血漿可溶性髓樣細胞觸發受體-1水平在膿毒癥監測中的意義*

王洪霞 劉 健 張 璐

膿毒癥是由微生物入侵機體感染后所致的系統性炎癥反應綜合征（SIRS），進一步發展可致多器官功能障礙綜合征（MODS），是目前重癥監護病房（ICU）中首位致死原因[1]。早期判斷預后是降低膿毒癥病死率的關鍵。本研究對膿毒癥患者血漿可溶性髓樣細胞觸發受體-1（soluble triggering receptor ex?pressed on myeloid cells-1，sTREM-1）水平進行測定，探討血漿sTREM-1水平與急性生理學、慢性健康狀況評分系統Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ）評分及預后的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年5月—2010年6月我院ICU收治的膿毒癥患者（患者組）32例，男19例，女13例，平均年齡（64.8±14.3）歲，其中肺感染15例，泌尿系感染、腸道感染各5例，腹腔感染3例，化膿性腦膜炎2例，血行感染、軟組織感染各1例。32例中伴發膿毒性休克7例，進展至MODS者11例。根據28 d預后情況細分為生存組（21例）和死亡組（11例）。同期選取25例健康體檢者為對照組，男14例，女11例，平均年齡（61.6±13.9）歲。膿毒癥診斷標準參照2001年國際膿毒癥會議標準[1]。剔除住院時間<24 h者；腫瘤患者；有心臟手術、胰腺炎及燒傷等重大手術或外傷患者。2組年齡（t=0.066）、性別構成（χ2=0.301）差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者均于入院24 h內取靜脈血2 mL，離心取血漿，于-80℃低溫冰箱保存備用。酶聯免疫吸附法（ELI?SA）檢測血漿sTREM-1水平，試劑盒為美國R&D公司產品，由專人嚴格按照說明書進行操作。收集患者性別、年齡、原發疾病及感染部位等一般資料，行痰培養、外周血培養和X線胸片檢查，測定肝、腎功能，電解質，動脈血氣，白細胞計數（WBC）、中性粒細胞比例（N）；測定血清C反應蛋白（CRP），記錄最高體溫（T），進行APACHEⅡ評分。隨訪28 d，記錄隨訪期間死于膿毒癥并發癥的例數。對照組采血保存方法同上。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0統計分析軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以均數±標準差±s）表示，2組間比較采用t檢驗;不符合正態分布的資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血漿sTREM-1和CRP等比較 患者組STREM-1、CRP、WBC和N均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），2組T差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 2組sTREM-1和CRP等比較

2.2 生存組與死亡組血漿sTREM-1和CRP等比較 2組血漿sTREM-1水平和APACHEⅡ評分差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），2組間CRP、WBC、N及T差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 患者組血漿sTREM-1水平與APACHEⅡ評分相關性分析 sTREM-1水平與APACHEⅡ評分呈正相關（rs=0.426，P=0.032）。

表2 生存組與死亡組sTREM-1和CRP等比較

3 討論

TREM-1跨膜信號轉導通路在炎癥反應級聯放大和膿毒癥的發生中起著關鍵性作用，機體在感染時中性粒細胞和單核/巨噬細胞表面表達TREM-1顯著增加[2]，sTREM-1是TREM-1的可溶形式。新近的Meta分析發現，sTREM-1診斷細菌感染的敏感度為82%，特異度為86%，提示sTREM-1是診斷細菌感染的可靠指標[3]。

早期sTREM-1水平是否與膿毒癥預后相關仍存在爭議。Gibot等[4]發現死亡組膿毒癥患者早期sTREM-1水平低于生存組，提示早期sTREM-1水平低者預后差，并認為其原因可能是sTREM-1與血液中未知的TREM-1配體結合，抑制了配體與細胞膜上TREM-1的結合，最終阻止了炎癥信號的傳導，這樣促炎細胞因子釋放減少，炎癥反應得到控制。

本研究結果顯示，死亡組與生存組早期sTREM-1水平差異有統計學意義，提示早期升高的sTREM-1水平與膿毒癥不良預后相關，與Dimopoulou等[5-6]結果一致。可能原因為：（1）sTREM-1是細胞表面TREM-1經蛋白酶水解后的胞外區脫落而來[7]，高水平的sTREM-1反映了中性粒細胞和單核/巨噬細胞表面TREM-1高度表達，產生了更多的炎癥介質，過度的炎癥反應導致差的預后。（2）sTREM-1可能具有抗炎作用[8]，但死亡組感染未能很好地控制，機體的炎癥反應強于抗炎反應，過度炎癥反應持續存在，細胞膜上TREM-1持續表達，水解產生的sTREM-1亦上升。（3）本研究樣本量小，可能對結果有影響。

APACHEⅡ評分系統自1985年Knaus創立以來廣泛用于評定ICU患者病情嚴重程度及預后，入院后早期評定意義更大，可以最大限度地消除治療對評估結果的影響和干擾，預測患者死亡的可能性[9]。本研究結果顯示，死亡組APACHEⅡ評分高于生存組，提示臨床采用APACHEⅡ評分系統對危重病患者進行評分有助于及時、準確、客觀、可信地估計患者預后。本研究中，血漿sTREM-1水平與APACHEⅡ評分呈正相關，進一步說明血漿sTREM-1水平與預后相關。APACHEⅡ評分系統涉及指標較多，評估繁瑣，而sTREM-1檢查較便捷易行。

[1]Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al.2001SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis conference[J].Crit Care Med，2003,31(4):1250-1256.

[2]Bouchon A,Facchetti F,Weigand MA,et al.TREM-1 amplifies in?flammation and is a crucial mediator of septic shock[J].Nature,2001,410(4):1103-1107.

[3]Jiyong J,Tiancha H,Wei C,et al.Diagnostic value of the soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in bacterial infec?tion:a meta-analysis[J].Intensive Care Med,2009,35(4):587-595.

[4]Gibot S,Cravoisy A,Kolopp-Sarda MN,et al.Time-course of sTREM(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells)-1,procalcitonin,and C-reactive protein plasma concentrations during sepsis[J].Crit Care Med,2005,33(4):792-796.

[5]Dimopoulou I,Orfanos SE,Pelekanou A,et al.Serum of patients with septic shock stimulates the expression of TREM-1 on U937 monocytes[J].Infamm Res,2009,58(3):127-132.

[6]Latour-Perez J,Alcala-Lopez A,Garcia-Garcia MA,et al.Prognos?tic value of the sTREM-1 plasma values in patients with sepsis:a cohort study[J].Med Intesiva,2010,34(4):231-236.

[7]Sharif O,Knapp S.From expression to signaling:roles of TREM-1 and TREM-2 in innate immunity and bacterial infection[J].Immu?nobiology,2008,213(9-10):701-713.

[8]Gibot S,Massin F.Soluble form of the triggering receptor expressed on myeloid cells-1:an anti-inflammatory mediator[J]?Intensive Care Med,2006,32(2):185-187.

[9]Morgenthaler NG,Struck J,Christ-Crain M,et al.Pro-atrial natri?uretic peptide is a prognostic marker in sepsis,similar to the APACHE II score:an observational study[J].Crit Care,2005,9(1):R37-45.