雷那度胺治療骨髓增生異常綜合征臨床觀察

徐 昕，徐茂忠，戴秋新

(江陰市人民醫院，江蘇江陰214400)

骨髓增生異常綜合征(MDS)被認為是造血干細胞增殖分化異常所致的血液系統惡性腫瘤，主要表現為持續性的外周血全血細胞減少，骨髓細胞異常增生所致病態造血以及典型的細胞遺傳學改變［1］。然而，常規的刺激造血和化療藥物對MDS的療效并不理想，導致臨床上仍無標準的治療方法。2009年6月～2011年6月，我院采用雷那度胺治療MDS取得良好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期我院確診MDS患者24例，均符合以下標準:①經外周血、骨髓涂片及骨髓活檢確診;②3個月內未接受過強烈化療，且既往所接受的治療方案中不含本方案中的有效成分;③絕經前的女性患者，其妊娠檢測試驗應為陰性;④肝、腎功能正常，無嚴重心血管疾病和周圍神經病變。24例患者中，男18例、女6例，年齡38～72歲、平均53.4歲。按照FAB協作組制定的MDS分型標準對患者進行診斷分型:難治性貧血12例、難治性貧血伴原始細胞增多6例、慢性粒單核細胞白血病4例、難治性貧血伴原始細胞增多轉變型2例。24例患者隨機分成對照組和治療組各12例，兩組在性別、年齡、MDS分型等基本情況無統計學差異。

1.2 治療方法 對照組給予3 mg/(kg·d)環孢素A口服，1周后根據患者體內環孢素A血藥濃度調整給藥劑量，使血藥濃度維持在300μg/L左右范圍內;治療組給予10 mg/d雷那度胺，連續服用3周后，休息1周。4周為1個療程，患者至少接受4～6個療程。治療期間，兩組需口服6 mg/d康力龍，且每周進行血常規、肝腎功能檢查，治療結束后復查外周血、骨髓涂片及骨髓活檢等。

1.3 觀察指標 ①療效評價:治療結束后1個月，根據MDS國際工作組制定的標準對兩組患者進行療效評價［2］。②血液學指標改善:根據MDS國際工作組制定的血液學改善(HI)標準進行評價［2］。③不良反應:密切觀察在治療過程中出現的各種不良反應，并進行對癥治療。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件，率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價 治療結束后2個月對患者進行療效評價。治療組完全緩解2例、部分緩解5例、穩定4例、進展1例，總有效率為58.33%;對照組完全緩解1例、部分緩解3例、穩定3例、進展5例，總有效率為33.33%;治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)。

2.2 血液學指標改善 兩組患者血液學指標改善情況見表1，顯示雷那度胺能有效改善MDS患者的血液學指標。

2.3 不良反應 對照組有4例患者出現不同程度的肝腎功能損害;治療組僅有1例患者出現肝腎功能損害。治療組少數患者還出現了頭暈、嗜睡、便秘、皮疹等輕微不良反應，經對癥處理和減量服用雷那度胺后均可耐受。

表1 兩組血液學指標改善情況比較

3 討論

雷那度胺是FDA批準的用于治療慢性骨髓瘤和有5q缺失的MDS的有效藥物，它是沙利度胺的新一代衍生物，藥效是沙利度胺的100倍，而不會對胎兒有致畸變作用。臨床研究表明，雷那度胺治療MDS效果顯著，主要表現在對患者血液學指標的改善，能有效提升紅細胞和血小板，對中性粒細胞絕對值恢復的影響不明顯。據統計，64%的MDS患者服用雷那度胺治療后，可脫離或大幅度減少成分輸血量。

目前，國內關于雷那度胺的報道較少，僅見林海等［3］使用雷那度胺對MDS中危患者進行了治療，一定程度上解決了部分患者對輸血的依賴，增加了紅細胞和血小板的水平。在本研究中，我們也采用雷那度胺治療 MDS，結果顯示，臨床有效率達58.33%，較之前的報道有所提高［4］。雷那度胺對紅細胞、血小板和中性粒細胞反應有效率也有一定的提升，使患者血液學指標明顯改善，提示雷那度胺對MDS有確切療效。雖然少數治療組患者出現了一些與雷那度胺相關的輕微不良反應，但是通過減量或對癥處理均可耐受，不影響治療作用的發揮。

［1］Haase D，Germing U，Schanz J，et al.New insights into the prognostic impactof the karyotype in MDSand correlation with subtypes:evidence from a core dataset of 2124 patients［J］.Blood，2007，110(13):4385-4395.

［2］肖志堅，郝玉書.骨髓增生異常綜合征的診斷分型與預后判斷及療效標準［J］.中華內科雜志，2002，41(8):846-848.

［3］林海，彭昳，楊巖，等.雷那度胺治療骨髓增生異常綜合征中危-組20 例臨床分析［J］.醫藥與保健，2009，17(11):65-66.

［4］隋瀟徽，周慧，劉新，等.CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15(21):42-44.