卡介多糖核酸聯合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

張曉莉，潘恒明

(山東大學附屬省立醫院，濟南250021)

白三烯是咳嗽變異性哮喘(CVA)發病的主要炎性介質，孟魯司特鈉作為選擇性白三烯受體拮抗劑，其在CVA防治中的作用已得到廣泛肯定，但其不足之處為停藥后易復發。卡介苗多糖核酸是一種新型的免疫增強劑，具有廣譜的免疫促進作用，同時可抑制IgE生成，達到抗過敏作用。2009年7月～2010年12月，筆者采用孟魯司特鈉和卡介苗多糖核酸聯合治療CVA患兒取得了較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 47例CVA患兒均來自本院兒科門診，均符合《兒科學》(6版)中 CVA的診斷標準［1］。男22例、女25例，年齡2～6歲30例、＞6歲17例，發病時間3～6個月。47例患兒隨機分為觀察組24例和對照組23例，兩組性別、年齡、身高、家族遺傳史及病情嚴重程度差異均無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予孟魯司特鈉，2～6歲4 mg，＞6歲5 mg，1 次/d，睡前口服，療程 4 周;觀察組在口服孟魯司特鈉(用法同對照組)的基礎上加用卡介苗多糖核酸0.5 mg，隔日肌肉注射，療程4周。兩組監測指標為:①咳嗽緩解時間和消失時間;②治療前及治療后肺功能指標FEV1、FEV1/FVC和晨、晚間最大呼氣流量(PEF)。

1.3 統計學方法 應用SPSS10.0統計軟件，計量資料用±s表示，組間比較采用配對t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組咳嗽緩解時間和消失時間比較 觀察組咳嗽緩解時間和咳嗽消失時間分別為(5.6±1.7)、(7.8 ±2.3)d，對照組分別為(8.2 ±1.5)、(12.2 ±2.0)d。兩組比較 P 均 ＜0.05。

2.2 兩組治療前后肺功能變化 治療后兩組肺功能各項觀察指標明顯改善，觀察組肺功能指標明顯優于對照組(P均＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能變化(±s)

表1 兩組治療前后肺功能變化(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

組別 n FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)24治療前 75±10 74±15 85±12治療后 89± 9＊△ 84± 5＊△ 90± 9＊△對照組 23治療前 77±13 76±10 84±15治療后 82±11* 81± 5* 87± 4觀察組*

3 討論

CVA是一種以慢性咳嗽為特征的臨床疾病，與支氣管哮喘有著類似的病理生理基礎，具有氣道炎癥、氣道高反應性和氣道重塑等病理生理表現和過程［2］。國內文獻報道，CVA患者常有慢性干咳伴氣道高反應性癥狀，約46%可在2年內發展成典型哮喘［3］。研究證實，CVA是由多種炎癥細胞和炎癥介質參與的以慢性氣道炎癥為特征的變態反應性疾病，其中半胱氨酰白三烯是最重要的炎癥介質之一;它通過細胞表面特異的白三烯受體參與哮喘的發生、發展過程，引起支氣管平滑肌收縮、黏液分泌增多、毛細血管通透性增加，使得炎癥細胞向肺內浸潤，導致氣道的高反應性［4］。孟魯司特鈉是一種迄今為止最強效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，不僅能阻斷半胱氨酸白三烯與白三烯受體結合，使其不能發揮生物學特性，抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性;并能有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣，減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質的產生，抑制變應原激發的氣道高反應［5］。本研究發現，CVA患兒服用孟魯司特鈉后，可明顯改善咳嗽癥狀和肺功能，提高生活質量，與以往研究報道一致［4］。

CVA發病機理復雜，隨著免疫學和分子生物學技術的發展，細胞因子網絡失衡在CVA發病中起著重要作用，而在細胞炎性反應中有重要調節作用的細胞因子在該疾病進展過程中所起的作用亦逐漸引起重視。在T細胞整體水平上，細胞因分泌譜有Th1或Th2型細胞存在的格局，且Th1和Th2之間存在相互調節的關系，當機體處于某種疾病狀態時，上述平衡被破壞，引起Th1/Th2失衡［6］，其中 Th1型細胞應答水平較正常人顯著降低，Th2型細胞應答反應顯著升高［7］。卡介菌多糖核酸的主要成分為多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質，其作用機制是調節機體的細胞免疫、體液免疫，刺激網狀內皮系統，激活巨噬細胞及T淋巴細胞，誘導T淋巴細胞增殖活化產生 IFN-γ、IFN-α，促進 IL-2的產生，從而增強 Th1介導的一系列免疫反應［8］，糾正 Th1/Th2失衡。

本研究顯示，在使用孟魯司特鈉的基礎上聯合卡介菌多糖核酸治療CVA比單用孟魯司特鈉效果好，患兒經治療后臨床咳嗽癥狀顯著減輕，肺功能明顯改善，值得臨床推廣應用。

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