百佛清肺定喘化痰散的藥效學研究

翟瑞仁，逄朝霞

呼吸系統疾病是老年人常見病，主要表現為咳嗽、咳痰、憋喘，主要病理變化為肺失宣降。百佛清肺定喘化痰散具有鎮咳、解痙平喘、抗炎、抑菌的作用，臨床用于治療支氣管哮喘，急慢性支氣管炎、肺炎、肺氣腫、肺積水、肺心病、慢性咽喉炎等，效果顯著。但對其藥效學和毒理學未做研究，作用機制及藥性并不清楚。本研究擬從藥效學實驗進行初步研究，為本制劑臨床研究提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 ICR種小白鼠，雌雄各半，體重（21±2）g，由國藥品生物制品檢定所實驗動物中心提供。

1.2 藥品 百佛清肺定喘化痰散，為筆者所在醫院非標準制劑，由制劑室提供（國藥準字H2010619）；慶大霉素（魯抗辰欣藥業，國藥準字H100408803）；羅紅霉素（長春長慶藥業，國藥準字H20059858）。

1.3 實驗儀器 全自動生化分析儀Senlo-8010；FA2004電子分析天平。

1.4 鎮咳作用 ICR小鼠，40只，體重（21±2）g，雌雄各半。隨機分四組，分別為對照組，大劑量組，小劑量組和咳必清陽性對照組。采用氨水引咳法，在鐘罩內通以25%～28%氨水0.2 ml汽化，觀察各組氨水引起的咳嗽潛伏期和2 min內的咳嗽次數，作為給藥前正常對照。然后4組分別灌胃給藥或水，給藥50 min后，再次測定咳嗽潛伏期和2 min內的咳嗽次數。

1.5 對離體氣管平滑肌的作用（解痙平喘作用）

1.5.1 對乙酰膽堿作用的影響 （量效曲線）按藥理實驗常規制作豚鼠離體氣管標本，懸吊于 （32±0.2）℃的20 ml TYrode液的浴槽中，負荷2 g，平衡0.5 h后，將氣管鏈環固定于拉力環能器上，用自動平衡記錄儀描記收縮，整個實驗中用 95%O2+5%CO2，TYrode 液（按 Muralt的配方）。用累積液度方法，每次加-Logmol濃度于浴槽，并記錄收縮幅度，直至最大反應，先測定給藥前乙酰膽堿的量—效反應作為對照，然后換液。待收縮幅度恢復到原始水平，分別取藥物0.1、0.5、1.0 g，加入浴槽內，用同樣方法分別測定每一劑量藥物作用下的乙酰膽堿量—效反應。繪制量—效反應曲線。根據給藥物后激動劑量—效曲線移動情況。判斷藥物作用的性質。

1.5.2 對組胺作用的影響（量效曲線）實驗方法同1.5.1。

1.6 抗炎作用 取ICR種小白鼠80只，雌雄各半，重（21±2）g，隨機分為四組：高劑量組（10.0%溶液）、低劑量組（5.0%溶液）、水對照組和陽性對照組（丙酸倍氯美松）將藥液或水均外涂于耳廓兩側。連續2次給藥（間隔0.5 h）后1 h，每鼠均由尾靜脈注射1%伊文思藍生理鹽水溶液 （0.05 ml/10 g），然后，立即以二甲苯0.1 ml滴于左側耳廓兩側，15 min后，根據其藍染深度，按1、2、3級評分。計算各組得分均值與標準差，用t檢驗比較組間差異顯著性。

1.7 抑菌作用 實驗以無菌生理鹽水為陰性對照組，13.8%的藥物為大劑量組，7.4%為小劑量組。羅紅霉素、慶大霉素為陽性對照組，試驗采用紙片法，菌種均為國家標準菌種，普通瓊脂培養基培養。

2 結 果

2.1 鎮咳作用 給藥后與給藥前比較，水對照組，咳嗽潛伏期及咳嗽次數均無明顯變化（P＞0.05），而大劑量組給藥后可使咳嗽潛伏期延長，咳嗽次數減少，與給藥前比較有顯著性差異（P＜0.01或P＜0.05），表明大劑量具有非常明顯的鎮咳作用。結果見表1。

表1 對小白鼠的鎮咳作用（±s）

表1 對小白鼠的鎮咳作用（±s）

與給藥前比較，*P＜0.05，#P＜0.01

組別 n 給藥前咳嗽反應 給藥后咳嗽反應潛伏期（s）次/min 潛伏期（s）次/min對照組 10 104.1±37.5 46±27 116.2±31.2 41±23小劑量組 10 98.8±39.2 31±23 88.7±35.1 23±20大劑量組 10 58.0±12.8 41±23 119.2±35.2# 20±18*陽性對照組 10 45.5±7.7 55±12 76.8±28.9 14±10*

2.2 對離體氣管平滑肌的作用（解痙平喘作用）

2.2.1 對乙酰膽堿作用的影響 （量效曲線）分別給藥物0.1、0.5、1.0 g時，均使乙酰膽堿的量—效反應曲線右移，最大反應降低，且拮抗作用呈劑量依賴性增強，其最大反應分別降低15.9%、21.6%和53.4%。曲線50%點分別右移1.6、3.4、8.0 cm，結果表明該藥物具有對抗乙酰膽堿收縮豚鼠氣管平滑肌的作用。

2.2.2 對組胺作用的影響（量效曲線）給藥物0.1 g和0.5 g分別使組胺量—效曲線右移，最大反應降低。其最大反應將分別降低66.1%和80.1%，曲線20%點分別右移6.0、13.0 cm。結果表明該藥物有非常顯著的拮抗組胺收縮氣管平滑肌的作用，且對組胺的拮抗效應明顯強于對乙酰膽堿的拮抗效應。

2.3 抗炎作用 大劑量組白鼠耳殼藍染得分較對照組明顯低（P＜0.05），說明該藥物有降低炎性滲出的作用。見表2。

表2 對二甲苯致小鼠耳部炎癥反應的影響（±s）

表2 對二甲苯致小鼠耳部炎癥反應的影響（±s）

與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 藍染級別評分對照組 10 2.4±0.8小劑量組 10 1.8±0.7*大劑量組 10 1.7±0.7*陽性組 10 1.6±0.6*

2.4 抑菌作用 該藥物對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、變形桿菌，具有一定程度的抑制作用。結果見表3。

表3 抑菌實驗（mm）

3 討 論

百佛清肺定喘化痰散是經現代提取技術、制備工藝加工制成的醫院制劑。本方選用老鸛草、板蘭根、甘草、百部、五味子、玄參、牡蠣和瓜萎8味中藥組方。百部、老鸛草、板藍根、瓜萎對多種革蘭陽性及陰性細菌均有不同程度的抑菌作用，因此具有良好的抗菌抗炎作用。甘草具有鎮咳祛痰作用，牡蠣、瓜萎具有化痰、軟堅、散結的作用，百部具有潤肺止咳作用，因此鎮咳祛痰平喘效果很好。甘草、老鸛草、板蘭根、瓜萎具有清肺熱解毒作用；老鸛草有祛風的作用，因此能有效的清肺熱。五味子、百部、玄參具有滋陰固精潤肺補氣的作用。上述中草藥有效成分混合協同生效，能產生清肺熱、抗菌、抗炎、鎮咳祛痰、平喘、養陰潤肺、補氣等藥理作用。

本研究從現代藥理學的角度證實大劑量百佛清肺定喘化痰散給藥后可使小白鼠咳嗽潛伏期延長，咳嗽次數減少，提示有鎮咳作用；使乙酰膽堿、組胺的量—效反應曲線右移，最大反應降低，且拮抗作用呈劑量依賴性增強，結果表明該藥物具有對抗乙酰膽堿、組胺收縮豚鼠氣管平滑肌的作用，且對組胺的拮抗效應明顯強于對乙酰膽堿的拮抗效應，提示有解痙平喘作用；大劑量組白鼠耳殼藍染得分較對照組明顯低，結果該藥物有降低炎性滲出的作用，提示有抗炎作用；該藥物對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、變形桿菌，具有一定程度的抑制作用，提示有抑菌作用。為百佛清肺定喘化痰散用于治療老年呼吸系統疾病提供了藥理依據。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].2010年版（一部）.北京：中國醫藥科技出版社，2010.80，61.

[2]孫文基，謝世昌.天然藥物成分定量分析[M].北京：中國醫藥科技出版社，2003.414.

[3]童玉懿，宋萬志.五味子（南北）的高壓液相圖譜及木脂素成分含量測定[J]. 中國中藥雜志，1989，14（10）：35.