白塞病的臨床研究

梁紹文

(婁底市中心醫院 湖南婁底 417000)

白塞病又被稱為貝赫切特病,是一種尚未查明病因的以多系統血管炎為病理基礎的免疫系統疾病,口腔潰瘍、皮膚病變、眼葡萄膜炎和生殖器潰瘍等是主要臨床癥狀,此外還累及關節、神經系統及消化系統等。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院在2004年5月至2009年10月間收治的65例經臨床確診的白塞病患者,其中42例男性、23例女性,年齡11～64歲,平均45.9歲。

1.2 診斷標準

每年發生肯定的口腔潰瘍至少3次以上,同時或相繼出現任意2項下列癥狀:(1)出現反復的本人確有把握或醫師確診的外陰斑痕或潰瘍;(2)出現前、后葡萄膜炎,有細胞出現在玻璃體內或視網膜血管炎;(3)出現假性毛囊炎、結節性紅斑、痤瘡樣結節或丘疹性膿郊疹等;(4)針刺試驗結果呈陽性。

1.3 治療方法

1.3.1 局部治療 先漱口清潔口腔潰瘍面,然后將硫酸新霉素、地米及鹽酸丁卡因等口腔潰瘍膜貼于患處,以起到止痛、消炎及促進患處愈合的作用。用1∶500聚維酮碘溶液清洗生殖器潰瘍,然后用1%金霉素軟膏涂抹患處。

1.3.2 系統治療 口服0.75g/d四環素,60mg/d雷公藤多甙以及75mg/d氨苯砜等基礎治療藥物,必要時進行聯合用藥治療。出現嚴重口腔潰瘍者,加服100mg/d加利度胺,出現嚴重關節痛者加服100mg/d加利度胺或1mg/d秋水仙堿,出現眼部受累者,加服100mg/d硫唑嘌呤及0.3mg/(kg·d)潑尼松。治療2周后,臨床癥狀如出現緩解,能夠對病情進行控制時,以2周為1個梯度逐漸減少藥量,當病情穩定時可進一步將藥量減少到維持劑量,對所有患者隨訪8個月[1]。

表1 白塞病臨床表現

1.4 統計方法

采用SPSS 12.5軟件對所有數據進行分析處理,采用t檢驗,P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 白塞病患者臨床表現情況,詳見表1

2.2 治療效果

隨訪8個月,所有患者的病情均得到一定程度的緩解,有13例患者隨訪期間未復發,其中有8例患者病情較為嚴重,給予維持治療,其余5例患者只進行2個月的維持治療。52例患者的病情得到緩解,但在隨訪期間仍存在一定的反復,其中16例給予持續維持治療,其余36例癥狀得到一定緩解,給予2周的維持治療后,自行停藥。

2.3 不良反應

有6例出現由秋水仙堿引起的白細胞減少,4例出現由于基礎治療引起的肝腎功能異常,4例出現由沙利度胺引起的頭昏,經對藥物及治療方案進行調整后癥狀緩解、消失。

3 討論

白塞病是一種尚未查明病因的涉及多系統受累的慢性復發性血管炎性疾病,以出現口腔和生殖器潰瘍、皮膚損害及眼部和關節受累為典型臨床癥狀,并可進一步累及血管、肺、胃腸道、中樞神經系統及腎臟等部位,白塞病的致病因素可能與免疫因素、遺傳因素、環境因素及感染因素等有關,因此,肝炎病毒、大腸桿菌、單純皰疹病毒、肺炎桿菌、血鏈球菌及支原體等都可能對該病造成潛在影響,但致病抗原一直未能明確,因此尚無法對因果關系進行確定,但是遺傳易感性對于該病的發生有著極大的影響,該特性主要受HLA-B51基因的影響,由此表現出一定的家族和區域遺傳的特點,如在日本和土耳其等國家病例較多,勞累、情緒紊亂、上呼吸道感染、酗酒及憂郁等原因都易導致白塞病的復發,此外,月經期極易導致病情的加重[2～3]。

白塞病的臨床表現多樣,通過表1中數據可以看出,口腔潰瘍、皮膚病變、生殖器潰瘍、眼部和關節受累是最主要的臨床表現癥狀,與其它臨床表現相比,相關差異具有統計學意義。其中口腔潰瘍發生率更是達到100%,主要表現為口腔黏膜反復出現潰瘍和糜爛,潰瘍可體現在唇、牙、舌、咽及扁桃體等部位,以2周左右為基本持續時間,一般不會留下斑痕。本組皮膚病變以毛囊炎、膿皰和結節性紅斑為主要表現形式,主要在雙下肢發生,但也有患者發生在面部、上肢和頸背部。本組生殖器潰瘍患者中,男性主要體現在陰莖、陰囊、肛周、龜頭及尿道口部位,而女性主要體現在小陰唇、會陰、陰道壁、肛周及宮頸等部位。另外,眼部及關節受累的比率也較高,超過了40%,其中眼部受累主要體現在角膜潰瘍、角膜炎、結膜炎、視網膜炎、虹膜炎等。本組中關節受累患者主要表現為關節痛和關節炎,在四肢大關節尤其是膝關節上表現明顯,但均未對關節造成破壞。此外,還體現出其它一些系統、器官受累癥狀,但比例不高,只有10%左右[4]。

由于發病機理不明,且該病能夠引起多系統受累,因此對于白塞病的治療,目前尚無統一的治療方案,只能進行個性化用藥治療。主要應用類激素藥物,進而對激素的排瀉和代謝起到延緩的作用,而且副作用較皮質激素小。進行有針對性的抗阻胺治療,進而緩解組織胺等導致的各種臨床癥狀,另外還要進行一定的抗炎治療,通過抑制機體釋放炎癥介質來減少炎癥反應的發生。具體用藥中,雷公藤多甙具有免疫抑制和抗炎的作用,但同時具有導致內分泌紊亂和影響肝功能的副作用,在使用時應注意對肝功能和血常規的監查。氯苯砜對于嗜中性粒細胞趨化、溶酶體酶活性、細胞間黏附分子都能產生較強的抑制作用,但也易產生肝功能受損及溶血性貧血。秋水仙堿能夠對嗜中性粒細胞的趨化產生較強的抑制作用,但同時易引起肝腎功能受損、白細胞減少、胃腸道反應等。沙利度胺具有調節免疫、抗炎的作用,但同時易產生肝腎功能受損、致畸、神經軸索變性等副作用。潑尼松是一種皮質激素,具有較強的抗病毒、抗炎、抑制免疫的作用,能夠有效減輕和控制病情,使復發延遲。白塞病的治療關鍵在于對癥治療和及早治療,同時在治療過程中要加強對其它器官和系統的保護治療。通過及時、有針對性的對癥綜合治療并隨訪8個月,有20%的患者未出現復發,其余患者也得到一定程度的緩解,但應看到,取得較好治療效果的患者均發病較早、病情較輕。同時,治療期間雖有一定不良反應,但不嚴重,通過適當調整治療方案,均能有效緩解。

4 結語

對于白塞病,應隨時關注上述5項主要臨床表現,及早發現病情,同時進行有針對性的治療,以取得較為滿意的治療效果和有效控制病情發展。

[1] 楊竹生,楊秀敏,林麟,等.25例白塞病臨床分析[J].中國病案,2009,10(7):41～43.

[2] 彭勁民,張卓莉,董怡.白塞病173例的臨床特點分析[J].中華全科醫師雜志,2006(3)5(3):154～157.

[3] 陳建華.白塞病30例臨床分析[J].基層醫學論壇,2009,6(13):531～532.

[4] 武力勇,魏鏡,李舜偉,等.神經白塞病28例臨床特征分析[J].中華醫學雜志,2006,86(11):779～781.