腦鈉肽在心房顫動患者復律和復發中的水平變化

魏明芬，張奇志

(山東省交通醫院，濟南250031)

為探討腦鈉肽(BNP)在房顫發生及其復發中的作用，2008年4月～2009年1月，我們對心房顫動患者復律前后及復發后血漿BNP的水平進行了檢測。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在山東省交通醫院住院的心功能正常、經電復律成功轉復為竇性心律至少持續24 h心房顫動患者60例，男43例、女17例，年齡40～82(59±11)歲。對60例患者隨訪觀察1年，共有復發房顫16例(房顫復發組)，房顫未復發44例(竇律維持組)。以上患者均排除心功能不全、風濕性心臟病、擴張型心肌病、甲亢、糖尿病、腦血管病變、腎功能不全及其他系統病變。

1.2 方法 所有對象于清晨空腹臥位抽取肘正中靜脈血6 ml，分別注入加有10%依地酸二鈉30μl和抑肽酶50μl的2個塑料試管中。混勻后4℃3 000 r/min離心15 min，分離血漿后置于2個標本儲存管，立即置于-70℃冰箱保存待測BNP、心鈉肽(ANP)。房顫患者實行電復律治療，電復律能量選擇150～300 J，不能復律者再增加100 J，連續3次不成功認為復律失敗。復律成功后24 h檢測血漿BNP、ANP的濃度。跟蹤隨訪，復發者再測血漿BNP、ANP的濃度。BNP、ANP的濃度采用ELISA法測定。

1.3 統計學方法 統計軟件為SAS9.1，計量資料采用±s表示，成組設計兩樣本均數比較用t檢驗、多個樣本均數比較用方差分析(SNK法作兩兩比較)。分別用ROC曲線法探討ANP和BNP預測房顫復發的臨界點，并評價其診斷效果。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

60例房顫復律患者復律后血漿BNP和ANP水平較復律前明顯下降，見表1。房顫復發組血漿BNP和ANP水平明顯高于竇律維持組，見表2。多元COX回歸分析認為BNP和ANP是影響房顫復發的獨立危險因素，見表3。根據所建Logistic回歸模型作出的BNP水平預測房顫復發的ROC曲線圖。曲線下的面積為0.799，可認為BNP水平對預測房顫復發具有一定的診斷價值。對應的界值點是BNP≥138 pg/ml判為房顫復發，靈敏度68.75%，特異度73.08%。同理，ANP水平預測房顫復發的ROC曲線圖曲線下的面積為0.706，可認為ANP水平對預測房顫復發具有診斷價值。對應的界值點是ANP≥139 pg/ml判為房顫復發，靈敏度68.75%，特異度46.15%。

表1 60例房顫復律患者復律前后血漿BNP和 ANP 水平比較(pg/m l，±s)

表1 60例房顫復律患者復律前后血漿BNP和 ANP 水平比較(pg/m l，±s)

注:與復律前比較，*P ＜0.01

BNP ANP復律前時間161.99 ±48.04 200.20 ±55.63復律后 124.15 ±43.00* 163.55 ±54.27*

表2 竇律維持組、房顫復發組血漿BNP、ANP水平比較(pg/m l， ± s)

表2 竇律維持組、房顫復發組血漿BNP、ANP水平比較(pg/m l， ± s)

注:與竇律維持組比較，*P＜0.01

BNP ANP竇律維持組組別 n 44 131.60 ±25.71 138.42 ±30.65房顫復發組 16 179.56 ±24.43* 187.72 ±32.79*

表3 BNP和ANP影響房顫復發的多元COX回歸分析

3 討論

BNP是由32個氨基酸組成的多肽，其生理功能包括血管擴張、利鈉利尿、阻斷腎素—血管緊張素—醛固酮系統和交感神經系統。研究顯示，房顫患者BNP水平增高可能與以下因素有關［1，2］:①房顫時心房肌纖維化，心房無效收縮，房室同步性的喪失引起心房、心室舒張末期壓力上升，相應的心房壓也增高，BNP分泌增加;②房顫時血管緊張素Ⅱ受體激活［3］，介導心房肌結構重構等亦是BNP分泌增加的重要原因;③張安等［4］研究發現房顫患者心房電重構與心肌細胞內Ca2+的超載有關，同時Ca2+超載與房顫組織重構及房顫持續有關系。本研究發現，房顫患者復律前血漿BNP和ANP水平與正常對照組比較明顯升高，復律后血漿BNP和ANP水平則迅速下降。再一次證明了在某種病理情況下，心房與心室同樣可以合成和分泌BNP。當恢復竇律時，心房和心室的容量及壓力均降至正常，血漿BNP水平也隨著心房壓力及心房功能的改善而下降。

有資料表明，BNP能預測房顫復律后的復發［5］。Mabuchi等［6］測定了 71 例輕度心功能不良合并房顫患者直流電復律前后血漿BNP和ANP水平的變化。根據隨訪1年的結果把患者分為復律后房顫復發組和復律后保持竇性心律組，多變量回歸分析得出復律前血漿ANP和BNP水平是房顫復發獨立危險因素。本研究對60例房顫成功復律的患者進行了1年的隨訪，發現竇律維持組血漿BNP和ANP水平均明顯較房顫復發組低。采用COX比例風險回歸模型，單因素分析示房顫復律前的血漿BNP和ANP水平為房顫復發的獨立危險因素。由此可見，高血漿BNP水平反映了心房容量和壓力水平的升高，心房纖維化程度高，心房發生重構，而這些正是房顫發生和維持的基礎。房顫患者血漿BNP和ANP水平的測定可能有助于臨床上對房顫復律患者的篩選，預測哪些患者復律后易于復發，以便爭取有效的預防復發的治療措施，同時也為我們提供了一種預測房顫復律后復發的有效實驗室指標。

［1］Benjamin EJ，Wolf PA，Agostino RB，et al.Impact of atrifibrillation on the risk of death:the framinghan heart study［J］.Circulation，1998，98(2):946-952.

［2］Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain［J］.Nature，1988，332(6159):78-81.

［3］伍偉鋒，黃從新，劉唐威，等.心房顫動患者心房組織血管緊張素Ⅱ受體表達的研究［J］.中華心律失常學雜志，2002，6(4):211-214.

［4］張安，殷躍輝，凌宗繡.房顫病人鈣超載機制與電重構的關系［J］.現代醫藥衛生，2004，20(10):857-858.

［5］Mabuchi N，Tsutamoto T，Maeda K，et al.Plasma cardiac natriuretic peptide as biochemicalmarkers of recurrence of atrial fibrillation in patients with mild congestive heart failure［J］.Jpn Circ J，2000，64(10):765-771.

［6］Mabuchi N，Tsutamoto T，Maeda K，et al.Plasma cardiac natriuretic peptide as biologicalmarker of recurrence of atrial fibrillation in elderly people［J］.Jpn Circ J，2000，64(12):965-970.