后，于月經(jīng)或撤退性出血的第3天早晨空腹采集靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定黃體生成激素（LH）、基礎(chǔ)卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 12.0軟件包處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。 以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組服藥前后內(nèi)分泌激素變化情況

治療后兩組患者的LH和T較治療前下降明顯，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），F(xiàn)SH、E2、PRL 治療前后及組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組服藥前后內(nèi)分泌激素變化情況（）

表1 兩組服藥前后內(nèi)分泌激素變化情況（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

E2T觀察組（n=32）對(duì)照組（n=32）組別 時(shí)間 LH（IU/L）治療前治療后治療前治療后35.35±3.2617.68±2.89*▲35.22±3.2125.21±3.01*FSH（IU/L）5.30±2.324.56±2.355.25±2.194.85±2.16（pmol/L）189.35±70.21176.62±64.87186.63±68.35179.33±66.22（nmol/L）4.93±1.121.69±0.89*▲4.89±1.142.93±1.08*PRL（ng/L）18.32±5.3915.48±5.1118.29±5.2016.48±5.15

2.2 兩組排卵及妊娠情況比較

觀察組中有23例出現(xiàn)排卵，排卵率為71.88%，自然妊娠18例，妊娠率為56.25%。對(duì)照組中有17例出現(xiàn)排卵，排卵率為53.13%，自然妊娠6例，妊娠率為18.75%，兩組排卵率和妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組24例自然妊娠者中均未見(jiàn)流產(chǎn)現(xiàn)象發(fā)生。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中觀察組出現(xiàn)間斷性腹瀉5例，輕微惡心4例。對(duì)照組輕微惡心5例，無(wú)腹瀉現(xiàn)象，均未影響治療。所有患者均未出現(xiàn)肝腎功能損害。

3 討論

PCOS是育齡期女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，病因目前尚未十分明了，其內(nèi)分泌紊亂的基本特征為高雄激素血癥、LH水平增高及高胰島素血癥[4]。高雄激素血癥一方面可抑制卵泡成熟，使之不能發(fā)育成優(yōu)勢(shì)卵泡，從而導(dǎo)致卵泡閉鎖，使卵巢發(fā)生多囊性改變；另一方面還可造成下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，促進(jìn)PCOS患者的LH增高，增高的LH又可以增強(qiáng)卵泡膜細(xì)胞的雄性激素合成限速酶-細(xì)胞色素P45017a-羥化酶的活性，促進(jìn)卵巢分泌雄激素，使雄激素增多，從而形成一個(gè)惡性循環(huán)[5]。因此，降低雄激素水平和抑制LH的分泌是治療PCOS患者內(nèi)分泌異常的關(guān)鍵所在[6]。

達(dá)英-35為含有炔雌醇（EE）和環(huán)丙孕酮（CPA）的第三代口服避孕藥（OCP），具有抗雄激素和抗促性腺激素作用。其中的炔雌醇可增加性激素結(jié)合球蛋白（SHGB）的水平，從而降低具有生物活性的游離T水平。炔雌醇還可抑制促性腺激素的分泌，降低LH，從而減少依賴LH合成的雄激素，打破高LH與高雄激素的惡性循環(huán)。此外，環(huán)丙孕酮是目前具有最強(qiáng)抗雄激素作用的孕激素，它能夠減少雄激素的合成，并與雄激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雙氫睪酮受體，從而阻斷其外周作用。因此，達(dá)英-35具有較強(qiáng)的降雄激素作用，能明顯改善內(nèi)分泌紊亂，建立規(guī)律的月經(jīng)，改善子宮內(nèi)膜狀態(tài)，提高受孕率[7]。

越來(lái)越多的研究認(rèn)為，胰島素抵抗及由此而引起的高胰島素血癥可能是PCOS的始動(dòng)因素和中心環(huán)節(jié)[8]，胰島素可加強(qiáng)LH-卵泡膜細(xì)胞軸的分泌激素作用，同時(shí)高胰島素還可抑制肝臟合成性激素結(jié)合蛋白和胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1使游離睪酮和IGF-1升高，IGF-1升高又能導(dǎo)致卵巢雄激素水平持續(xù)升高。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，它能促進(jìn)人體對(duì)葡萄糖的吸收和利用，降低肝糖原異生，加快糖的無(wú)氧酵解，改善糖代謝，從而降低胰島素抵抗而導(dǎo)致的代償性高胰島素血癥，最終降低雄激素的合成量，加快合成性激素結(jié)合球蛋白，有效促進(jìn)排卵功能的恢復(fù)[9]。此外二甲雙胍還可改善卵巢的血液供應(yīng)、改善月經(jīng)周期及排卵功能等[10-11]。

本研究顯示，達(dá)英-35降雄激素作用顯著但不能改善胰島素抵抗，且有加重脂肪代謝紊亂的弱點(diǎn)，聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍，彌補(bǔ)了其缺點(diǎn)與不足，能促使異常升高的促性腺激素及雄激素恢復(fù)正常，改善促排卵效果，提高妊娠率，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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